辛伐他汀联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者的心功能、血管内皮功能的影响

万小强

【摘要】 目的：分析辛伐他汀聯合曲美他嗪与酒石酸美托洛尔缓释片对慢性心力衰竭患者的心功能、血管内皮功能的影响。方法：选取2019年1月-2020年6月抚州市妇幼保健院收治的98例慢性心力衰竭患者，根据随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组49例。对照组给予酒石酸美托洛尔缓释片治疗，研究组则给予辛伐他汀联合曲美他嗪治疗。比较两组临床疗效及治疗前后的每搏输出量（SV）、6 min步行距离（6MWT）、血管内皮功能[一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）、二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）、血管舒张功能（flow-mediated dilation，FMD）]。结果：研究组总有效率为95.92%高于对照组的81.63%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组SV、6MWT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SV、6MWT均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计意义（P<0.05）。治疗前，两组NO、NOS、ADMA、FMD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，对照组NO、NOS、ADMA、FMD与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组NO、NOS、FMD均高于治疗前，ADMA低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组NO、NOS、ADMA、FMD比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：辛伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的效果较好，可以有效地改善患者地心功能及血管内皮功能，值得推广使用。

【关键词】 辛伐他汀 曲美他嗪 慢性心力衰竭 血管内皮功能

Effects of Simvastatin Combined with Trimetazidine on Cardiac Function and Vascular Endothelial Function in Patients with Chronic Heart Failure/WAN Xiaoqiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-036

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Simvastatin combined with Trimetazidine and Metoprolol Tartrate Sustained-release Tablets on cardiac function and vascular endothelial function in patients with chronic heart failure. Method： A total of 98 patients with chronic heart failure admitted to Fuzhou Maternal and Child Health Hospital from January 2019 to June 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， 49 cases in each group. The control group was treated with Metoprolol Tartrate Sustained-Release Tablets， the study group was treated with Simvastatin combined with Trimetazidine. The clinical efficacy was compared between two groups， SV， 6 min walking distance （6MWT）， vascular endothelial function [nitric oxide （NO）， nitric oxide synthase （NOS） and asymmetric dimethylarginine （ADMA）， flow-mediated dilation （FMD）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was 95.92%， which was higher than 81.63% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SV and 6MWT between two groups （P>0.05）; after treatment， SV and 6MWT of both groups were higher than those before treatment， and those of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NO， NOS， ADMA and FMD between two groups （P>0.05）. After treatment， there were no significant differences in NO， NOS， ADMA and FMD of the control group compared with those before treatment （P>0.05）. After treatment， the NO， NOS and FMD of the study group were higher than those before treatment， while ADMA was lower than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were statistically significant differences in NO， NOS， ADMA and FMD between two groups （P<0.05）. Conclusion： Simvastatin combined with Trimetazidine has a good effect in the treatment of chronic heart failure， which can effectively improve the cardiac function and vascular endothelial function of patients， and is worthy of popularization.

[Key words] Simvastatin Trimetazidine Chronic heart failure Vascular endothelial function

First-author’s address： Fuzhou Maternal and Child Health Hospital， Fuzhou 344100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.009

心力衰竭是指在慢性心脏疾病的基础上，逐渐出现心脏泵血功能降低，心脏在足够静脉回流条件下，心搏出量仍不足以满足机体代谢需要，或者有赖于充盈压升高来补偿的病理状态，而慢性心力衰竭则是除了发作性的急性心衰以外的持续心衰状态[1]。导致心力衰竭的疾病以冠心病为首，其次为高血压和心脏瓣膜病，在患有心脏病的基础上出现了心肌收缩能力下降、心脏排血量减少，机体代谢异常等情况时，极易引发心衰。此外，感染、心律失常、体力活动和情绪激动等情况也会诱发心衰发生[2]。近几年来，随着临床对慢性心衰治疗研究的不断深入，发现他汀类药物治疗效果较好，且联合用药更能提高临床治疗效果。本研究旨在分析辛伐他汀联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能以及血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年6月抚州市妇幼保健院收治的98例慢性心力衰竭患者。纳入标准：（1）均符合慢性心力衰竭的诊断标准[3];（2）入院治疗的前30 d内均未服用过他汀类药物或其他調脂类药物。排除标准：（1）合并肝、肾、内分泌、凝血性疾病;（2）合并恶性肿瘤、感染性疾病以及免疫缺陷性疾病;（3）对本研究药物过敏;（4）近半年有过急性心肌梗死疾病。采用随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组49例。本研究已取得医院医院伦理委员会的批准，且所有患者及其家属均已签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均给予利尿、抗凝、抗感染、强心及扩张血管等常规治疗，同时给予合理膳食等。对照组给予酒石酸美托洛尔缓释片治疗，即初始给予酒石酸美托洛尔缓释片（生产厂家：西南药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20033190，规格：25 mg/片）口服，0.5 g/次，2～3次/d，而后根据患者的病情恢复情况每7 d酌情增加6.25～12.50 mg/次，但要注意单次用药的剂量不可超过100 mg，连续治疗6个月。研究组给予辛伐他汀联合曲美他嗪治疗，辛伐他汀（生产厂家：苏州俞氏药业有限公司，批准文号：国药准字H20065361，规格：20 mg/片），口服40 mg/次，3次/d，曲美他嗪[生产厂家：施维雅（天津）制药有限公司，批准文号：国药准字H20055465，规格：20 mg/片]口服20 mg/次，3次/d。连续治疗6个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗后临床效果。根据美国纽约心脏病协会（NYHA）分级进行评估[4]。NYHA分级下降2级，临床症状消失为显效;NYHA分级降低1级，临床症状明显改善为有效;NYHA分级无变化或提高，且临床症状没有任何变化甚至有加重现象为无效。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后的每搏输出量（stroke volume，SV）、6 min行走实验（6MWT）。SV采用Philop IE33彩色多普勒超声进行检测，频率为2.5 MHz。选一处平直的走廊，测量、记录患者6 min内所行走的最大距离。（3）比较两组治疗前后的血管内皮功能。清晨空腹状态下取患者静脉血5 mL，采取酶联免疫吸附试验检测一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的活性及血清中非对称性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）含量;采用彩色多普勒超声检测肱动脉血流介导血管舒张功能（flow-mediated dilation，FMD）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男29例，女20例;年龄66～83岁，平均（70.27±3.19）岁;病程7个月～11年，平均（6.24±2.49）年;原始疾病类型：21例扩张型心肌病，16例高血压心脏病，12例风湿性心脏病;NYHA分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级34例，Ⅳ级5例。研究组男26例，女23例;年龄65～86岁，平均（71.13±2.87）岁;病程6个月～11年，平均（6.35±3.01）年;原始疾病类型：20例扩张型心肌病，15例高血压心脏病，14例风湿性心脏病;NYHA分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级36例，Ⅳ级4例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组总有效率为95.92%高于对照组的81.63%，差异有统计学意义（字2=5.018，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后SV、6MWT比较 治疗前，两组SV、6MWT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SV、6MWT均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血管内皮功能比较 治疗前，两组NO、NOS、ADMA、FMD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，对照组NO、NOS、ADMA、FMD与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组NO、NOS、FMD均高于治疗前，ADMA低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组NO、NOS、ADMA、FMD比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

慢性心力衰竭是一组复杂的临床综合征，是大多数心血管疾病发展的终末阶段。该病病情进展缓慢，死亡率较高，预后较差，多发于中老年人以及高血压、冠心病患者，且随着年龄的增高，其患病率也会明显上升[5-7]。慢性心衰包括左心衰竭、右心衰竭以及全心衰竭，左心衰竭在临床上主要表现为呼吸困难、咳嗽、两肺湿啰音伴哮鸣音等。右心衰竭表现为上腹胀满、食欲不振、恶心呕吐等，倘若不及时采取治疗措施，将会导致急性心力衰竭，最终导致死亡[8]。慢性心力衰竭对患者的生命健康安全和生活质量水平都造成了严重影响。酒石酸美托洛尔缓释片属于β受体阻滞剂，是临床中常用来治疗循环系统疾病的一种药物，在治疗心律失常、高血压等疾病中具有一定的治疗效果，但会抑制心脏以及心肌细胞和平滑肌，对一些心率过慢的患者具有一定的风险，其治疗效果不太理想[9]。

本研究中，对研究组联合用药方案中所采用的的曲美他嗪是一种新型的长链3-酮酰辅酶A硫解酶抑制剂，属于抗心绞痛心血管药物，通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢来阻止细胞内ATP水平的下降，确保离子泵的正常功能和透膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定[10-12]。辛伐他汀则是他汀类药物中常用的降脂药物，是一种3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可通过改善血流速度逆转心肌细胞的冬眠状态，提高左心室射血能力，显著抑制炎症反应，维持血脂正常水平，具有降血脂、调节免疫功能、抗炎、保护心功能之功效[13]。在本研究中，研究组总有效率为95.92%高于对照组的81.63%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组SV、6MWT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SV、6MWT均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计意义（P<0.05）。说明辛伐他汀和曲美他嗪的联合应用，能够很好地发挥药物的协同作用，有效的改善患者的心功能，提高患者治疗临床总有效率，本研究结果与柏晓莉等[14]的研究结果大致相同。

有研究表明，慢性心衰患者难以纠正的难点和重点在血管内皮功能障碍，血管内皮作为机体最大的内分泌腺，其功能正常与否决定了血管的稳定性，否则会因功能障碍引发血栓，最终导致动脉粥样硬化斑块形成[15]。一氧化氮（NO）是血管维持平衡的调节器，一氧化氮合酶（NOS）是调节NO产生的酶，肱动脉血流介导血管舒张功能（FMD）则是评估机体内皮功能的重要指标，正常情况下，在NO、NOS指标正常的情况，能够对FMD水平形成调节作用，并降低血管僵硬度及血压，抑制ADMA含量，稳定血管内皮功能[16-17]。本研究结果显示，治疗前，两组NO、NOS、ADMA、FMD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，对照组NO、NOS、ADMA、FMD与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组NO、NOS、FMD均高于治疗前，ADMA低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组NO、NOS、ADMA、FMD比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明辛伐他汀和曲美他嗪联合应用能够改善患者的血管内皮功能。但本次研究尚未对联合用药方案治疗的不良反应进行分析，故仍需广大医学工作者进行更多的临床研究来进一步评估其安全性，以便为临床提供更多的参考依据。

综上所述，辛伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的效果较好，可以有效地改善患者的心功能及血管内皮功能，值得推广使用。

参考文献

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（收稿日期：2021-08-18） （本文编辑：张明澜）