孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗哮喘患儿的效果及对血清炎性因子水平的影响

李剑雄 胡新军

【摘要】 目的：探討孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗哮喘患儿的效果及对血清炎性因子水平的影响。方法：选取2018年1-12月本院收治的哮喘患儿94例为研究对象。使用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组47例。对照组给予常规治疗，研究组给予孟鲁司特钠联合氯雷他定片治疗。比较两组治疗效果、血清炎性因子水平、临床症状评分、诱导痰中炎性因子水平、不良反应发生情况。结果：研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组EOS绝对值、IgE、IL-8、IL-5水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组临床症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组诱导痰中EOS占比、IL-8、IL-5均低于对照组，IL-10高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：哮喘患儿治疗中，孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗效果显著，值得临床使用。

【关键词】 孟鲁司特钠 氯雷他定 哮喘 血清炎性因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Loratadine in the treatment of asthmatic children and its effect on the level of serum inflammatory factors. Method： A total of 94 children with asthma admitted to our hospital from January to December 2018 were selected as the study subjects. The patients were divided into control group and study group by random number table method， 47 cases in each group. The control group was given conventional treatment， the study group was given Montelukast Sodium combined with Loratadine Tablets treatment. The therapeutic effect， serum inflammatory factor levels， clinical symptom scores， inflammatory factor levels in induced sputum and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the absolute value of EOS， IgE， IL-8 and IL-5 levels in the study group were lower than those in the control group， the IL-10 level was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the clinical symptom score of the study group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the proportion of EOS， IL-8 and IL-5 in induced sputum of the study group were lower than those in the control group， IL-10 was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of asthmatic children， Montelukast Sodium combined with Loratadine is effective and worthy of clinical use.

[Key words] Montelukast Sodium Loratadine Asthma Serum inflammatory factors

First-author’s address： Huangshi Aikang Hospital， Huangshi 435000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.021

小儿哮喘是临床常见的病症，症状主要为反复性咳嗽、夜间或清晨发作性咳嗽，且一般会存在运动后咳嗽症状[1]。导致小儿哮喘发生的原因比较复杂，气道高反应性、气道炎症是主要的病理特征，另外，炎症因子在哮喘发生、发展期间发挥着重要的作用[2]。该疾病发病急，病情严重会对患儿生命安全产生严重威胁。当前，临床治疗小儿哮喘常用的药物为布地奈德等糖皮质激素，希望可以对患儿病情进行改善，抑制炎症反应，改善气道反应，但是，该药物对白三烯所引发的哮喘炎性介质没有显著的抑制效果[3]。近几年临床研究发现，孟鲁司特钠作为一种新型的白三烯受体拮抗剂，可以有效降低气道高反应、改善炎症反应，氯雷他定是第二代抗组织胺药物，两者联合治疗小儿哮喘的研究当前比较少，而此次研究主要是对孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗哮喘患儿的有效性及对血清炎性因子水平的影响进行分析，希望可以为临床治疗哮喘患儿提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1-12月本院收治的哮喘患儿94例为研究对象。纳入标准：（1）均符合小儿哮喘相关诊断标准，且首次被诊断;（2）可有效配合治疗。排除标准：（1）其他原因引发的慢性咳嗽;（2）对此次使用的治疗药物存在过敏反应;（3）认知障碍、精神障碍;（4）近期接受过相关药物治疗;（5）合并有血液系统疾病。使用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组47例。家属均知情研究，研究得到审批并在其监督下进行。

1.2 方法 两组患儿入院后均进行纠正水电解质紊乱、补充体液、抗感染、解痉、平喘、化痰、止咳、吸氧等常规治疗。均在急性发作时给予布地奈德吸入气雾剂[生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20030987，规格：每瓶200揿，每揿含布地奈德（C25H34O6）0.1 mg]雾化吸入治疗，200 μg/次，2次/d，病情缓解后改为1次/d，治疗1周。

1.2.1 对照组 进行常规治疗，丙酸倍氯米松鼻气雾剂（生产厂家：山东京卫制药有限公司，批准文号：国药准字H20113273，规格：每瓶200揿，每揿含丙酸倍氯米松50 μg）雾化吸入治疗200～500 μg/d，同时给予β受体激动剂、茶碱等支气管扩张药物进行治疗，并给予富马酸酮替芬分散片[生产厂家：山东绿因药业有限公司，批准文号：国药准字H20050444，规格：1 mg（以酮替芬计）]治疗，口服，1 mg/次，1次/d，等到症状消失可以停止服用支气管扩张剂，但是要继续服用丙酸丙酸倍氯米松鼻气雾剂、富马酸酮替芬分散片，治疗第3个月逐渐减少药物剂量，直至最后停药。连续治疗3个月。

1.2.2 研究組 采用孟鲁司特钠片[生产厂家：杭州民生滨江制药有限公司，批准文号：国药准字H20183239，规格：10 mg（以孟鲁司特计）]联合氯雷他定片（生产厂家：山东天顺药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20051688，规格：10 mg）治疗，2～5岁的患儿每次服用孟鲁司特钠4 mg，6～12岁患儿每次服用孟鲁司特钠5 mg，服药时间为睡觉前。体质量<30 kg每次服用氯雷他定5 mg，体质量≥30 kg每次服用氯雷他定10 mg，服药时间为睡觉前。连续治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组临床疗效，显效：症状完全消失、没有咳嗽、哮喘等表现，肺功能恢复正常;有效：症状明显改善，存在轻微咳嗽、哮喘等表现，肺功能FEV1≥0.8;无效：症状无明显改善，存在咳嗽、哮喘等表现，肺功能FEV1<0.8[4]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后血清炎性因子水平，治疗前、治疗结束后清晨采集空腹静脉血2 mL，高转速离心后，分离血清，然后使用伊红染色法对EOS绝对值进行检测，同时使用酶联免疫吸附法对IgE、IL-10、IL-8、IL-5水平进行检测[5]。（3）比较两组治疗前后临床症状评分，分值在0～5分，5分：咳嗽无法入睡;4分：咳嗽占据夜间多数时间;3分：因咳嗽导致频繁惊醒;2分：因咳嗽导致早醒或惊醒1次;1分：患儿清醒或入睡前出现咳嗽;0分：咳嗽症状不明显或无咳嗽[6]。（4）比较两组患儿痰诱导情况，使用高渗盐水梯度法采集治疗前后3～5 mL的痰标本，选取标本中最黏稠的部分，按照1∶4体积加入二硫苏糖醇（0.1%）混合均匀，后将其放置到37 ℃的水浴下10～20 min，直到标本均质化。后将标本使用尼龙网膜过滤（48 μm），离心分离取上清液后使用酶联免疫吸附法对EOS占比、IL-10、IL-8、IL-5水平进行检测[7]。（5）比较两组不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、口干[8]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组47例，男21例，女26例;年龄5～14岁，平均（6.3±1.1）岁。研究组47例，男22例，女25例;年龄5～14岁，平均（6.6±1.1）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.768，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，两组EOS绝对值、IgE、IL-8、IL-5、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组EOS绝对值、IgE、IL-8、IL-5水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后临床症状评分比较 治疗前，两组临床症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组临床症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后痰诱导情况比较 治疗前，两组诱导痰中EOS占比、IL-8、IL-5、IL-10比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组诱导痰中EOS占比、IL-8、IL-5均低于对照组，IL-10高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.223，P<0.05），见表5。

3 讨论

小儿哮喘是临床常见的疾病，患儿的症状主要为反复咳嗽，发作持续时间>1个月，多伴随清晨或夜间痰多、咳嗽，患儿没有感染症状，经长时间的抗生素治疗效果较差[9]。小儿哮喘引发原因主要与呼吸道内存在持续性变态反应性炎症、气道内皮下刺激感受器兴奋阈值下降有关，因此，一旦外界刺激感应性升高就会引发哮喘[10]。

临床上一般会采用糖皮质激素、支气管扩张剂等药物进行治疗，但临床疗效不一。孟鲁司特钠是临床一种新型的白三烯受体拮抗剂，是一种非糖皮质激素类抗感染药物，可以有效抑制气道平滑肌中的白三烯活性，抑制白三烯同受体结合，对支气管哮喘炎症的治疗效果较好[11]。孟鲁司特钠可以对血管通透性进行有效抑制，缓解支气管痉挛，进而发挥消炎、抗哮喘作用。氯雷他定是一种长效、高效的H1受体拮抗剂，对组织胺、白三烯有较好的拮抗作用，两者联合治疗小儿哮喘效果显著[12]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明在小儿哮喘治疗中，使用孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗，效果显著，且可以对患儿症状有效改善。

小儿哮喘是一种特殊的疾病，在疾病发生期间会有变态反应性炎症出现，近几年临床研究发现，小儿哮喘存在气道重塑现象，临床常用治疗药物为抗组胺药、吸入型糖皮质激素、支气管扩张剂，可以对咳嗽等症状进行改善，但是治疗后复发率较高[13]。孟鲁司特钠是临床早期治疗哮喘的新型非甾体类药物，且效果得到了肯定。随着人们对受体拮抗剂、白三烯的不断认识，近期研究发现，孟鲁司特钠可以改善小儿哮喘的气道高反应性、肺功能，最终改善哮喘症状，控制疾病发作[14]。并且孟鲁司特钠不仅能改善患儿肺功能，而且还能降低炎症反应。氯雷他定是第三代抗组胺药，是一种高效、长效的H1受体拮抗剂，可以对前列腺素、血小板激活因子、白三烯进行抑制，还可以对嗜酸性细胞脱颗粒、肥大细胞进行抑制，进而降低气道高反应[15]。研究表明，使用氯雷他定后机体中可溶性细胞間黏附分子水平显著降低，说明氯雷他定可以抑制细胞间黏附分子表达、降低炎症反应，改善气道症状[16]。本研究结果显示，治疗后，研究组EOS绝对值、IgE、IL-8、IL-5水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组EOS占比、IL-8、IL-5均低于对照组，IL-10高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明，在小儿哮喘治疗中使用孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗，可以有效降低炎症反应，抑制病情发展，两者联合可发挥协同功效。孟鲁司特钠与氯雷他定每天服用1次就可以达到快速起效、控制临床症状的效果，且治疗简单、方便，不需要进行监测用药，患儿与家属更容易接受，依从性较高[17]。

本研究结果显示，治疗后，研究组临床症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明在小儿哮喘治疗中，使用孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗，可以有效降低患儿症状评分，分析原因为孟鲁司特钠可以作用于气道中的白三烯受体，进而可以减轻患儿支气管收缩程度、频率，患儿的咳嗽次数明显减少，同时可以降低血管通透性，减少气道黏膜分泌黏液，进而可以减轻分泌物对气道造成的刺激，患儿的症状有效改善。同时与氯雷他定联合使用，可以发挥协同功效，尽快缓解临床症状[18]。

本研究结果显示，研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明在小儿哮喘治疗中，使用孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗，可以有效减少不良反应发生率，提高治疗安全性。孟鲁司特钠不仅可以抑制白三烯产生的炎症介质，而且可以缓解气道痉挛，降低血管通透性，进而抑制哮喘的发作与气道重塑[19]。孟鲁司特钠还能对肽素生长因子进行抑制，减少气道、血清中的EOS水平，进而抑制炎症反应，最终起到缓解平滑肌痉挛，降低气道阻力，改善患儿肺通气功能[20]。氯雷他定可以有效抑制变态反应，从而可以改善炎症反应，提高治疗效果。

综上所述，孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗哮喘患儿的效果显著，值得临床使用。

参考文献

[1]温文捷，张健，张柱林，等.喘息性支气管炎与小儿哮喘患者血清中IgE、LTs、MBP含量相关性分析[J].中国医学创新，2018，15（22）：20-24.

[2]梁敏，边俊梅，李弯，等.布地奈德联合西替利嗪对哮喘轻中度发作患儿外周血TLR4及STAT1表达的影响[J].现代免疫学，2018，38（6）：461-465.

[3]韦润红，陈疏敏，陈艳丽，等.肥胖对哮喘患儿吸入布地奈德疗效、肺功能及血清因子的影响[J].中国现代医学杂志，2018，28（30）：73-78.

[4] Li Q，Zhao S，Lu J，et al.Quantitative proteomics analysis of the treatment of asthma rats with total flavonoid extract from chamomile[J].Biotechnology Letters，2020，42（6）：905-916.

[5]马春兰，范亚莉，刘润武，等.小儿麻甘颗粒对小儿肺炎的治疗效果及对炎症细胞因子水平的影响[J].中药材，2018，41（1）：222-224.

[6]邓鹏辉，马常亭，张健，等.布地奈德干预对哮喘小鼠NF-κB/TGF-β1通路及早期气道重塑的影响[J].安徽医科大学学报，2018，53（9）：1337-1342.

[7]王雅莉.布地奈德雾化吸入联合系统护理干预治疗儿童哮喘急性发作[J].基因组学与应用生物学，2019，38（5）：2297-2301.

[8] Fishe J N，Gautam S，Hendry P，et al.Emergency Medical Services Administration of Systemic Corticosteroids for Pediatric Asthma： A Statewide Study of Emergency Department Outcomes[J].Academic Emergency Medicine，2019，26（5）：549-551.

[9]马高原，肖琼，李喆，等.喘舒片联合布地奈德与沙丁胺醇治疗支气管哮喘急性发作患儿症状的影响[J].中国医院药学杂志，2019，39（3）：74-77.

[10]罗红敏.按需使用布地奈德-福莫特罗预防轻度哮喘急性发作的效果优于沙丁胺醇[J].中华危重病急救医学，2019，31（5）：555.

[11]郭喜霞，马慧敏.探究气雾型布地奈德结合孟鲁司特钠用于治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果及对肺功能，血清炎症因子的影响[J].重庆医学，2018，45（A01）：407-408.

[12] Octavio A C，Elisha K，Charles M，et al.P38 An audit to assess influenza vaccination uptake amongst asthmatic children in a city in the northwest of england[J/OL].Archives of Disease in Childhood，2018，103（2）：e1.

[13]姚炳华，张亚明.吸入性糖皮质激素能迅速有效缓解支气管哮喘急性发作的提法不妥[J].中华结核和呼吸杂志，2018，41（11）：910-911.

[14]王云霞，宓文珍，赵丽丽，等.盐酸氨溴索应用剂量对COPD呼吸机相关肺部感染患者临床效果的影响[J].中华医院感染学杂志，2018，28（9）：1338-1341.

[15]贾琳，武蕾，郭洁，等.消风散加味对慢性持续期支气管哮喘患者FeNO，血浆SP和VIP含量的影响[J].中国实验方剂学杂志，2018，24（22）：148-152.

[16] Wechsler M E，Szefler S J，Ortega V E，et al.Step-Up Therapy in Black Children and Adults with Poorly Controlled Asthma[J].New England Journal of Medicine，2019，381（13）：1227-1239.

[17]贾琳，武蕾，李博林，等.加味消风散治疗支气管哮喘风哮证的疗效观察及对炎症因子的影响[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（4）：70-74.

[18]于向艳，耿立梅，候悦悦，等.综合外治疗法联合补肺活血胶囊对支气管哮喘慢性持续期患者炎症因子及临床疗效的影响[J].中国新药杂志，2019，28（9）：1094-1098.

[19]劉美璇，张倩，黄建浩，等.白三烯受体拮抗剂（LTRA）对哮喘-慢阻肺重叠（ACO）患者气道炎症的影响及相关机制[J].复旦学报（医学版），2018，45（6）：852-857.

[20] Szefler S J.Boehringer-Ingelheim Satellite Symposium Choosing the Right Controller Therapy in Pediatric Patients with Asthma[J].Pediatric Pulmonology，2018，53（S1）：S171-S173.

（收稿日期：2020-10-12） （本文编辑：姬思雨）