吉林省2016-2020年初治肺结核患者耐一线抗结核药物情况分析

刘 昕，马莹聪，王 慧，李可维，杨修军，齐 鹏，朱琳莹

[1.吉林省结核病防治科学研究院(吉林省结核病防治科学研究院附属医院)，吉林 长春130062；2.吉林省疾病预防控制中心(吉林省公共卫生研究院),吉林 长春130062]

由结核分枝杆菌引起的结核病目前是世界上十大死因之一，在单一传染病中致死率排在首位，据世界卫生组织(WHO)2020年最新发布的数据显示，2019年，全球约1000万人患上结核病，140万人因此死亡[1]。2019年底开始，由于COVID-2019的流行，全球各国人民的健康、社会及经济都受到了极大的影响，人们认识到了流行性疾病在人类命运中是至关重要的，结核病的存在可以追溯到公元前8000年，几千年来，随着对结核分枝杆菌认识的不断加深，尽管在护理、治疗及预防方面都取得了进展，结核病仍然是世界上影响健康的主要因素之一，如今，耐药性、免疫缺陷、老龄化和全球化是导致人类与结核病之间的挑战日益加剧的原因[2]，同时也是《终止结核病战略》[3]的重大挑战。本文对吉林省2016-2020年五年内收集到的9个市州肺结核初治患者一线药耐药相关情况进行分析，意在了解吉林省肺结核初治患者一线药耐药情况，为吉林省结核病耐药防治工作提供依据。

1 材料与方法

1.1 实验材料

菌株来源：吉林省9个市州2016-2020年间初治肺结核患者阳性痰标本，进行分离培养，并经过菌种鉴定后得到的结核分枝杆菌菌株。

试剂：实验过程中使用的中性改良罗氏培养基、含药培养基、对硝基苯甲酸及噻吩-2-羧酸肼培养基均采购自珠海BASO 公司。所用试剂均在有效期内使用。

质控菌株：实验中用于进行质量控制的H37RV标准菌株来源于中国疾病预防控制中心结核病参比实验室。

1.2 方法使用基于固体培养基的比例法间接药敏实验，对收集到的菌株进行药物敏感性检测，实验过程中菌株选择、菌悬液制备及质量控制等均遵循《结核病实验室检测规程》[4]进行。

1.3 结果判读药敏结果判读依据《结核病实验室检测规程》[4]。无菌落生长，报告阴性；少于50个菌落，报告实际菌落数；50-100个菌落，报告1+；100-200个菌落，报告2+；大部分融合，报告3+；融合，报告4+。

1.4 结果分析实验结果使用Microsoft Excel2010统计汇总，使用EpiData 3.1软件建立数据库，采用SPSS 23.0软件进行数据分析，采用χ2检验比较不同特征肺结核患者之间耐药情况的差异，在α=0.05双侧检验水准下，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般性结果

本实验共收集2016年到2020年间，吉林省9个市州1001例初治肺结核患者痰培养阳性标本，进行一线抗结核药物敏感性实验。1001例患者中男性患者为755例(75.4%)，女性患者为246例(24.6%)；城镇居住患者357例(35.7%)，农村居住患者644例(64.3%)；年龄跨度从12-97岁，平均年龄50.57±15.563岁。

2.2 耐药情况

1001株菌株中敏感菌株651株，耐药菌株350株，单一耐药菌株177株，耐两种药物的92株，耐三种药物的49株，耐四种药物的32株。任意形式耐药率分别为耐INH 17.6%，耐RFP 13.8%，耐EMB 8.3% ，耐SM 23.9%，任意形式耐药顺位情况为耐SM>INH>RFP>EMB；单一耐药患者数分别为单耐INH 35例(3.5%)，单耐RFP 29例(2.9%)，单耐EMB 15例(1.5%)，单耐SM 98例(9.8%)，单一耐药数位为SM>INH>RFP>EMB；耐多药的患者人数分别为耐INH+RFP 19例(1.9%)，耐INH+RFP+EMB 7例(0.7%)，耐INH+RFP+SM 25例(2.5%)，耐INH+RFP+EMB+SM 32例(3.2%)；多耐药的患者例数分别为耐INH+EMB 6例(0.6%)，耐INH+SM 44例(4.4%)，耐INH+EMB+SM 8例(0.8%)，耐RFP+SM 17例(1.7%)，耐RFP+EMB+SM 9例(0.9%)，耐EMB+SM 6例(0.6%)。见表1。

2.3 不同特征人群耐药情况

1001株初治患者中男性患者共755例，其中耐药患者259例，男性患者耐药率为34.3%，单一耐药患者122例，男性患者单一耐药率16.2%，耐多药患者65例，男性患者耐多药率为8.6%；女性患者246例，耐药患者155例，耐药率为63.0%，单一耐药患者55例，单一耐药率22.4%，耐多药患者18例，耐多药率为7.3%；城市居住患者357例，其中耐药患者129例，耐药率为36.1%，单一耐药患者61例，单一耐药率17.1%，耐多药患者32例，耐多药率9.0%；农村患者共644例，任意耐药患者221例，耐药率34.3%，单一耐药患者117例，单一耐药率18.2%，耐多药患者51例，耐多药率7.9%；30岁及以下患病人数为150人，其中任意耐药率38%，单一耐药率18.2%，耐多药率8.7%；31到45岁共有患者181例，耐药率为34.3%，单一耐药率21.0%，耐多药率7.2%；46岁到60岁患者399例，任意耐药率33.3%，单一耐药率15.8%，耐多药率8.5%；60岁以上患者271例，任意耐药率36.2%，单一耐药率20.3%，耐多药率8.5%。见表2。

表1 1001例肺结核初治患者耐药情况

3 讨论

联合国结核病问题高级别会议的政治宣言提出了到2030年终止结核病流行的战略目标，该战略和可持续发展的目标包括大幅度降低结核病发病率、结核病死亡人数和结核病患者以及其家庭面临的费用的目标，并为此制定了阶段性的规划。耐药结核病治疗周期长，病人治疗经济负担重，“因病致贫”、“因病返贫”[5]等导致后续治疗无法持续，从而进一步造成疾病的传播，这极大的影响了“END-TB”这一战略目标的实现，本研究对吉林省5年中收集到的1001例结核病初治患者进行一线药耐药情况分析，结果显示吉林省结核病耐药情况较为严重，应加大对吉林省耐药结核病的重视。

研究结果分析显示，1001例初治患者一线药耐药率为35.0%，略低于全国第五次结核病流行病学抽样调查的结果[6](36.93%)，高于殷雨天[7]等人2015年的研究结果(25.82%)，远远高于江西省结核病初治患者耐药率14.10%[8]的研究结果以及绍兴市耐药肺结核患者初治耐药率 14.80%[9]的分析结果，该结果显示我省结核病初治患者对一线药物耐药的情况不容乐观，亟须加强对一线药物耐药结核病患者的治疗及防治教育。

表2 不同特征人群耐药情况

四种一线药物耐药顺位情况为耐SM>INH>RFP>EMB，该结果与殷雨天[7]等人，陈胤文[10]等人以及朱红琼[11]等人的研究结果相同，与章光亮[8]及高华强[9]等人的研究结果(耐INH>SM>RFP>EMB)不同，但同时也表明链霉素及异烟肼在我国结核病治疗中耐药占比较大，尤其我省链霉素耐药情况较为严重，在结核病临床治疗中应给予重视。

不同特征人群耐药分析结果显示，任意耐药在性别、年龄及居住地分类间均无统计学意义(P>0.05)，该结果与Yazisiz Hatice[12]等人的研究结果相同，耐链霉素在性别分类上有统计学意义(χ2=10.602，P=0.002)，同时耐链霉素在年龄分类上也有统计学意义(χ2=10.390，P=0.016)。

研究结果显示，吉林省结核病患者对抗结核一线药物耐药率相对较高，尤其是链霉素及异烟肼耐药较为严重，结核病的防治需要科学有效的方案，本研究对吉林省结核病患者的耐药情况进行分析，期望为吉林省在“END-TB”这一战略目标的实行中提供参考数据。