基于微炎症因子及血清铁参数、促红细胞生成素水平变化探究罗沙司他胶囊在肾性贫血患者中的应用价值

李金花 魏林 朱璐 段志新

【摘要】 目的：基于微炎癥因子及血清铁参数、促红细胞生成素（EPO）水平变化探究罗沙司他胶囊在肾性贫血（RA）患者中的应用价值。方法：选取2019年1月-2021年1月于本院确诊的70例RA患者，采用简单随机分组将其分为观察组（n=35）和对照组（n=35）。对照组采用重组人促红细胞生成素注射液治疗，观察组采用罗沙司他胶囊口服治疗，均持续治疗8周。比较两组临床疗效。比较两组治疗前后红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）、EPO、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白（TRF）、总铁结合力（TIBC）及转铁蛋白饱和度（TSAT）水平。比较两组治疗期间不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率为97.14%，高于对照组的82.86%（P<0.05）。治疗后，观察组RBC、Hb及HCT均高于对照组（P<0.05），而两组EPO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组血清SF、TRF、TIBC及TSAT水平均高于对照组（P<0.05）。观察组治疗期间不良反应发生率为14.29%，与对照组的17.14%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：罗沙司他胶囊治疗RA的效果显著，可纠正患者贫血表现，降低微炎症因子及EPO水平，改善血清铁参数，治疗安全性高。

【关键词】 肾性贫血 微炎症因子 血清铁参数 促红细胞生成素 罗沙司他胶囊

[Abstract] Objective： To explore the application value of Roxadustat Capsule in patients with renal anemia （RA） based on changes in levels of micro-inflammatory factors， serum iron parameters and erythropoietin （EPO）. Method： A total of 70 RA patients diagnosed in our hospital from January 2019 to January 2021 were selected. They were divided into observation group （n=35） and control group （n=35） by simple random grouping. The control group was treated with Recombinant Human Erythropoietin Injection， and the observation group was treated with Roxadustat Capsule orally. Both groups were treated for 8 weeks. The clinical efficacy was compared between the two groups. Red blood cell count （RBC）， hemoglobin （Hb）， hematocrit （HCT）， EPO， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor -α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， serum ferrin （SF）， transferrin （TRF）， total iron binding capacity （TIBC） and transferrin saturation （TSAT） level were compared between two groups before and after treatment. The incidence of adverse reactions during treatment was compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 97.14%， which was higher than 82.86% of the control group （P<0.05）. After treatment， RBC， Hb and HCT in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）， but there was no significant difference in EPO level between the two groups （P>0.05）. After treatment， the serum CRP， TNF-α and IL-6 levels in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum SF， TRF， TIBC and TSAT in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group during treatment was 14.29%， which was not statistically significant compared with 17.14% in the control group （P>0.05）. Conclusion： Rosalastat Capsule has a significant effect in the treatment of RA， which can correct the symptoms of anemia in patients， reduce the levels of micro-inflammatory factors and EPO， and improve the serum iron parameters， with high therapeutic safety.

[Key words] Renal anemia Micro-inflammatory factor Serum iron parameter Erythropoietin Roxadustat Capsule

First-author’s address： Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.007

肾性贫血（renal anemia，RA）是因肾功能下降，肾脏代谢产物无法及时排泄，毒素物质干扰后能细胞的生成及代谢而导致的贫血，临床主要表现为呼吸急促、疲劳等症状，是慢性肾脏病的常见并发症[1-2]。RA发病机制复杂，大量研究显示，促红细胞生成素（EPO）相对缺乏、铁元素不足是本病最常见的病因[3]。目前临床治疗RA的方法主要为血液透析和重组EPO、铁剂等药物治疗，取得了确切的治疗效果[4]。但因RA患者治疗周期较长，增加了患者感染风险，对其生命安全造成不利影响[5]。因此，寻找更加安全有效的药物治疗肾性贫血，对改善患者预后具有重要意义。罗沙司他是一种新型低氧诱导因子（HIF）-脯氨酰羟化酶（PH）酶抑制剂，可通过抑制HIF降解，提高EPO水平，协调红细胞的生成，降低铁调素水平，增加转铁蛋白受体含量及活性，促进铁的吸收利用[6-7]。本研究探讨分析了基于微炎症因子及血清铁参数、促红细胞生成素水平变化探究罗沙司他胶囊在RA患者中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年1月于本院确诊的70例RA患者，纳入标准：有明确的肾脏病史;符合RA诊断标准[8]。排除标准：合并严重心、肝、肾等脏器功能不全及其他免疫性相关性疾病;合并继发性甲状旁腺功能亢进或其他消耗性疾病者;近3个月内应用过其他相关治疗者;对本研究所采用药物过敏者;合并恶性肿瘤或心理、精神疾病者。采用简单随机分组将患者分为观察组（n=35）和对照组（n=35）。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均接受常规血液透析治疗。对照组皮下注射重组人促红细胞生成素注射液（生产厂家：山西威奇达光明制药有限公司，批准文号：国药准字S20053103，规格：3 000 IU），每次50～100 IU/kg，3次/周。观察组口服罗沙司他胶囊[生产厂家：珐博进（中国）医药技术开发有限公司，批准文号：国药准字H20180023，规格：20 mg]，40 mg/次，3次/周。两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床疗效。显效：患者呼吸急促、疲劳等贫血症状基本消失，血红蛋白（Hb）水平较治疗前升高超过30%，红细胞比容（HCT）水平较治疗前升高超过10%;有效：患者上述贫血症状有所改善，与治疗前比，Hb水平升高≥16%，HCT水平升高≥6%;无效：患者症状完全为缓解甚至加重，Hb水平升高<16%，HCT水平升高<6%[9]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后贫血指标、微炎症因子及血清铁参数。于治疗前后采集两组空腹静脉血，采用白细胞分析仪检测红细胞计数（RBC）、Hb、HCT水平;采用酶联免疫法检测血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）水平;采用全自动生化分析仪检测血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白（TRF）、总铁结合力（TIBC）、转铁蛋白饱和度（TSAT）及促红细胞生成素（EPO）水平。（3）比较两组治疗期间不良反应发生情况。记录两组治疗期间高血压、头痛、发热、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男19例，女16例;年龄33～68岁，平均（43.29±4.05）岁;高血压肾病11例，慢性肾小球肾炎16例，糖尿病肾病8例。对照组男17例，女18例;年龄35～70岁，平均（44.96±3.82）岁;高血压肾病13例，慢性肾小球肾炎17例，糖尿病肾病5例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组RA患者治疗总有效率为97.14%，高于对照组的82.86%，差异有统计学意义（字2=3.968，P=0.046），见表1。

2.3 兩组治疗前后贫血指标比较 治疗前，两组各项贫血指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组RBC、Hb及HCT水平均高于对照组（P<0.05），而两组EPO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组RBC、Hb及HCT水平均较治疗前升高，EPO水平较治疗前均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后微炎症因子水平比较 治疗前，两组CRP、TNF-α及IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CRP、TNF-α及IL-6水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血清铁参数水平比较 治疗前，两组血清SF、TRF、TIBC及TSAT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清SF、TRF、TIBC及TSAT水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗期间不良反应发生情况比较 观察组治疗期间不良反应发生率为14.29%，与对照组的17.14%比较，差异无统计学意义（字2=0.108，P=0.743），见表5。

3 讨论

RA是患者机体肾脏受损后引起促红细胞生成素功能下降，导致红细胞数量及血红蛋白水平显著下降，最终诱发机体贫血[10]。既往研究显示，早期纠正RA患者贫血可延缓其肾功能下降，降低心血管疾病发生风险，有利于改善预后及生活质量[11]。目前临床主要应用重组人促红细胞生成素（rhEPO）、铁剂治疗RA，但rhEPO易诱发高血压等心血管事件，限制了其临床应用[12]。近年来。有报道指出，罗沙司他参与调节体内EPO合成过程及铁代谢过程，对改善RA患者病情具有确切疗效[13-14]。本研究探讨分析了罗沙司他胶囊治疗对肾性贫血患者微炎症因子、血清铁参数、促红细胞生成素的影响。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为97.14%，高于对照组的82.86%（P<0.05）;治疗后，观察组RBC、Hb及HCT均高于对照组（P<0.05），说明罗沙司他可显著提高RA患者红细胞计数及Hb含量，提高临床治疗效果。EPO主要由肾脏产生，可刺激造血干細胞分化为造血母细胞，促进机体红细胞生成及成熟，水平值升高往往提示机体严重贫血[15]。本研究结果显示，两组治疗后EPO水平较治疗前均降低（P<0.05），而两组EPO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明罗沙司他具有与rhEPO类似的促红细胞生成素水平升高作用，可使HCT下降，降低EPO生成细胞数量，促进患者贫血症状恢复。

本研究中，观察组治疗后血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于对照组，血清SF、TRF、TIBC及TSAT水平均高于对照组（P<0.05），说明罗沙司他可有效降低RA患者血清微炎症因子水平、调节机体铁代谢水平。既往研究显示，机体微炎症状态与RA患者发病及病情进展关系密切，CPR水平升高可导致Hb水平下降，TNF-α及IL-6可激活白细胞，进一步加重炎症[16-17]。铁是除EPO以外Hb生成最主要的元素，机体铁缺乏可造成EPO分泌减少，加重RA患者病情[18]。有研究证实，低氧作为刺激红细胞生成的主要途径，与RA患者发病联系紧密。低氧诱导因子（HIF）作为一种诱导低氧基因，参与调节细胞氧内环境的修复，对炎症细胞增殖分化、红细胞生成、铁代谢和免疫调节等过程均具有重要意义[19-20]。罗沙司他具有稳定机体内源性HIF的作用，可有效抑制炎症反应，改善机体微炎症状态，并参与调节铁代谢，增加铁的吸收利用[21]。本研究中，观察组治疗期间不良反应发生率为14.29%，与对照组的17.14%比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明罗沙司他治疗RA患者可避免严重不良反应发生，具有较好的治疗安全性。

综上所述，罗沙司他治疗RA效果显著，可纠正患者贫血表现，降低EPO及炎症因子水平，提高铁代谢水平，且不良反应少，安全性高。

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（收稿日期：2021-07-01） （本文编辑：田婧）