甲钴胺联合倍他司汀对突发性耳聋患者血液流变学的影响

赵红 朱海路 李章健

【摘要】 目的：探討甲钴胺联合倍他司汀对突发性耳聋患者血液流变学的影响。方法：选取2017年1月-2020年1月本院收治的突发性耳聋患者60例，采用随机摸球法分为对照组和观察组，每组30例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上采用甲钴胺联合倍他司汀治疗。比较两组临床疗效、不良反应发生率及治疗前后症状指标改善情况、血液流变学指标水平变化。结果：观察组总有效率为96.67%，高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组THI评分（15.17±3.28）分，低于对照组的（20.27±4.17）分，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组全血高切黏度（4.12±0.56）mPa·s、全血中切黏度（4.64±0.53）mPa·s及全血低切黏度（7.72±0.84）mPa·s，均低于对照组（4.71±0.63）、（5.18±0.81）、（8.93±0.94）mPa·s，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗期间两组均未出现明显的不良反应。结论：在常规治疗的基础上联合使用倍他司汀和甲钴胺能够有效提高突发性耳聋患者的治疗效果，改善患者临床症状，考虑与联合治疗促进患者神经功能恢复及改善耳部微循环相关。

【关键词】 甲钴胺 倍他司汀 突发性耳聋 血液流变学

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Mecobalamin combined with Betahistine on hemorheology in patients with sudden deafness. Method： A total of 60 patients with sudden deafness admitted to our hospital from January 2017 to January 2020 were selected and randomly divided into control group and observation group by touch ball method， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， and the observation group was treated with Mecobalamin combined with Betahistine on the basis of the control group. Clinical efficacy， incidence of adverse reactions， improvement of symptoms indexes and changes in hemorheology index levels before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 96.67%， higher than 66.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the THI score of the observation group was （15.17±3.28）， which was lower than （20.27±4.17） of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The whole blood high-cut viscosity （4.12±0.56） mPa·s， whole blood medium-cut viscosity （4.64±0.53） mPa·s and whole blood low-cut viscosity （7.72±0.84） mPa·s in the observation group were lower than （4.71±0.63）， （5.18±0.81）， （8.93±0.94） mPa·s of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment period， there were no obvious adverse reactions in the two groups. Conclusion： The combined use of Betahistine and Mecobalamin on the basis of conventional treatment can effectively improve the treatment effect of patients with sudden deafness and improve the clinical symptoms of patients， it is considered that the combination therapy can promote the recovery of neurological function and improve the microcirculation of ear.

[Key words] Mecobalamin Betahistine Sudden deafness Hemorheology

First-author’s address： Xingang Central Hospital， Xinyu 338026， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.010

突发性耳聋是一种较为常见的疾病，是一种病因不明且发作突然的感音神经性听力损伤，患者主要临床表现为听力突然下降，同时合并恶心、呕吐、耳鸣等主观感受。目前对突发性耳聋的治疗主要采用综合疗法，常用药物有糖皮质激素、溶栓药、抗凝药、神经营养剂等，但疗效有限[1]。最新研究表明，机体小血管循环障碍在突发性耳聋发生发展过程中具有重要作用，耳部血液循环出现障碍，直接导致听神经出现功能损伤，引起相关症状[2]。故改善微血管循环在治疗突发性耳聋中具有一定作用，且被目前研究所证实[3]。倍他司汀是一种血管扩张剂，目前常用于治疗梅尼埃综合征，此外还被应用至血管性头痛等血管性疾病的治疗中。目前研究显示，倍他司汀在治疗突发性耳聋时，能够一定程度上缓解患者临床症状，改善患者听力，但其疗效仍存在一定局限性[4]。甲钴胺是一种常用的神经营养剂，关于其治疗突发性耳聋患者的相关报道较少，本研究在常规治疗的基础上采用甲钴胺联合倍他司汀治疗突发性耳聋，探讨治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2020年1月本院收治的突发性耳聋患者60例。诊断标准：参照突发性聋诊断和治疗指南（2015）[5]。纳入标准：（1）符合上述诊断标准;（2）年龄≥18周岁;（3）既往具备良好的听力;（4）入组前未接受其他药物治疗者;（5）发病时间≤2周。排除标准：（1）合并颅脑肿瘤;（2）合并其他耳部疾病;（3）认知功能异常，无法配合相关检查;（4）存在重要脏器功能受损者;（5）对本项研究涉及药物过敏者;（6）加入本项研究前1个月内接受抗凝和降脂治疗者。采用随机摸球法将患者分为对照组和观察组，每组30例。所有患者均签署知情同意书，本研究已经院伦理学委员会批准。

1.2 方法 （1）对照组给予常规治疗，将10 mg地塞米松磷酸钠注射液（生产厂家：湖北天药药业股份有限公司，批准文号：国药准字H42020010，规格：1 mL︰5 mg）加入250 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，1次/d，连续滴注4 d，第5天减少剂量至5 mg，连续滴注3 d;同时给予35 mg银杏叶提取物（生产厂家：悦康药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20070226，规格：5 mL︰17.5 mg）加入250 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，2次/d;100 mg维生素B1（生产厂家：南阳普康药业有限公司，批准文号：国药准字H41022720，规格：100 mg/2 mL），肌肉注射;口服胞磷胆碱钠胶囊（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20020220，规格：0.1 g），2粒/次，3次/d。

7 d为一个疗程，连续治疗两个疗程。（2）在对照组基础上观察组口服甲钴胺片[生产厂家：卫材（中国）药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20143107，规格：0.5 mg/片]，1片/次，3次/d;口服倍他司汀[生产厂家：卫材（中国）药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20040130，规格：6 mg]，6 mg/次，3次/d。7 d为一个疗程，均连续治疗两个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床疗效。参照相关指南进行疗效评估，痊愈：听力恢复正常，耳鸣症状基本消失;显效：听力提高>30 dB，耳鸣症状仅在安静时出现;有效：听力提高>15 dB且≤30 dB，耳鳴症状发生频率减少;无效：听力无改变或加重，耳鸣症状无明显改善。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组耳鸣致残量表（THI）评分。THI量表用于评估耳鸣程度，分为5级，满分为100分，分值2～16分（1级，轻微），18～36分（2级，轻度），38～56分（3级，中度），58～76分（4级，重度），78～100分（5级，特重度）[6]。（3）比较两组血液流变学指标，分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，采用低速离心机进行离心，取上清液。采用全自动血液流变仪测定全血黏度（高切、中切、低切）。（4）比较两组治疗期间不良反应发生情况，包括腹泻、便秘、恶心、呕吐、皮疹、心律失常、休克等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男17例，女13例;年龄20～65岁，平均（38.6±4.8）岁;病程2～13 d，平均（4.2±0.6）d;单侧23例，双侧7例。观察组男16例，女14例;年龄18～68岁，平均（38.3±4.5）岁;病程2～14 d，平均（4.5±0.8）d;单侧21例，双侧9例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率（96.67%）高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（字2=9.02，P=0.00），见表1。

2.3 两组治疗前后THI评分比较 治疗前，两组THI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组THI评分较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗后，两组全血黏度较治疗前均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗期间两组均未出现明显的不良反应。

3 讨论

突发性耳聋的具体发病机制目前尚未完全阐明，因此关于该疾病的最佳治疗方法尚未达成共识，目前临床上主要采用药物进行治疗。研究显示，突发性耳聋与血管疾病、病毒感染及变态反应等因素相关，此外还与遗传、获得性疾病具有一定联系，包括心脏病、高血压、高脂血症等，多种因素作用下共同导致耳内血管供血不足，引起听神经出现继发性损伤，进而引起听力下降等一系列症状[7]。解剖学研究证实，内耳的精密性极高，同时具有极其强大的功能，内耳组织的正常生理代谢过程需要依赖功能较高的血管网络[8]。内耳屏障在维持高功能内耳血管网络中具有重要作用，目前研究显示，内耳屏障能够维持耳蜗电位的正常水平，一旦内耳屏障出现破坏，耳蜗的生理功能就会受到影响，进而对听力产生影响[9]。随着相关研究的不断深入，目前发现内耳耳蜗外侧壁毛细血管网中的细胞能够在缝隙作用下与周围细胞紧密连接，可协助内耳完成对钾离子的传输，使耳蜗淋巴中保持高水平的钾离子，此过程严重依赖耳蜗的血供及内耳屏障的完整程度[10-11]。当耳蜗内循环在血栓堵塞、血液流变学指标改变等因素作用下出现障碍，就会直接影响内耳毛细血管网维持的高水平钾离子浓度，直接影响内耳的耳蜗电位，使患者出现一系列临床症状。此外还有研究指出，微血管循环障碍还会导致听神经缺血缺氧，引起听神经的神经元细胞损伤，在缺血缺氧过程中可产生大量细胞因子，二者共同作用下，引起听力的下降[12]。

目前治疗突发性耳聋主要药物有糖皮质激素、溶栓药、抗凝药、神经营养剂等。其中糖皮质激素可通过抑制炎症因子的过度表达，保证内耳各细胞的正常工作，使耳蜗淋巴中钾离子水平升高，进而改善听力。但长期使用糖皮质激素具有一定副作用，且该治疗方法效果欠佳。研究显示，在突发性耳聋患者中存在听神经的继发性损伤，因此指南中推荐使用神经营养剂进行辅助治疗，可促进患者听神经功能的恢复[13]。目前常用的神经营养剂种类较多，包括本研究中对照组使用的三磷酸腺苷二钠、辅酶A、维生素B1等，不同神经营养剂应用效果不同，本研究中观察组采用的甲钴胺也是一种临床常用神经营养剂，给药之后能够修复及营养损伤神经的作用，通过血液的转运作用直接进入神经细胞，参与损伤细胞的蛋氨酸循环，修复损伤的神经元，进而改善患者听力。由于局部微循环障碍与突发性耳聋具有密切关系，因此在治疗过程中可使用改善微循环药物，此方法也被目前多项研究证实能够对突发性耳聋患者产生治疗效果[14-15]。倍他司汀是一种常用的扩血管药物，对心血管的扩张效果明显，相关研究证实，倍他司汀给药后，患者前庭及耳蜗的血流量迅速增加，同时可显著增加毛细血管通透性，促进细胞外液进入血管[16]。本研究结果显示，治疗后观察组的总有效率显著高于对照组（P<0.05），THI评分均显著低于对照组（P<0.05），提示在常规治疗的基础上增加倍他司汀和甲钴胺能有效提高突发性耳聋的治疗效果，减轻患者耳聋的严重程度。进一步分析发现，观察组的血液流变学指标均优于对照组（P<0.05），提示增加倍他司汀和甲钴胺后患者血液流变学指标出现改善，进而达到治疗效果。目前评价机体微循环状态常常采用血液流变学指标，研究证实血液流变学指标在突发性耳聋患者中存在异常改变，血液黏稠度增加时血液阻力明显升高，血液流速下降，导致耳蜗血供相对不足，进而对耳部微循环产生影响，引起一系列症状[17]。对本研究中结果进行分析后认为，倍他司汀给药后，能够松弛内耳前括约肌、增加血管通透性，增加耳蜗前庭的血流量，通过改善微循环进而使耳蜗内各结构功能恢复正常，达到治疗效果。

综上所述，在常规治疗的基础上联合使用倍他司汀和甲钴胺能够有效提高突发性耳聋患者的治疗效果，改善患者临床症状，考虑与联合治疗促进患者神经功能恢复及改善耳部微循环相关。

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（收稿日期：2021-04-25） （本文编辑：张爽）