抑郁症中药药对配伍规律探析

王 伟，范文涛，王 倩

（陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046）

抑郁症是一种情志障碍性疾病，在中医中属于“郁病”“百合病”的范畴[1]。情绪低落、思维迟缓以及意志活动减退，即“三低表现”虽然是抑郁发作时的典型表现[2]，但并不是每个患者都会出现的临床表现，因此一些隐匿的抑郁患者容易被忽视，此时如果不及时进行心里干预，患者往往会陷入思维怪圈，产生一些极端思想，危害自己和他人。随着社会发展，人们压力逐渐加重，抑郁患者的数量也逐年增加，已突破亿万人数，故又有精神感冒之称。现在对此病的治疗主要采取三环类抗抑郁药、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺阻断剂等西药，不良反应大且长期服用后疗效不佳[3]。中医药的运用与现代医学提出的多靶点治病观点不谋而合，且中药的不良反应较小，可以长期使用[4]。其中，中药药对的选用更加体现了中医运用中药在治疗疾病时适证化裁，灵活加减的特点，药味虽少，但全面兼顾病情，能够在药物不良反应最小前提下发挥出药物的最大效能，达到最佳治疗效果[5]。我们治疗抑郁症时采用柴胡配伍白芍、栀子配伍川芎、百合配伍地黄、石菖蒲配远志和合欢皮四组药对进行探析，分析中药药对治疗抑郁症的机制。

1 抑郁病机为肝实与脾虚

传统中医学理论中并无抑郁症的病名，其病位在肝，与心（脑）、脾、肾三脏密切相关[6]，故按其病机，病位和临床表现可归纳为“郁病”范畴。清·沈金鳌《杂病源流犀浊》一书中有：“诸郁，脏气病也”的相关论述。由其论述可知郁病的发生主要是由思虑过深，致气结和脏气弱所造成，故治疗时应以疏和补为治要[7]。肝郁乘土，致肝脾失和；思则气结，致气郁痰生；痰气交结，肝郁抑脾，则脾化生之功失常，气血无从以化，致心脾气血两虚，故郁成。或者肝木郁滞而化火，致心火旺盛，心火易耗伤心肾阴精，致心肾阴虚，则神机失养，神魂难安，致郁病的发生[8]。所以可知郁病的发生以肝实为主兼他脏之虚。治疗时应以疏肝为主，兼以补虚为辅，从而肝气调达，气血畅达，脏腑调和，故神机得养，神魂得安，郁病得除。

2 抑郁症“疏补结合”药对配伍规律

2.1 柴胡配伍白芍疏肝解郁、条畅气机 柴胡配伍白芍这对药对出自柴胡疏肝散一方中，柴胡疏肝散作为治疗郁症的代表方，其立法有度，用药严谨，疗效可靠[9]。其中以柴胡为君，功可疏肝解郁，以达木郁达之之要旨。在佐以白芍，取其甘缓滋润之性，以防木脏疏解太过。二药合用共奏解郁之功，通过现代药理学研究表明，柴胡和芍药均有从不同方面抗抑郁的作用。柴胡的化学成分主要包括柴胡皂苷、多糖和柴胡石油醚等物质。对柴胡石油醚有效部位分析可知，其有效成分对体外单胺类神经递质的再摄取能力具有很强的抑制作用。而抑郁的发生与单胺类神经递质机能减退有关，故可得出柴胡石油醚具有抗抑郁的作用[10]。刘敏等[11]研究发现柴胡皂苷a 可以通过对炎症因子和相关通路的调节作用而使神经细胞受到营养，间接达到治疗抑郁症的目的。苷类物质中白芍总苷（芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷和苯甲酰芍药苷）为芍药的主要药效成分。朱十伟等[12]运用代谢组学探究白芍-柴胡对逍遥散的贡献中发现，白芍-柴胡在富集的4条抑郁症相关通路中均可发挥出显著地抗抑郁作用。张育贵等[13]在芍药苷药理作用一文中详细而具体的阐释了其抗抑郁的作用机制，芍药苷可通过调节HPA 轴，促使其功能亢进而改善抑郁状态；可以通过调节各种单胺类神经递质（SOD、BDNF、DA、5-HT 等）达到治疗抑郁的目的；可以通过调节细胞因子（BDNF、P-CREB）缓解抑郁症状；可以通过介导炎症反应：IL-6、TNF-α 等炎症因子在低表达量LPS 诱导下，使MDA 水平下降，SOD 活性增强而达到抗抑郁的目的，且白芍总苷还可以通过增加海马区ATP 的含量而减少脑梗死范围，使缺血部位再灌注而治疗抑郁症[14]。根据进一步研究发现柴胡和白芍单用虽均可通过调节脑内单胺类神经递质的含量而达到抗抑郁的作用，但是其效果远不及柴胡和白芍二者联合用药[15]，这也体现了中药药对可以更好发挥药物疗效的配伍特点。

2.2 百合配伍地黄心脾双补、安魂定魂 中医古文献虽无抑郁症病名的相关记载，但中医病属百合病的临床症状（精神、睡眠、行为、饮食、感觉等）与现代医学抑郁症的主要症状高度相似，故今抑郁症治疗时可参考百合病治法进行治疗。并且在《百合狐惑阴阳毒病脉证并治》一书中明确记载了用百合地黄汤进行治疗[16]。方虽二味，但百合可安心（安神）、益智、养五脏为君；地黄养五脏真阴而清血热为臣。二药配伍合用既能清心润肺，又可调和百脉、安定神魂、调和神行，从而“如有神灵”。

丁腾等[17]基于网络药理学对药对百合-地黄进行分析后发现：药对百合-地黄其中所含的25 种成分可能通过神经递质、细胞凋亡、炎症反应等多条信号通路作用于31 个抑郁相关靶点而达到治疗抑郁的目的。王海兰[18]在CUMS 抑郁模型中，运用百合地黄汤对实验组进行干预，观察小鼠矿场试验和游泳不动时间两个指标分析可知，百合地黄汤灌胃高剂量组矿场试验总分升高，强迫游泳不动时间指标缩短，ELISA 法检测各大鼠血清发现血清IL-4 和海马区DA 含量显著增加，故百合与地黄二药可用来进行抑郁症的治疗。

2.3 合欢皮配伍石菖蒲、远志清心火滋肾阴，宁神益智 中医认为郁病的发生与心肾二脏也密切相关。心主神明，脑为元神之府，心肾不交，则肾水（阴）无法滋养心火，导致心火旺盛，侵扰神明，致郁病发生。脑为神明之府，又为髓海，肾主骨生髓，肾功能失常，则髓海不充，神无所居，致郁病发生。故心肾不交，则心脑失养，神明受扰而无所居，致神智出现异常。石菖蒲入心经，具有开心窍、益心智、安心神的功效，可用于治疗心神失养、神志昏迷、失眠健忘等症。远志可入心、肾二经，具有镇静安神、益智、解郁的功效。远志在临床当中最常用的是用于失眠、多梦、健忘这一类神经系统方面的疾病和症状。合欢皮性味甘、平，具有解郁、和血、宁心之功。三药合用，可清心火滋肾阴，心肾交泰，故而神明得养，郁症自除。

石菖蒲作为常用的开窍药物之一，主要含有挥发油类、黄酮类和生物碱类等多种化学成分，同时也具有多种药理作用，现只讨论其抗抑郁的药理作用在临床上的应用[19]。根据现代分子对接技术可知石菖蒲中有18 种化合物能够与单胺氧化酶A、多巴胺转运体、5-羟色胺转运体和组胺H1 受体四个靶点进行结合，而这四个靶点在现代医学的研究中均与抑郁症的发生有关，故说明石菖蒲有抗抑郁作用[20]。远志主要成分为远志皂苷、远志醋酸乙酯等物质。王瑾等[21]在以开心散为基础方药进行的抗抑郁研究中发现，开心散可以通过改善患者的记忆能力、学习能力而间接达到抗抑郁的目的，并且其在镇静、安神方面也有显著的疗效。根据进一步研究发现开心散发挥抗抑郁作用的主要基础物质包括远志酮、远志糖脂和远志皂苷，故可采用远志进行抗抑郁的治疗。单胺氧化酶A 作为治疗抑郁症的一个重要靶点，其一个重要的作用就是平衡大脑中5-羟色胺的分泌，5-羟色胺的作用为大脑控制愤怒情绪的发生，类似于抗抑郁药含有的“自我良好感觉”的化学成分。而低表达性的单胺氧化酶A 可以增加单胺类神经递质的分泌从而达到抗抑郁作用。根据李好好等[22]关于合欢皮小分子化合物的研究可知合欢皮提取物确实可以抑制单胺氧化酶A 的活性，所以可知合欢皮具有抗抑郁的作用。故石菖蒲与远志、合欢皮配伍可用于临床抑郁症的治疗。

2.4 栀子配伍川芎行气解郁、清心除烦 栀子和川芎为丹溪越鞠丸中的一对药对，出自《丹溪心法》卷三。越鞠丸作为理气剂-行气剂有解诸郁之功。川芎辛香，为血中气药，既可活血祛瘀以治血郁，又可助香附行气以解气郁。栀子可清泻三焦热邪以治火郁，故栀子与川芎配伍使用，可助香附行解气郁之功，而达到疏解诸郁之功。

马瑶等[23]以越鞠丸为基础方研究发现信号通路PKA-ERH-CREB 可以被其激活，促使海马区神经元细胞获得新生，从而使小鼠抑郁症状得到缓解，故说明越鞠丸其组成成分川芎与栀子可以用于抑郁症的治疗。从现代药理学角度看，栀子具有抗焦虑、改善学习记忆、中枢抗炎、神经保护等作用。川芎主要化学成分为川芎挥发油，在吴玲等[24]进行的川芎挥发油抗抑郁症研究中发现，川芎挥发油可以通过提高抑郁模型大鼠海马区DA 的含量以及提高前额叶、纹状体NE 的含量来抗抑郁。多巴胺作为大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质之一，可以通过调控中枢神经系统生理功能来影响大脑的兴奋性。去甲肾上腺素作为神经元之间沟通的桥梁，可以影响人的注意力、情绪、睡眠和学习等方面的功能。故多巴胺和去甲肾上腺素含量降低会导致神经功能紊乱，致抑郁症状的发生。川芎挥发油可以明显的增加二者在脑内组织中的含量，故川芎挥发油可以增加二者在脑内组织中含量而达到抗抑郁及抗焦虑的作用。

3 小结

抑郁症是在多种因素共同作用下发生的一类以心理疾患为主要病变的疾病，其发病机制是一个“肝郁气滞-诸脏失和-气血输布失常-心脑失养”的动态发生发展过程。中医将抑郁症分为五个证型进行治疗，包括：肝郁气滞型、肝郁脾虚型、肝郁痰阻型、心脾两虚型和心肾不交型。综上可知抑郁的发生主要由肝实和他脏虚弱所致，故治疗时主要采用具有“疏和补”功效的药物进行对症治疗。其中肝郁气滞型和肝郁痰阻型主要采用“疏”药进行治疗。柴胡配伍白芍为用，以柴胡为主疏解肝郁滞之气，在佐以白芍，借其酸敛之性以防柴胡疏解太过，二药配伍使用既能疏解肝郁又可防疏解太过耗伤肝阴加重病情。心脾两虚型和心肾不交型主要采用“补”药进行治疗。百合配地黄为用，心火偏旺，神魂受扰不安，百合可清心火，地黄滋阴补血，二药合用既能清心润肺，又可调和百脉、安定神魂、调和神行，神安则郁除。石菖蒲配伍远志、合欢皮。石菖蒲醒神开窍归心经；合欢皮解郁安神主归心、肝二经；远志安神益智，主归心、肾二经，三药合用为治疗心肾不交的主要配伍形式。对于肝郁脾虚型属于虚实夹杂类，要同时采用“疏”药和“补”药进行治疗，以疏为主补为辅。栀子配伍川芎选自越鞠丸一方中，栀子清热除烦，川芎行气活血，二药配伍可解因肝郁化火，气滞导致血瘀最终致抑郁发生的疾病。故治疗抑郁症时可根据临床实况采用不同功效的药对进行辨证论治。

中药药对虽然组成仅有两味或两味以上中药，但用药精炼，配伍得当，符合中医用药配伍规律，故采用中药药对治疗抑郁症时可以更大作用发挥药物效用，扩大治疗疾病的范围，提高疗效。除上述治疗郁症的药对外，还有黄连配伍吴茱萸、黄连配伍肉桂、柴胡配伍黄芩、栀子配伍枸杞、刺五加配伍山楂等药对均具有抗抑郁的作用，并且中药药对在临床上的抗抑郁治疗已取得一定的成果，如妇科、男科、情志科所在的领域，尤其是妇科运用逍遥散在更年期综合征的治疗上。故研究中药药对抗抑郁的作用机制以及分析其抗抑郁时的主要有效化学成分具有十分重要的科研价值和临床意义。