血清H-FABP、cTnI及hs-CRP水平检测诊断不稳定心绞痛及其危险度的价值研究

徐亮，董艳，王运茹

（上海杨思医院心内科，上海 上海200120）

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)是介于稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)及心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)之间的临床综合征,是冠心病中病情较为严重的类型。UAP的冠状动脉呈不完全阻塞,心电图可无特异性改变,但若不进行及时有效的处理极易发展为急性心肌梗死或心脏猝死[1]。对UAP患者进行早期诊断及危险程度的评估对早期预防及治疗具有重要意义。近年来，诸多血清学指标被用于作为冠心病早期诊断及治疗效果评估的参考指标,并取得一定的效果。心脏型脂肪酸结合蛋白 （heart fatty acid binding protein，H-FABP）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）及高敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）均为常见的心肌损伤标志物,在冠心病的诊断及治疗效果也有诸多研究报道,但各指标在诊断UAP及其风险评估方面的研究报道较少[2,3]。本研究检测了不同类型冠心病患者及正常健康人群血清中H-FABP、cTnI、hs-CRP的变化，并分析其水平与UAP危险程度的差异，探究各指标单独或联合用于早期检测、评估危险度方面的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年2月至2018年8月我院收治的确诊为冠心病患者纳入研究,所有患者符合中华医学会心血管分会制定的诊断标准[4]；入院后经临床检查、心脏彩超及冠状动脉造影检查确诊。排除外周血管疾病、脑血管疾病、急慢性炎症、肝肾功能不全、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进症等影响血清指标的患者。另择同期于我院体检中心查体的50例健康者作为对照组，对照组患者均经全面体格检查及病史询问,排除上述疾病及高血压、血脂异常、糖尿病等常见心血管疾病。

入组的163例冠心病患者中男91例,女72例,年龄47~93岁，平均66.45±9.25岁；UAP患者41例，UAP患者87例，AMI患者35例。对照组患者男28例，女22例，年龄52~89岁，平均67.10±8.16岁。经比较，两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 收集受试者血清甘油三酯（Triglyceride，TG）、总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（High-density lipoprotein，LDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein，LDL-C)水平及空腹血糖水平等一般生化指标。

所有患者入院后6h内收取外周静脉血，对照组抽取晨起空腹静脉血,促凝后离心收集血清保存备用。H-FABP采用双抗体酶联免疫吸附法进行测定，试剂盒由上海基免生物科技有限公司提供，检测敏感度为0.01ng/ml,正常值＜6.5ng/mL；cTnI采用雅培i2000SR化学发光分析仪及其配套试剂检测，检测方法为化学发光免疫法,正常参考值为0～0.3 μg/L；hs-CRP水平采用美国西门子BN全自动特定蛋白分析仪及其配套试剂进行测定,测定方法为速率散射免疫比浊法，正常参考值为0～5mg/L。

将87例UAP患者按照中华医学会心血管分会制定的危险分层系统[5]进行分组，其中低危组26例，中危组36例，高危组25例。

1.3 统计学分析 采用SPSS19.0进行数据处理与统计学分析，符合正态分布的资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较行独立样本t检验，不符合正态分布的计量资料以中位数±四分位数间距[M,（P25%～P75%）]表示,多组间比较采用Kruskal-Wa llis秩和检验，两组间比较采用Mann-Whitey秩和检验,绘制ROC曲线评价各血清学指标单独或联合检测诊断及评估不稳定心绞痛的价值,P＜0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 各组受试者一般资料比较 两组患者性别、年龄、体质量指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；冠心病组患者TC、TG、LDL-C及血糖等指标显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 各组受试者心肌损伤标志物水平比较 各组患者H-FABP、cTnI及hs-CRP水平比较差异具统计学意义（P＜0.05），冠心病组患者各指标水平均显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1 各组受试者一般资料比较（±s）

表1 各组受试者一般资料比较（±s）

组别冠心病组对照组t值P例数163 50体质量指数（kg/m2）TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）血糖（mmol/L）24.86±3.04 24.10±2.25 1.629 0.105 5.19±0.63 4.79±0.48 4.130 0.000 1.43±0.45 1.08±0.34 5.133 0.000 2.59±0.28 2.46±0.38 2.513 0.013 0.96±0.31 1.04±0.27 1.672 0.211 6.21±1.63 4.36±0.84 7.746 0.000

表2 各组受试者心肌损伤标志物水平比较[M,（P25%～P75%）]

2.3 各指标诊断UAP价值分析 血清H-FABP、cTnI及hs-CRP水平在SAP及UAP中诊断UAP曲线下面积分别为0.842、0.892、0.808,诊断截点值分别为6.77ng/ml、2.34μg/L、7.22mg/L；血清H-FABP、cTnI及hs-CRP水平在UAP及AMI中诊断UAP曲线下面积分别为0.945、0.956、0.812,诊断截点值分别为11.94ng/ml、5.23μg/L、23.85mg/L。见图1、图2。

2.4 不同危险度UAP患者心肌损伤标志物水平比较 高危组患者H-FABP、cTnI及hs-CRP水平显著高于中危组及低危组患者（P＜0.05）；中危组患者各指标水平显著高于低危组患者(P＜0.05)。见表3。

图1 血清H-FABP、cTnI及hs-CRP水平在SAP及UAP中诊断UAP的ROC曲线

3 讨论

UAP是造成急性心肌梗死及心源性猝死等恶性心脏事件的重要原因,对UAP早期诊断及及早干预与患者预后具有重要临床意义[6]。心肌损伤标志物检测是通过检测心肌细胞损伤相关物质以反映心肌状态的方法,理想的心肌损伤标志物应具备灵敏度、特异度较高的特点；且稳定性强，易于早期检测、经济、快捷[7]。

图2 血清H-FABP、cTnI及hs-CRP水平在UAP及AMI中诊断UAP的ROC曲线

表3 不同危险度患者心肌损伤标志物水平比较[M,（P25%～P75%）]

H-FABP是一种低分子量心肌细胞质蛋白，可结合长链脂肪酸，将其向脂化及氢化部位转运，进入能量系统氧化分解,避免长链脂肪酸及其代谢衍生物的堆积。H-FABP具有高度心肌特异性，其在心肌内含量比骨骼肌高10倍,可在心肌损伤后短时间内从细胞中释放入血[8]。cTnI是一种三条单链多肽形成的络合物,可调节肌动蛋白及肌凝蛋白细胞活动，在心脏收缩中起到重要作用，有高度心肌特异性；cTnI在微小范围的心肌损伤及坏死中也可出现显著性升高,因此对于心肌损伤具有较高的灵敏度[9]。冠心病主要病理基础为动脉粥样硬化，病理过程不仅为简单的脂质堆积,而且也是一种隐匿发展的慢性炎症反应。除上述心肌特异性标志物，炎症标志物hs-CRP也被证实是健康人群首发冠心病的预测标志物[10]。国外研究表明，冠心病患者血清hs-CRP水平每增加一个标准差，发生非致命性AMI的危险度增加45%[11]。

I-本研究结果显示,不同类型冠心病患者H-F ABP、cTnI及hs-CRP水平均显著高于正常对照组,冠心病患者中3种标志物水平表现为SAP

综上，H-FABP、cTnI及超敏C反应蛋白水平与冠心病程度及UAP严重程度相关,检测HFABP、cTnI及hs-CRP对不稳定心绞痛高危患者诊断具有重要临床意义。