老年2型糖尿病患者血清微量元素与糖脂代谢的相关性研究

孙 威，杨 丽，孙 敏，王越晖

(吉林大学第一医院 老年病科，吉林 长春130021)

糖尿病是一种常见的慢性疾病，是由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。根据国际糖尿病联盟2019年数据显示[1]:2019年全球糖尿病患病率预计4.63亿人，到2045年上升至7亿人。随着我国人口老龄化进程的加快，老年糖尿病的发病率显著增加。除了遗传因素外，糖尿病的发生、发展与饮食中的微量元素以及血脂水平密切相关，糖尿病患者中微量元素及血脂异常是糖尿病的危险因素[2-3]。研究发现微量元素参与胰岛素的合成、分泌，调节胰岛素的生物活性，但其作用机制尚未完全解释清楚[4]。因此，微量元素与糖尿病及其并发症的发生、发展密切相关。本研究探讨老年糖尿病患者中微量元素水平对血糖及血脂的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年5月至2020年3月确诊为2型糖尿病(T2DM)的老年(年龄≥65岁)患者116例作为观察组，所有患者明确诊断为2型糖尿病[5]，同期选择老年(年龄>65岁)非糖尿病的住院患者75例作为对照组。告知研究事项并取得知情同意。排除标准：严重肝肾功能不全；严重心功能不全；恶性肿瘤及血液病；糖尿病酮症酸中毒及乳酸中毒；行胃肠手术患者；急性胰腺炎；近期有补充微量元素药物应用史。观察组男45例，女71例，年龄72.25±7.00岁；对照组男29例，女46例，年龄72.53±6.67岁。各组患者在年龄、性别、体质量指数(BMI)等方面差异均无统计学意义。

1.2 方法

T2DM组和对照组均抽取清晨空腹外周血8 ml，置于EDTA抗凝管中，充分混匀，4 000转/min离心10 min后分离取血清，测定生化指标：微量元素铁(Fe)、镁(Mg)、锌(Zn)、铜(Cu)水平，空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胆固醇脂(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)。其中Fe采用亚铁嗪法(北京九强生物技术股份有限公司金斯尔)测定。Mg采用二甲苯胺蓝法(北京利德曼生化股份有限公司)测定。Zn和Cu采用PAPS显色试剂法(北京九强生物技术股份有限公司金斯尔)测定。FBG用葡萄糖氧化酶法(北京利德曼生化股份有限公司)测定,HbAlc用HPLC法(美国伯乐生化仪)测定。TC和TG用CHOD-PAP法测定。LDL和HDL采用直接法-过氧化氢酶清除法测定，操作过程严格按照说明书进行。

1．3 统计学处理

2 结果

2.1 观察组和对照组微量元素及血糖、血脂水平的比较

与对照组比较T2DM组血清Zn、Mg含量显著降低，FBG和TG含量显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组其他指标比较，差异无统计学意义(P>0.05；表1)。

表1 T2DM组和对照组血清微量元素、血糖、血脂含量比较

2.2 不同HbA1c和FPG的T2DM患者血清微量元素的比较

与HbAlc≤7.0%者相比，T2DM组中HbAlc>7.0%者Zn、Mg含量显著降低，TG含量显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05；表2)。

2.3 T2DM患者血清微量元素含量与糖脂水平之间的相关性分析

相关分析显示，Fe与Zn、FBG与TG、TC与TG、TC与HDL、TC与LDL、TG与LDL、HDL与LDL之间呈正相关(分别r=0.213、0.238、0.382、0.659、0.927、0.288、0.461;P<0.05)；Zn与FBG之间呈负相关(r=-0.186；P<0.05)；在T2DM患者中微量元素Zn与血糖，血脂和血糖有良好的相关性(表3)。

表2 不同HbAlc的TADM患者血清微量元素和血脂含量比较

表3 T2DM患者血清微量元素含量与血脂、血糖的相关性

2.4 T2DM患者血清微量元素logistic回归分析

以T2DM为因变量，将Fe、Mg、Zn、Cu、FBG、TC、TG、HDL、LDL，以及年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒等纳入多因素logistic回归分析，结果显示，在控制了年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒等因素后，Zn是T2DM的保护因素，TC、LDL是T2DM的危险因素(P<0.05；表4)。

3 讨论

随着我国社会经济的不断提高，居民饮食结构及生活方式发生了很大的变化，如糖尿病、高血压、肥胖等各种慢性疾病的发病率呈明显上升的趋势。根据国际糖尿病联盟2019年数据显示[1],2019年全球糖尿病患病率预计为9.3%，到2045年上升至10.9%。中国已经进入了人口老龄化的社会，糖尿病对老年人的身体健康带来了很大的危害，老年糖尿病的症状不典型，早期隐匿，不易发现，预后差，严重影响老年人预后[6]。多种微量元素与糖尿病及糖尿病血管并发症的发展密切相关。因此，本研究探讨微量元素在老年糖尿病患者中的作用，为老年糖尿病患者的辅助治疗提供理论依据。

表4 T2DM患者多因素logistic回归分析

研究发现[7]，T2DM患者心血管疾病的风险与HbAlc和FBG密切相关，通过干预HbAlc和FBG水平，可以降低糖尿病心血管并发症的风险，临床上通过检测HbAlc水平，能较好的预防糖尿病的并发症。本研究发现在不同的HbAlc的老年患者，其微量元素的水平存在明显差异，提示微量元素与老年糖尿病患者的预后存在一定的关联。

微量元素在机体内的含量极少，但具有重要的生理功能，对维持机体健康具有重要的意义。本研究发现，老年糖尿病患者血清中Zn、Mg含量显著降低。Zn在胰岛素合成、分泌中发挥着重要的意义[4]，人体内Zn缺乏会导致血糖增高，而血糖升高也会抑制Zn的吸收，进一步加重Zn的缺乏。另一方面，Zn的缺乏导致机体抗氧化应激水平下降，加重T2DM及其血管并发症的发生[8]。研究表明[9-10]，细胞内Mg在调节胰岛素作用、抵消钙相关的兴奋-收缩耦合和降低平滑肌细胞对去极化刺激的反应性方面有效，细胞内Mg浓度低可能导致胰岛素受体水平酪氨酸激酶活性缺陷和细胞内钙浓度过高，从而导致糖尿病患者胰岛素作用受损和胰岛素抵抗恶化。因此，维持老年糖尿病患者血清中微量元素Zn和Mg的含量，对老年糖尿病及其血管并发症的发生、发展具有重要意义。

本研究纳入老年糖尿病患者与对照组对比分析，糖尿病患者人群中的血脂异常患病率高于非糖尿病人群，以高甘油三酯血症为血脂异常的主要类型，与一项关于中国60岁以上居民高血压和糖尿病及血脂异常状况调查研究结果一致[11]。糖尿病患者中，血脂水平的升高，尤其是TG水平的升高，不仅增加胰岛素抵抗的发生，也增加糖尿病血管并发症的发生[12]。因此，降低老年糖尿病患者血清中血脂水平，对保护糖尿病及其血管并发症的发生具有重要意义。

本研究结果显示，与对照组比较T2DM组血清Zn、Mg含量显著降低，FBG和TG含量显著升高。与HbAlc≤7.0%者相比，T2DM组中HbAlc>7.0%者Zn、Mg含量显著降低，TG含量显著升高。相关分析显示，Fe与Zn、FBG与TG、TC与TG、TC与HDL、TC与LDL、TG与LDL、HDL与LDL之间呈正相关，Zn与FBG之间呈负相关，在T2DM患者中Zn与血糖，血糖和血脂有良好的相关性,多因素分析提示Zn是T2DM的保护因素，TC、LDL是T2DM的危险因素。说明血糖的变化和微量元素及血脂的变化相关，维持老年糖尿病患者中的微量元素和血脂水平，对糖尿病具有保护作用，尤其是维持老年糖尿病患者血清中Zn、Mg含量，以及降低TG、TC和LDL水平可以改善老年糖尿病患者的糖代谢紊乱。研究证实[13-14]，Zn具有胰岛素样作用，Zn和Mg是机体抗氧化剂，维持体内Zn和Mg水平，可以降低氧化应激水平，保护内皮细胞，提高胰岛素敏感性，糖尿病患者镁锌联合补充可能对T2DM及其血管并发症患者有益。因此，给老年糖尿病患者补充Zn和Mg可能是糖尿病辅助治疗的一种手段。

综上所述，老年糖尿病患者中微量元素水平偏低，血脂水平偏高，维持老年糖尿病患者多种微量元素以及血脂水平平衡，对防止及延缓老年2型糖尿病及其心脑血管并发症的发生、发展具有重要意义。