达泊西汀联合行为疗法对原发性早泄的治疗效果及对精液参数的影响

徐潘，黄文彬，欧洋帆

早泄（PE）是男性中最常见的性功能障碍形式，患病率达20%～30%[1]，根据病因可分为原发性和继发性。目前PE治疗方式包括药物治疗、心理治疗、行为治疗、中药治疗和外科手术等[2]。行为疗法最早由Semans 在1956 年提出，是指通过逐渐加强对生殖器的刺激，而使PE患者更自如的控制射精时间，通常包括“动-停”法和“挤压”法[3]。达泊西汀是一种选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，是目前唯一被批准用于治疗PE的药物。本文拟探讨达泊西汀联合行为疗法对原发性PE 的治疗效果及对精液参数的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年6 月至2020 年4 月收治的原发性PE 患者126例，纳入标准：（1）年龄≥18 岁，异性恋男性。（2）有固定性伴侣且每周至少进行1 次性生活；（3）阴道内射精潜伏时间（IELT）＜1min；（4）符合原发性PE 的诊断标准。排除标准：（1）非原发性PE 者。（2）合并严重肝、肾等重要脏器功能障碍者（；3）使用其他方法治疗PE 者，如手术治疗等；（4）合并生殖系统炎症以及阴茎畸形者；（5）对研究药物过敏者。研究对象从研究前4周保持规律生活及饮食，停用一切可能影响精子活性的药物。本研究经医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

采用随机数字表法分为观察组及对照组，各63 例。观察组年龄18 ～46 岁，平均（29.3±5.1）岁。对照组年龄20 ～45岁，平均（28.7±6.2）岁。两组一般情况差异无统计学意义（＞0.05），有可比性。

1.2 方法 对照组予行为疗法，观察组在行为疗法的基础上予达泊西汀治疗。观察组在性生活前1 ～3 h 口服盐酸达泊西汀（德国Janssen Ortho L.L.C.，注册证号：H2015056）30 mg，每月至少3 次性生活。行为疗法是指在性交过程中采用“动-停”法来完成性交，主要包括刺激阴茎，直到感觉到射精的冲动时，再消除刺激，直到射精的冲动消退，通过多次重复这种动作，然后再让患者射精。于治疗前由专门的医师对患者进行标准化的行为疗法指导。

1.3 观察指标（1）分别于治疗前、治疗4 周后和治疗8 周后由患者用秒表记录IELT。（2）分别于治疗前、治疗4 周后和治疗8 周后由患者填写PE 评估量表评分（PEP 评分），量表包括控制射精能力、PE 相关苦恼得分及PE 相关伴侣间沟通困难得分。（3）精液参数及肿瘤坏死因子-（TNF- ）：于治疗前、治疗4周后和治疗8 周后进行精液分析，指标包括精子总数、精子浓度、精子总活力、前向运动精子比率。TNF- 测定采用ELISA 法，试剂盒购自上海酶联科技有限公司。

1.4 统计方法 数据采用SPSS 24.0 软件处理，计量资料以均数±标准差表示,采用 检验＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况 治疗4周后，对照组5例失访，观察组6 例失访；治疗8 周后，对照组新增3 例失访，观察组新增1 例失访。

2.2 IELT 变化 两组治疗前IELT时间差异无统计学意义（＞0.05），治疗4及8周后，对照组均短于观察组（均＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后IELT 变化 min

2.3 PEP评分变化 治疗8 周后，观察组PEP评分项目均高于对照组（≥3.21，均＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后PEP 评分变化 分

2.4 精液参数及TNF- 变化 两组治疗前、治疗4 周后和治疗8 周后精子总数、精子浓度、精子总活力、前向运动精子比率和TNF- 差异均无统计学意义（≤1.04，均＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后精液参数及TNF- 变化

3 讨论

目前关于PE 的病理生理学机制尚未完全明确，其起病过程可能受器质性因素和心理因素等其他多种因素影响[4]。遗传学研究表明，血清素转运蛋白和启动子的多态性与PE 起病过程有关[5]。在PE 的细胞因子水平上，目前研究最多的神经递质是5-HT，目前主流的观点认为PE是由5-HT受体功能障碍引起[6]，许多与射精相关的受体可提高体内5-HT 水平，5-HT 对中枢神经系统介导的射精效应具有总抑制作用[7]。达泊西汀是第一代选择性5-HT再摄取抑制剂，具有吸收快、半衰期短等优点。研究显示它可快速抑制中枢神经突触中5-HT 转运体的再摄取过程，从而增加突出间隙中5-HT浓度水平，并进一步活化突触后膜中的5-HT1a 和5-HT2c 受体，进而抑制中枢神经系统的射精效应，最终增加阈值并延长射精潜伏期[8]。

由于PE的发病受多方面因素影响，因此对于PE 需要多学科的联合治疗。本研究采用的行为疗法为“动-停”法，理论上该方法可降低阴茎和阴茎头的敏感性，增加射精的阈值，增强患者对于射精的控制能力，从而延迟射精并增加自信心[9]。本研究结果显示，治疗4 及8 周后，对照组IELT 时间均短于观察组（均＜0.05）；治疗8 周后，观察组PEP 评分项目均高于对照组（均＜0.05）。

TNF- 是一种由多种细胞分泌的炎性细胞因子，研究显示TNF- 与男性的不育症密切相关。本研究结果显示，两组治疗前、治疗4 周后和治疗8 周后精子总数、精子浓度、精子总活力、前向运动精子比率和TNF- 差异均无统计学意义（均＞0.05）。表明达泊西汀联合行为疗法对精子的安全性良好，对精液参数及TNF- 水平均无影响。

综上所述，达泊西汀联合行为疗法的治疗原发性PE 效果优于行为疗法治疗，且疗效随着治疗周期延长而增加，同时不影响精子的安全性。