曲美他嗪治疗冠心病的研究进展

任 萍

（南京容平药房有限公司，江苏 南京 210003）

近年来，冠心病的发病率呈逐年升高的趋势[1]。在对冠心病患者进行治疗时，药物治疗依然是主流方案。曲美他嗪是一种抗心肌缺血药。用此药对冠心病患者进行治疗可取得较好的效果[2]。在本文中，笔者主要是对有关用曲美他嗪治疗冠心病的研究进展进行综述。

1 冠心病及曲美他嗪概述

冠心病是指由冠状动脉狭窄、堵塞导致心肌细胞缺血、缺氧而引发的疾病[3]。曲美他嗪属于哌嗪类衍生物。此药可抑制人体线粒体中长链3-酮酰辅酶A硫解酶的活性及游离脂肪酸的β-氧化，调节心肌的能量代谢，从而可起到保护心功能的作用[4]。

2 曲美他嗪在治疗冠心病中的作用机制

2.1 优化心肌能量代谢

在正常状态下，心肌细胞可利用营养素代谢产能。当其处于缺血缺氧状态时，其主要是利用脂肪酸代谢产能。这会导致代谢产物堆积，引发细胞内环境紊乱。曲美他嗪可有效抑制脂肪酸代谢途径中关键酶的活性，促进葡萄糖的氧化，进而可起到维持细胞功能、稳定细胞内环境、提高细胞产能效率的作用。一项动物实验研究发现，曲美他嗪能够抑制脂肪酸的氧化途径，并可起到维持缺血缺氧状态下腺苷三磷酸水平的作用[5]。相关的研究表明，用曲美他嗪对冠心病患者进行治疗可有效地改善其心肌能量代谢。

2.2 保护血管内皮功能

血管内皮功能受损易引发血栓形成。曲美他嗪可抑制钠泵的功能，促进Ca+的释放，提高血管内皮细胞中Ca+的水平。另外，此药可激活一氧化氮合酶，介导内皮舒张因子的生成，从而可起到保护血管内皮功能的作用。有研究指出，曲美他嗪能够抑制炎症细胞的活性和血小板的聚集，减轻缺血再灌注损伤。

2.3 抗氧化应激

持续处于缺血缺氧状态会导致氧自由基增多，降低机体抵抗氧自由基的能力，进而可导致机体处于氧化应激状态。持续处于氧化应激状态可导致心肌细胞损伤甚至凋亡。曲美他嗪能够增强氧自由基清除酶的活性，抑制氧自由基对细胞膜的破坏，从而可保护心肌细胞。

2.4 维持细胞内的酸碱平衡

持续处于缺血缺氧状态会致使酸性代谢产物聚集，引发细胞内酸中毒。发生细胞内酸化则会加重细胞代谢功能障碍。曲美他嗪可调节脂肪酸/葡萄糖代谢比，缓解细胞内酸中毒的情况，增强细胞对酸的缓冲能力，维持细胞内酸碱平衡。

3 曲美他嗪在治疗冠心病中的应用效果

3.1 曲美他嗪在治疗心绞痛中的应用

近年来，随着我国人口老龄化现象的日益加剧，心绞痛患者的数量呈逐渐增多的趋势。目前，临床上对心绞痛患者进行治疗常用的药物包括阿司匹林、硝酸甘油等。上述药物能够起到缓解心绞痛症状的作用，但无法有效增强患者的心肌代谢功能。用曲美他嗪对心绞痛患者进行治疗可优化其心肌细胞的能量代谢，减轻其心肌细胞的缺血缺氧性损伤。刘海霞[6]在研究中选取120例心绞痛患者作为研究对象。研究结果显示，在接受常规治疗的基础上采用曲美他嗪进行治疗的患者其治疗的有效率高达91.67%，治疗后其左心室射血分数得到了显著的改善。沈琳等[7]将86例心绞痛患者随机分为对照组和观察组。为对照组患者仅应用氯吡格雷，在此基础上为观察组患者加用曲美他嗪。结果显示，治疗后观察组患者血清超敏C反应蛋白、五聚素-3的水平均低于对照组患者，P＜0.05。这表明，用曲美他嗪对心绞痛患者进行治疗可取得较好的疗效，且在维持其机体内环境平衡方面能够起到较好的作用。金纹宇[8]在研究中以124例心绞痛患者为研究对象。研究结果显示，相比于仅采用曲美他嗪进行治疗的患者，联用曲美他嗪和丹七软胶囊进行治疗的患者疗效较好，其治疗的有效率高达95.16%。治疗后，其心绞痛发作的频率显著降低，其每次心绞痛发作持续的时间显著缩短，其血细胞比容、血浆比黏度等血液流变学指标显著改善。

3.2 曲美他嗪在治疗冠心病合并心力衰竭中的应用

心力衰竭是心脏疾病的终末阶段。近年来，临床上关于用曲美他嗪治疗冠心病合并心力衰竭的研究较多。多数学者认为，用此药治疗冠心病合并心力衰竭可取得较好的疗效。李毅等[9]将80例冠心病合并心力衰竭患者按随机数表法分为对照组与观察组。为对照组患者仅应用美托洛尔，在此基础上为观察组患者加用曲美他嗪。经12周的治疗后，观察组患者治疗的有效率达97.50%，对照组患者治疗的有效率仅为82.50%。治疗后，观察组患者血清脑钠肽的水平和心功能指标均优于对照组患者。吉洪日[10]、刘廷怡等[11]用美托洛尔联合曲美他嗪对冠心病合并心力衰竭患者进行治疗，取得了较好的临床疗效。

3.3 曲美他嗪在治疗冠心病合并心肾功能不全中的应用

胡慧[12]在研究中将曲美他嗪应用于治疗冠心病合并左心功能不全。该研究选取104例冠心病合并左心功能不全患者为研究对象。研究结果表明，相比于单纯使用常规治疗方案，用常规治疗方案+曲美他嗪对冠心病合并左心功能不全患者进行治疗能够降低其心绞痛发作的频率，缩短其每次心绞痛发作持续的时间，提高其6 min步行距离。Sánchez等[13]在研究中将曲美他嗪应用于治疗冠心病合并肾功能不全。研究结果表明，用曲美他嗪对冠心病合并肾功能不全患者进行治疗可显著改善其肾小球过滤率和血清胱抑素-C的水平。陈飞等[14]在研究中选取150例患者为研究对象。研究结果表明，联用曲美他嗪与辅酶Q10可有效预防对比剂肾病的发生，并可改善患者血清胱抑素-C的水平和血肌酐的水平。

3.4 曲美他嗪在治疗冠心病合并血脂异常中的应用

冠状动脉狭窄主要是由脂肪在血管内壁堆积所致。狭窄的冠状动脉对流入心肌的血流产生阻碍可引发心绞痛。叶莎等[15]在研究中将81例合并有血脂异常的冠心病患者作为研究对象。研究结果表明，与用曲美他嗪联合常规治疗方案相比，采用曲美他嗪联合复方丹参滴丸治疗冠心病合并血脂异常的效果较好，可显著降低患者血清总胆固醇、甘油三酯的水平。

4 小结

近年来，曲美他嗪在治疗冠心病方面得到了广泛的应用，并显现出良好的疗效。大量的研究证实，此药具有优化心肌能量代谢、保护血管内皮功能、抗氧化应激、维持细胞内酸碱平衡等作用。用此药治疗心绞痛、冠心病合并心力衰竭、冠心病合并心肾功能不全、冠心病合并血脂异常均可取得较好的效果。笔者认为，随着相关研究的不断深入，曲美他嗪在治疗冠心病方面的应用前景将越来越广阔。