利培酮联合奥氮平治疗老年精神分裂症患者的临床效果

迟德奎

（凤城市精神病医院精神科，辽宁 丹东 118100）

目前，全世界精神分裂症的发病率约为1%[1-4]。在人类各类精神疾病中，精神分裂症的患病率最高，具有高度的致残性，严重影响患者的身心健康与社会功能，其中以认知功能损害最为突出，是目前医学界尚未攻克的顽疾之一。相关研究显示，精神分裂症患者中有不少于85%的患者伴有严重而持久的认知功能损害[2-6]。第2代抗精神病药是目前我国治疗精神分裂症患者的一线药物，利培酮与奥氮平均为第2代抗精神病药，尤其是利培酮对认知功能损害具有不错的治疗效果[7-8]。本研究旨在探讨利培酮联合奥氮平治疗老年精神分裂症患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年2月至2019年2月我院收治的100例老年精神分裂症患者。纳入标准：符合美国《精神诊断与统计手册》中的相关诊断标准；年龄＞60岁；首次发病，未接受过任何抗精神病药治疗；小学以上文化。排除标准：合并其他躯体疾病、器质性疾病；既往有头部外伤史；有用药禁忌证；合并癫痫、老年痴呆[9]。随机将其分为两组，各50例。研究组男18例，女42例；平均年龄为（70.63±6.58）岁。对照组男20例，女30例；平均年龄为（73.24±6.47）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组予以奥氮平（浙江朗华制药有限公司，国药准字H20113434）单药治疗，初始剂量为每日5 mg，在4周逐渐调整至每日15～20 mg。研究组在对照组基础上加用利培酮（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20052329），初始剂量为每日2 mg，在4周逐渐调整至每日4～6 mg。两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标[10]分别在治疗前后采取阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）对患者的症状进行评估，评分越低表示患者的症状越轻。采用重复性成套神经心理状态测验（the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status，RBANS）评估患者的认知功能，内容包括语言、即刻记忆、延迟记忆、注意、视觉空间结构5个维度，评分越高表示患者的认知功能越好。采用非抗凝管抽取清晨空腹静脉血4 mL，离心获取血清，采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测脑源性神经生长因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）及同型半胱氨酸（Hcy）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PANSS评分比较 治疗前，两组的PANSS阳性症状、阴性症状及一般精神病理评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组PANSS阳性症状、阴性症状及一般精神病理评分降低幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后RBANS 评分比较 治疗前，两组RBANS 各项评分及总分比较，差异无统计学意义为（P＞0.05）；治疗后，研究组RBANS各项评分及总分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清BDNF、NGF、Hcy水平比较 治疗前，两组血清BDNF、NGF、Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组血清BDNF、NGF、Hcy水平改善效果明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较（分，）

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较（分，）

表2 两组患者治疗前后RBANS评分比较（分，）

表2 两组患者治疗前后RBANS评分比较（分，）

表3 两组患者治疗前后血清BDNF、NGF、Hcy水平比较

3 讨论

精神分裂症多起病于青壮年时期，在老年人群中的发病率相对较低。精神分裂症的病因病机复杂，可能与神经发育障碍、神经递质异常、免疫系统障碍等因素有关，且是多种易感因素共同作用的结果[11-17]。目前，精神分裂症主要依赖于药物控制病情，第2代抗精神病药具有广谱性，奥氮平是一种5-HT/DA拮抗剂，利培酮是一种苯并异恶唑衍生物，2种药物均属于第2代抗精神病药，亦是非经典抗精神病药。但2种药物对精神分裂症的影响不同：奥氮平能够有效改善精神分裂症患者的阳性症状，而对阴性症状与认知功能损害的作用则较弱；利培酮既是5-HT2A受体阻断剂，又是D2拮抗剂，且无抗胆碱能不良反应，所以对精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状及认知功能损害均具有不错的效果[18-23]。本研究结果显示，研究组PANSS阳性症状、阴性症状及一般精神病理评分降低幅度明显优于对照组（P＜0.05），同时研究组RBANS各项评分及总分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），证明与奥氮平单一用药比较，联合利培酮治疗可更为显著地改善精神分裂症患者的阴性症状与阳性症状，并改善患者的认知功能。

BDNF可通过介导神经元分化与迁移发挥神经元保护与修复作用，对神经退行性病变具有重要的意义[24-28]。NGF主要来自海马、皮质，具有维持神经元的存活、生长、分化及营养神经元等作用。相关研究表明，NGF可选择性作用于胆碱能神经元通路，外源性补充NGF可刺激内源性NGF的分泌，能够促进神经元修复，有助于延缓阿尔茨海默病神经元的退行性改变，改善其认知功能[29-35]。Hcy具有神经毒性，密切参与了神经退行性病变、心脑血管疾病、妊娠高血压综合征、糖尿病、肾病等疾病的发生与发展。本研究结果显示，治疗后，研究组血清BDNF、NGF、Hcy水平改善效果明显优于对照组（P＜0.05）。综上所述，针对老年精神分裂症患者，单用利培酮治疗的效果往往有限，而联合奥氮平治疗的效果明显提升，且能够显著改善患者的认知功能。