解脲脲原体感染对胎龄＜32周早产儿呼吸系统的影响

陈静 徐发林

[摘要] 目的 探讨解脲脲原体（UU）感染对胎龄<32周早产儿呼吸系统的影响，以期为降低胎龄<32周早产儿感染率提供臨床依据。 方法 选取2018年11月至2019年11月我院早产儿80例（胎龄均<32周），将其分为UU感染组与UU非感染组，取早产儿鼻咽部分泌物并采用荧光定量PCR技术进行UU检测，比较不同胎龄UU感染组中患儿有创呼吸机使用时间、支气管肺发育不良（BPD）发生率的差异。 结果 UU阳性检出率，PCR法阳性率为33.75%，培养法阳性率为30.0%，差异无统计学意义（P>0.05）。胎龄在25～26周的早产儿UU感染率，PCR法为61.11%（11/18），培养法为55.56%（10/18）;26+1～28周的早产儿UU感染率为35.29%（6/17）;28+1～30周的早产儿UU感染率，PCR法为25.0%（7/28），培养法为21.43%（6/28）;30+1～32周的早产儿UU感染率，PCR法为17.65%（3/17），培养法为11.76%（2/17）。早产儿胎龄越小，UU感染率越高，各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。呼吸系统发病率显示，早产儿胎龄与机械通气时间越长和支气管肺发育不良呈明显负相关，PROM：R=-0.994;BPD：R=-0.951，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明BPD发病率越高，有创呼吸机应用时间越长。 结论 UU感染与早产胎龄有一定关系，UU感染对早产儿呼吸系统有一定影响，在产前保健中应加强孕妇UU检测和治疗。

[关键词] 解脲脲原体;呼吸系统;并发症;早产胎龄;检测

[Abstract] Objective To explore the impacts of ureaplasma urealyticum（UU） infection on respiratory system of premature infants with gestational age less than 32 weeks， so as to provide clinical basis for reducing the infection rate of premature infants with gestational age less than 32 weeks. Methods A total of 80 premature infants（all gestational ages were less than 32 weeks） admitted to our hospital from November 2018 to November 2019 were selected and divided into the UU infection group（case） and the UU non-infection group（case）. Nasopharyngeal secretions of premature infants were collected and detected for UU using fluorescent quantitative PCR technology， and the use time of invasive ventilator and the difference in the incidence of bronchopulmonary dysplasia（BPD） among children within the UU infection group for different gestational ages were compared. Results The comparison of the positive detection rate of UU between， the positive rate of PCR method was 33.75%， and the positive rate of culture method was 30.00%， with no statistically significant difference（P>0.05）. The infection rate of UU in premature infants with gestational age from 25 to 26 weeks was 61.11%（11/18） by PCR method and 55.56%（10/18） by culture method. The infection rate of UU in premature infants with gestational age from 26+1 to 28 weeks was 35.29%（6/17）. The infection rate of UU in premature infants with gestational age from 28+1 to 30 weeks was 25.00%（7/28） by PCR method and 21.43%（6/28） by culture method. The infection rate of UU in premature infants with gestational age from 30+1 to 32 weeks was 17.65%（3/17） by PCR method and 11.76%（2/17） by culture method. The smaller the gestational age was， the higher the UU infection rate was， and the difference was not statistically significant among groups. Comparison of respiratory system morbidity showed a significant negative correlation between gestational age and longer duration of mechanical ventilation and bronchopulmonary dysplasia in premature infants， In terms of PROM， R=-0.994. In terms of BPD， R=-0.951. And the differences were statistically significant. The results showed that the higher incidence of BPD was， the longer the application time of invasive ventilator was. Conclusion UU infection has a certain correlation with premature gestational age and has a certain impact on the respiratory system of premature infants. Therefore， the detection and treatment of UU in pregnant women should be strengthened in prenatal nursing.

[Key words] Ureaplasma urealyticum; Respiratory system; Complication; Premature gestational age; Detection

早產儿指妊娠不足37周的活产新生儿，其因器官发育不完全及免疫功能低下，出生后对外界抵抗力低于正常新生儿，存活率较低[1]。目前宫内感染被认为可能是导致早产的主要原因之一[2]。解脲脲原体（Ureaplasma urealyticum，UU）主要寄生于人体泌尿生殖道，孕妇感染UU可引起宫内感染，从而导致胎膜早破（Premature rupture of membranes，PROM）、绒毛膜羊膜炎及早产等;UU感染可通过母婴垂直传递，新生儿感染后可导致先天性肺炎、支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）等。近年来，关于UU感染的研究报道日益增多，其所引起的泌尿生殖道感染也正在逐步受到重视。杨耀锋等[3]指出UU感染与早产儿支气管肺发育不良密切相关，是早产儿BPD产生的重要原因之一。但目前关于UU感染对早产儿呼吸系统的影响多集中在某一具体胎龄，对于UU感染对不同胎龄早产儿呼吸系统的研究较少。因此，本重点研究UU感染对胎龄<32周中不同胎龄的早产儿呼吸系统的影响，进一步分析UU感染对不同胎龄早产儿呼吸系统的影响，以期为临床针对不同胎龄早产儿UU感染造成呼吸系统疾病的治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年11月至2019年11月期间我院早产儿80例（胎龄均<32周），无窒息史和畸形，其中25周<胎龄≤26周18例，26周<胎龄≤28周17例，28周<胎龄≤30周28例，30周<胎龄<32周17例。详细记录患儿的临床资料，如母亲的情况、患儿的情况、入院后的检查和治疗过程等，并由患儿母亲自愿签订知情同意书，以协助本研究的进行。所有患儿的临床资料均完整。本研究方案已通过本院医学伦理委员会审核。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准  BPD的诊断标准参照2001年美国多家国立卫生研究机构（NICHD/NHLBL/ORD）联合BPD研究组发布BPD定义及诊断标准[4]，患儿在出生后的28 d仍需要持续使用氧或机械通气，同时肺部具有典型的双肺纹增粗、透亮度差、呈毛玻璃样、局限性肺气肿或囊腔样改变等典型的X线表现。若胎龄<32周，根据纠正胎龄36周或出院时所需FiO2分为：①轻度：不需氧;②中度：FiO2<30%;③重度：FiO2≥30%和（或）需要正压通气。

1.2.2 排除标准[5]  ①合并严重疾病者;②合并严重心脑血管疾病者;③治疗期间服用对本研究有干扰的药物者;④中途脱落病例。

1.3 材料

UU培养试剂盒由生物梅里埃公司提供，UU聚合酶连反应（PCR-荧光探针）检测试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供（国械注准：2015340 1995）。

1.4 方法

样本采集：早产儿在出生后24 h内使用无菌棉拭子经鼻腔至鼻咽后部快速旋转2周，1份拭子用于UU分裂培养检测，另一份拭子置于装有无菌生理盐水的离心管中，-80℃保存，用于PCR检测。

1.5 观察指标

①UU分离培养：早产儿鼻咽分泌物用生理盐水清洗，接种于UU液体培养基。若检测结果为阳性，培养基中的底物尿素被分解，培养基pH升高，颜色从黄色变红色。②PCR法扩增及检测样本进行生理盐水清洗后，进行离心并弃去上清，加入100 μL裂解液裂解后用于PCR扩增。在严格按使用说明书操作下，进行PCR检测。紫外线检测仪观察到与阳性对照同一位置出现UU扩增带则为结果阳性。③统计分析两种不同检测方法的鉴定结果，并根据其结果分为UU感染组和UU非感染组，统计分析两组不同胎龄的产儿与UU感染阳性率，分析UU和不同胎龄早产儿的机械通气最长时间以及BPD的关系及其相关危险因素。

1.6 统计学处理

使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验;计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用Student t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种检测方法比较

两种方法共检出UU阳性新生儿28例，阳性率为35.00%（28/80）。其中PCR法和培养法均阳性23例，PCR法单阳性4例，培养法单阳性1例。PCR法阳性27例，阳性率为33.75%（27/80），培养法阳性24例，阳性率为30.00%（24/80）。结果表明两种检测方法经校正χ2检验，差异有统计学意义（χ2=8.431，P<0.01）。而两种UU阳性检出率比较，差异无统计学意义（χ2=0.823，P>0.05）。见表1。

2.2 不同早产胎龄与UU感染阳性率的关系

通过对不同胎龄早产儿UU感染率的分析比较得出，胎龄在25～26周的早产儿UU感染率，PCR法为61.11%（11/18），培养法为55.56%（10/18）;26+1～28周的早产儿UU感染率为35.29%（6/17）;28+1～30周的早产儿UU感染率为PCR法25%（7/28），培养法21.43%（6/28）;30+1～32周的早产儿UU感染率为PCR法17.65%（3/17），培养法为11.76%（2/17）。各组之间UU阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。统计结果表明，早产儿胎龄越小，随着早产儿胎龄的增加，其UU感染率逐渐下降。通过相关性分析得出，早产儿胎龄与UU感染率呈明显负相关，PCR法R=-0.961，P<0.05;培养法R=-0.992，P<0.05。见表2。

2.3 不同早产胎龄与呼吸系统的关系

通过对不同胎龄新生儿呼吸系统相关并发症的发生率和其早产胎龄比较得出，胎龄越小，各组中UU感染早产儿的机械通气时间越长，支气管肺发育不良阳性率越高，差异有统计学意义（P<0.05）。通过相关性分析得出，早产儿胎龄与机械通气时间越长和支气管肺发育不良呈明显负相关，PROM：R=-0.994，P<0.05;绒毛膜羊膜炎：R=-0.951，P<0.05。见表3。

3 讨论

泌尿生殖道支原体感染是性传播性疾病之一。支原体是一类没有细胞壁的，介于细菌与病毒之间的原核微生物，其种类繁多。从人泌尿生殖道分离出的8种支原体中，UU和人型支原体是最常分离和引起母婴感染发病的两种支原体[6]。UU作为一种条件致病微生物，在一定条件下可导致多种妇科疾病，如宫颈炎、非淋菌性尿道炎、盆腔感染性疾病等[7]。解脲脲原体不仅可以引起非淋球菌性尿道炎（Nongonococcal Urethritis，NGU），还可以引起不孕、流产和反应性关节炎;也有文献报道解脲脲原体是男性不育的主要病因之一;虽然非淋球菌性尿道炎现已不作为性传播疾病管理，但仍不鲜见，所以临床工作中还存在解脲脲原体的检测需求。UU的检测方法主要包括培养法和PCR法，培养法操作相对简单，一般实验室均可开展，但较为耗时;PCR法灵敏度高，检测快捷，但操作要求高，费用也较高[8]。解脲脲原体结构简单，外观呈高度多态性，其营养要求较高，生长相对缓慢、耐酸，最适pH值为6.0，目前支原体病原学检测手段主要有分子生物学、微生物学、血清学和免疫学方法等，其中微生物学和PCR法最为常用[9]。本研究发现两种方法测出的结果有显著相关性，且UU阳性检出率差异无统计学意义。说明两者的检测结果可靠性相当，而PCR法检测更适用于临床快速诊断。

近年来，多项研究指出产妇UU感染可能引起新生儿早产，并与胎儿发育迟缓、低出生体重、甚至围产期胎儿死亡等不良结局有关[10]。产妇生殖道定植的UU可通过垂直传播感染胎儿，最终引起胎儿感染。早在1987年，Eveline等[11]指出，患有绒毛膜羊膜炎的胎盘中，38%～60%可检出UU，而无绒毛膜羊膜炎的胎盘中只有13%～17%检出UU，并以此来推测UU可引起绒毛膜羊膜炎。随着研究的进一步深入，UU宫内定植可导致胎儿肺部出现炎症变化，在UU诱导的羊宫内绒毛膜羊膜炎模型中，Collins等[12]观察到胎羊肺出现IL-1β、IL-8、IL-6升高及弹性蛋白沉积等炎症改变。胎龄<32周的早产儿由于器官发育极不成熟，免疫功能低下，存活率较>32周胎龄的早产儿更低[13-14]。目前大多数研究重点在足月和未足月新生儿及不同出生体重儿之间UU感染率的比较，对胎龄<32周的早产儿UU感染情况目前国内报道少。本研究发现胎龄小于32周早产儿的UU感染率为35%（28/80），说明其UU感染情况需要重视。本研究还发现，早产儿胎龄越低其UU感染率越高，胎龄在25～26周的UU感染率高达61.11%（PCR法）和55.56%（培养法），而胎龄在31～32周的UU感染率为17.65%（PCR法）和11.76%（培养法）。提示感染率与早产儿胎龄有关，这与国内外学者报道一致[15-18]。此外，本研究将早产儿胎龄与早产儿相关呼吸系统并发症发生率作了比较，结果发现机械通气时间和支气管肺发育不良的阳性率与胎龄呈明显负相关，胎龄越小，早产儿呼吸系统并发症发生率越高。

综上所述，早产儿胎龄（胎龄<32周）与UU感染和早产儿呼吸系统并发症有一定关系，胎龄越小其UU感染率和呼吸系统并发症发生率越高。在产前保健中应加强对产妇UU检测和早产儿呼吸系统并发症的治疗，预防早产发生。

[参考文献]

[1] 胡舰莉.早产临床诊断与治疗指南（2014）[J].中华妇产科杂志，2014，49（7）：481-485.

[2] 徐颂周，胡晓艳，赵方，等.早产儿宫内感染的影响因素及临床特征分析[J].中国中西医结合儿科学，2020，12（2）：180-182.

[3] 杨耀锋，丁红辉.早产儿解脲脲原体感染与支气管肺发育不良的相关性分析[J].中国医药导报，2015，12（3）：49-52.

[4] 胡洪波，马莉，彭巧英.新生儿解脲脲原体呼吸道定植及肺炎相关影响因素[J].医学检验与临床，2019，30（10）：28-31，53.

[5] 张洁，吴敏，陈旭日.解脲支原体感染与胎膜早破及其不良妊娠结局的关系研究[J].中国医学创新，2020，17（1）：48-51.

[6] 王丽娟.育龄妇女妊娠期解脲支原体感染与妊娠结局关系分析[J].现代诊断与治疗，2018，29（19）：3106-3107.

[7] 郑杰，郭彦言，徐建余.女性生殖道解脲脲原体感染及耐药性分析[J].华北理工大学学报（医学版），2019，21（6）：471-475.

[8] 翁立羽，宦秉喻，张厚德.培养法和聚合酶反应检测解脲脲原体效果比较[J].中国皮肤性病学杂志，1997，11（2）：95.

[9] 陈永国，朱威.泌尿生殖道解脲脲原体检测方法比较及抗菌药物耐药性分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（15）：4502-4505.

[10] 張盼盼，高湛，毋蓓蓓，等.解脲支原体和衣原体感染与胎膜早破及妊娠结局之间的临床分析[J].世界复合医学，2018，4（4）：72-74.

[11] Eveline Kaambo，Charlene W，Africa J. The Threat of Aerobic Vaginitis to Pregnancy and Neonatal Morbidity[J].Afr J Reprod Healty，1987，21（2）：108-118.

[12] Collins JJ，Kallapur SG，Knox CL，et al.Inflammation in fetal sheep from intra amniotic injection of ureaplasma parvum[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2010， 299（6）：L852-L860.

[13] 郑淮武，万胜明，邱素清.解脲支原体与新生儿疾病关系的研究进展[J].中华新生儿科杂志，2019，34（3）：234-238.

[14] 李敏.对影响胎龄小于32周早产儿存活率的危险因素分析[J].当代医药论丛，2020，18（5）：2-4.

[15] Van Waarde WM，Brus F，Okken A，et al. Ureaplasma urealyticum colonization， prematurity and bronchopulmonary dysplasia[J]. Eur Respir J，1997，10（4）：886-890.

[16] 梁媛，刘洁玲，占晓兰，等.解脲支原体感染孕妇对妊娠结局影响与预防措施分析[J].中华医院感染学杂志，2018， 28（23）：3640-3642，3646.

[17] Nicola Principi，Giada Maria Di Pietro，Susanna Esposito.Bronchopulmonary dysplasia：Clinical aspects and preventive and therapeutic strategies[J]. J Transl Med，2018， 16（1）：36.

[18] 张洁，陈旭日，吴敏.解脲支原体感染及其羊膜MMP-9表达与胎膜早破的关联性评价[J].中国医药科学，2019， 9（23）：99-101.

（收稿日期：2020-08-07）