老年甲状腺功能亢进患者血清tau蛋白水平与认知功能的相关性分析

刘秀娟

【摘要】 目的：探究老年甲狀腺功能亢进患者血清tau蛋白水平与其认知功能的相关性。方法：选取2017年10月-2020年10月于本院接受治疗的150例老年甲状腺功能亢进患者为病例组，另择取同期于本院接受体格检查的100例健康个体为对照组。比较两组血清tau蛋白、血清β淀粉样蛋白（Aβ）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）。分析血清tau蛋白、Aβ蛋白与MMSE、MoCA评分的相关性。绘制ROC曲线评估血清tau蛋白对甲状腺功能亢进患者认知功能障碍的诊断价值。结果：病例组血清tau蛋白水平高于对照组，Aβ水平、MMSE评分、MoCA评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清tau蛋白水平与MMSE和MoCA评分均呈负相关（r=-0.979 2、

-0.758 4，P<0.05），血清Aβ水平与MMSE和MoCA评分呈正相关（r=0.987 9、0.783 0，P<0.05）。ROC曲线分析显示血清tau蛋白对老年甲亢患者认知功能障碍评估的截断值为182.31 pg/mL，评估一致性为92.00%，灵敏度为88.89%，特异度为96.67%，评估AUC为0.955，95%CI（0.874，0.986）。结论：老年甲状腺功能亢进并发认知功能障碍患者会出现血清tau水平升高现象，其血清tau蛋白水平与其认知功能障碍情况有关，可以考虑将血清tau蛋白水平作为评估老年甲亢患者认知功能障碍的观察指标推广于临床。

【关键词】 甲状腺功能亢进 血清tau蛋白 认知功能

The Correlation between Serum tau Protein Levels in Elderly Patients with Hyperthyroidism and Cognitive/LIU Xiujuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-078

[Abstract] Objective： To explore the correlation between serum tau protein levels in elderly patients with hyperthyroidism and cognitive. Method： A total of 150 elderly patients with hyperthyroidism who received treatment in our hospital from October 2017 to October 2020 were selected as the case group， and 100 healthy individuals who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Serum tau protein， serum amyloid beta （Aβ）， mini-mental state examination （MMSE） and Montreal cognitive assessment （MoCA） were compared between two groups. The correlation between serum tau protein， Aβ protein and MMSE and MoCA scores was analyzed. ROC curve was drawn to evaluate the diagnostic value of serum tau protein in patients with hyperthyroidism. Result： Serum tau protein level in case group was higher than that in control group， while Aβ level， MMSE score and MoCA score in case group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum tau protein level was negatively correlated with MMSE and MoCA scores （r=-0.979 2， -0.758 4， P<0.05）， serum Aβ level was positively correlated with MMSE and MoCA scores （r=0.987 9，

0.783 0， P<0.05）. ROC curve analysis showed that the cut-off value of serum tau protein for the evaluation of cognitive dysfunction in elderly patients with hyperthyroidism was 182.31 pg/mL， the evaluation consistency was 92.00%， the sensitivity was 88.89%， the specificity was 96.67%， and the evaluation AUC was 0.955， 95% CI （0.874， 0.986）. Conclusion： Elderly patients with hyperthyroidism and cognitive dysfunction will have increased in serum tau levels， which Serum tau protein level is related to its cognitive dysfunction. It can be considered as an observation index for evaluating cognitive dysfunction in elderly patients with hyperthyroidism.

[Key words] Hyperthyroidism Serum tau protein Cognitive dysfunction

First-author’s address： The Central Hospitital of Jiamusi City， Jiamusi 154001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.019

甲状腺功能亢进简称甲亢，是一种因甲状腺合成释放过多甲状腺素而导致机体出现以代谢亢进和交感神经兴奋为特征的代谢性疾病[1]。甲状腺功能亢进患者的典型临床症状包括心悸、出汗、进食及排便增多、体重减少等，部分患者还会并发突眼、眼睑水肿、视力减退等症状[2]。约30%的中青年人及50%以上的老年人患有甲状腺疾病，我国一项针对10个城市的研究也指出，甲亢的发病率约为1.1%，亚临床甲亢约为2.6%，随着我国居民饮食结构的改变及运动方式的调整，该比率有逐年递增趋势[3]。近些年的临床研究发现，多数甲亢患者除了会出现代谢异常外，还会出现注意力、记忆力等认知功能的变化，甚至有部分患者会出现言语流畅性减退以及不同程度的智力损害，部分学者认为甲亢可能对个体的认知功能也产生了一定影响，但当前尚缺乏系统性的研究论证[4-5]。tau蛋白是一种稳定存在于神经元轴突中的微管结合蛋白，其主要存在于中枢神经系统，在维持神经细胞体以及轴突物质转运中发挥重要作用[6]。但是在阿尔茨海默病的病理状态下，各种原因诱导了tau蛋白的异常过度磷酸化，并使其相互纠缠成块絮状，即形成了大量的神经纤维缠结，最终导致神经细胞丧失生理功能，甚至死亡[7]。已有研究证实，tau蛋白与个体的认知功能密切相关，一项针对脑卒中患者开展的研究发现，血清tau蛋白水平与卒中患者病情明显相关，患者血清tau水平越高，则其预后越差[8]。本研究旨在探究老年甲状腺功能亢进患者血清tau蛋白水平与其认知功能障碍的相关性，以探究将tau蛋白作为老年甲亢患者病情评估的可行性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月-2020年10月于本院接受治疗的150例老年甲状腺功能亢进患者为病例组，另择取同期于本院接受体格检查的100例健康个体为对照组。纳入标准：（1）病例组患者均符合人民卫生出版社的第8版《内科学》中甲亢诊断标准且出现相应临床症状[9]，对照组体检示健康;（2）意识清晰可以配合开展研究;（3）年龄60～80岁。排除标准：（1）合并精神疾病;（2）合并其他器质性疾病;（3）依从性较差;（4）有药物或酒精依赖;（5）合并免疫系统疾病;（6）合并其他内分泌系统疾病。本研究已报经医院倫理协会批准实施，入组人员均签署知情同意书。

1.2 方法 分别采集两组患者清晨空腹静脉血样5 mL，使用离心机离心后留血清置于-80 ℃条件下保存，待样本采集完毕后统一送检，选择检测方式为酶联免疫吸附法（ELISA），使用试剂盒均购自武汉伊莱瑞特生物科技有限公司，每个指标连续检测3次，取平均值作为最终结果。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组血清tau蛋白、血清β淀粉样蛋白（Aβ）水平及认知功能。检测两组血清tau蛋白水平以及Aβ水平。（2）评估两组认知功能，选择评估工具分别为MMSE量表和MoCA量表，其中MMSE量表包括时间定向力、地点定向力、延迟记忆、语言、视空间等7个方面内容，量表总分范围为0～30分，得分越低代表受试者认知功能越差。MoCA量表也是临床上常用的认知功能障碍筛选工具，该量表满分为30分，得分≥26分代表认知功能正常，<26分则为轻度认知功能损伤（受教育年限≤12年，测定分加1分以矫正教育偏差）[10]。（3）老年甲亢患者血清学指标与其认知功能相关性分析。分别探究老年甲亢患者血清学指标tau蛋白水平、Aβ水平同其认知功能障碍评分MMSE、MoCA量表得分的相关性。（4）血清tau蛋白水平对老年甲亢患者认知功能障碍诊断价值分析。通过绘制血清tau蛋白水平对老年甲亢患者认知功能障碍的ROC曲线，计算该指标的诊断曲线下面积（AUC），探究将血清tau蛋白作为评估老年甲亢患者认知功能障碍的可行性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，使用正态分布检验采集数据的有效性，软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;本研究图像绘制选择graphpad prism 8实施。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组血清tau蛋白、Aβ水平比较 病例组血清tau蛋白水平高于对照组，血清Aβ水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组认知功能比较 病例组MMSE及MoCA评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 老年甲亢患者血清tau蛋白、Aβ水平与MMSE、MoCA量表评分相关性分析 结果显示，血清tau蛋白水平与MMSE和MoCA评分均呈负相关（r=-0.979 2、-0.758 4，P<0.05），血清Aβ水平与MMSE和MoCA评分均呈正相关（r=0.987 9、0.783 0，P<0.05），见图1。

2.5 血清tau蛋白水平评估老年甲亢患者认知功能障碍价值分析 MoCA量表得分≥26分为认知功能正常（阴性），<26分为轻度认知功能损伤（阳性），以此作为评价老年甲亢患者认知功能障碍的金标准。通过绘制血清tau蛋白对老年甲亢患者认知功能障碍的评估ROC曲线可以发现，血清tau蛋白的截断值为182.31 pg/mL，评估一致性为92.00%，灵敏度为88.89%，特异度为96.67%，评估AUC为0.955，95%CI（0.874，0.986），见表4、图2。

3 讨论

甲状腺功能异常是临床上较为常见的代谢性疾病，包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、亚临床甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能亢进[11-12]。近些年随着居民生活方式的改变以及饮食结构的调整，甲状腺功能异常的患病率呈现逐渐升高趋势，尤其是甲状腺功能亢进，受我国含碘盐的推广，国内甲亢患者有增加趋向，引起了越来越多学者的关注[13-14]。甲状腺功能亢进患者除出现代谢异常之外，部分患者还会并发认知功能障碍。一项针对甲亢患者开展的临床研究显示，甲亢患者罹患焦虑、抑郁等情绪障碍的概率高于正常个体，其原因可能与甲亢状态会影响神经元中乙酰胆碱的合成及分泌有关[15-16]。还有研究指出，亚临床甲亢同个体的情绪明显相关，同时甲亢病情严重程度也能够反映个体的认知障碍情况[17]。

本研究通过设立不同分组的方式，就老年甲状腺功能亢进患者血清tau蛋白水平与其认知功能障碍的相关性进行了探究，结果显示，同健康个体相比较，病例组血清tau蛋白水平高于对照组，Aβ水平、MMSE评分、MoCA评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示甲亢状态确实会对个体血清学指标产生影响。一项针对血清Aβ和tau蛋白水平与急性脑梗死伴认知功能障碍（VCI）相关性及与急性脑梗死伴认知功能障碍伴脑白质高信号（WMH）的关系中，将患者分为急性脑梗死有VCI组，急性脑梗死有VCI不伴WMH组及健康对照组，分析显示急性脑梗死所致认知功能障碍患者与其血清Aβ和tau蛋白水平有关[18]。tau蛋白是神经细胞骨架成分中含量最高的微管蛋白，广泛存在于神经元轴突中，对该蛋白的早期研究即发现该蛋白异常表达升高与同进行性记忆障碍以及认知功能减退存在密切联系[19]。本文作者分析认为，甲亢患者血清tau蛋白明显增加，因而其认知功能出现了一定的损伤。

文中结果还提示Aβ蛋白在两组间差异也较为明显，一项研究指出，Aβ蛋白在认知功能障碍患者血清中呈现低表达态，且体外动物实验也验证了该观点，证实Aβ蛋白会延缓神经元细胞的淀粉化[20-21]。本文作者分析认为，文中的结果提示老年甲亢患者血清Aβ水平也较低，通过相关性研究提示Aβ水平与患者认知功能量表得分呈现正相关，提示该蛋白同tau蛋白一样，应用于老年甲亢患者认知功能障碍评估价值较好。最后，本研究还通过绘制ROC曲线的方式，探究了将血清tau蛋白作为高龄甲亢患者认知功能障碍评估的价值，结果显示血清tau蛋白对老年甲亢患者认知功能障碍评估的截断值为182.31 pg/mL，评估一致性为92.00%，灵敏度为88.89%，特异度为96.67%，评估AUC为0.955，95%CI（0.874，0.986），提示可行性较好。

综上所述，老年甲状腺功能亢进并发认知功能障碍患者会出现血清tau水平升高现象，其血清tau蛋白水平与其认知功能障碍情况有关，可以考虑将血清tau蛋白水平作为评估老年甲亢患者认知功能障碍的观察指标推广于临床。

参考文献

[1]胡卓清，杜敏群，崔燎.甲亢性骨质疏松的研究进展[J].中国全科医学，2017，20（25）：3187-3190，3194.

[2]侯振江，张靖宇，边云卓，等.甲亢和亚临床甲亢患者血脂水平及其比值、胱抑素C水平变化观察[J].山东医药，2017，57（39）：91-93.

[3]陈赟，马维青，何瑶，等.Graves病患者并发甲亢性肝功能损害的临床特征及相关因素分析[J].江苏医药，2017，43（21）：1522-1525.

[4]郭永华，李亚琴，刘旭，等.甲状腺相关成人脑病研究进展[J].解放军医学杂志，2019，44（2）：92-96.

[5]杨雪莲.“知信行”健康教育模式对甲亢患者疾病认知及遵医依从性的影响[J].当代护士：综合版，2019，26（7）：171-174.

[6]周丽华，徐武华.Tau蛋白相关标志物对阿尔茨海默病的诊断价值[J].实用老年医学，2017，31（3）：285-287.

[7]姚炫豹，谭秋龙，肖时锋.Tau蛋白寡聚体与阿尔茨海默病[J].中国生物化学与分子生物学报，2019，35（5）：493-498.

[8]陈艳清，陈峥，于佳.Tau蛋白对突触結构和功能的调控及其相关机制[J].脑与神经疾病杂志，2019，27（11）：45-48.

[9]葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013.

[10]粟珺，陈婷，陈李芳，等.MoCA-B和MMSE对首发急性脑卒中患者认知功能障碍筛查作用的比较[J].中国神经精神疾病杂志，2019，45（2）：12-15.

[11]李惊东，雒否乐，梁崇上.甲硫咪唑联合比索洛尔对甲亢患者的治疗效果及对血清OCNβ-CTx的影响分析[J].河北医学，2019，25（4）：586-590.

[12]刘梦思，刘佳，王广.抗甲状腺药物治疗后Graves甲亢复发患者的治疗方案选择[J].中华内分泌代谢杂志，2019，35（10）：903-906.

[13]王张阳，宋捷，敬思思，等.伴与不伴甲状腺功能亢进重症肌无力患者的临床资料比较研究[J].中国临床神经科学，2018，26（3）：48-53，73.

[14]林益川，罗长荣.食盐加碘10年对地方性甲状腺肿和甲状腺功能亢进症患病率的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2002，18（5）：342-344.

[15]欧楠楠，祖美丹，柏同健，等.甲状腺功能亢进症患者注意偏侧化变化及意义[J].山东医药，2018，58（12）：5-8.

[16]朱洁，孙丽萍，栾英贤，等.山东地区青年人群初发Graves病患者抑郁状态分布及危险因素分析[J].精神医学杂志，2019，31（6）：438-441.

[17]曹晶.综合护理干预对甲状腺功能亢进症患者负性情绪及生活质量的影响[J].吉林医学，2018，39（6）：1182-1183.

[18]李朝远，刘春红，杨涵伟，等.血清β淀粉样蛋白和Tau蛋白与急性脑梗死伴认知功能障碍及脑白质高信号相关性研究[J].医学食疗与健康，2020，18（3）：21-22，33.

[19]张理宾，邢航，涂婵，等.醒脑开窍针法对老年全麻髋关节置换术患者术后认知功能障碍的影响[J].河北中医，2018，40（9）：109-114.

[20]王增英，董晓柳，崔璐莎，等.奥拉西坦联合尼莫地平治疗中风致轻度认知功能障碍的效果及对NSE、S100β和Aβ水平的影响[J].解放军医药杂志，2019，31（3）：68-71.

[21]洪玉，杜素娟，刘嘉羿，等.乌司他丁对氯胺酮麻醉后幼鼠认知功能及Tau、Aβ蛋白的影响[J].岭南现代临床外科，2018，18（2）：226-229.

（收稿日期：2021-01-15） （本文编辑：张明澜）