乌司他丁辅助治疗急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤对患者心肌酶水平及炎症反应的影响

廖勇 裴亮 彭露

【摘要】 目的：探討乌司他丁辅助治疗急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤对患者心肌酶水平及炎症反应的影响。方法：前瞻性选取2018年1月-2020年12月本院心内科收治的102例急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤患者为研究对象。通过随机数字表法将患者分为对照组（n=51）和试验组（n=51）。两组均给予综合支持治疗，对照组在此基础上给予呼吸机辅助间断纯氧吸入治疗，试验组在对照组基础上给予乌司他丁注射液，两组均治疗1周。比较两组的临床疗效、临床指标，比较两组治疗前和治疗1周后的心功能、心肌酶水平及炎性因子水平。结果：治疗1周后，试验组总有效率为92.16%，高于对照组的74.51%，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组平均苏醒时间、急诊重症监护室住院时间、住院天数均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗1周后，两组FS、LVEDD、NT-proBNP、cTnI、CK-MB、IL-6均较治疗前降低，且试验组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗1周后，两组LVEF均较治疗前升高，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗1周后，两组全血NLR、WBC计数均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗1周后，两组全血NLR、WBC计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：乌司他丁可减轻急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤患者机体炎症反应，改善心肌酶水平，增强心功能，从而有助于促进患者病情恢复，提高临床疗效。

【关键词】 一氧化碳 中毒 心肌损伤 乌司他丁

The Effect of Ulinastatin in Adjuvant Treatment of Patients with Acute Severe Carbon Monoxide Poisoning Combined with Myocardial Injury on the Levels of Myocardial Enzymes and Inflammation/LIAO Yong， PEI Liang， PENG Lu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-017

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ulinastatin in adjuvant treatment of patients with acute severe carbon monoxide poisoning combined with myocardial injury on the levels of myocardial enzymes and inflammation. Method： A total of 102 patients with acute severe carbon monoxide poisoning combined with myocardial injury admitted to the department of cardiology of our hospital from January 2018 to December 2020 were prospectively selected as the research object. Patients were divided into control group （n=51） and experimental group （n=51） by random number table method. Both groups were given comprehensive supportive treatment， the control group was given ventilator-assisted intermittent pure oxygen inhalation therapy on this basis， the experimental group was given Ulinastatin injection on the basis of the control group， both groups were given treatment for 1 week. The clinical efficacy and clinical indicators of the two groups were compared， the levels of cardiac function， myocardial enzymes and inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment for 1 week. Result： After 1 week of treatment， the total effective rate of experimental group was 92.16%， which was higher than 74.51% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The average time to wake up， length of stay in emergency intensive care unit and length of stay in experimental group were shorter than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 1 week of treatment， FS， LVEDD， NT-proBNP， cTnI， CK-MB and IL-6 in both groups were lower than those before treatment， and above indexes in experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 1 week of treatment， LVEF in both groups were higher than those before treatment， and experimental group was higher than control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 1 week of treatment， the whole blood NLR and WBC count in the two groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 1 week of treatment， comparison of whole blood NLR and WBC counts between the two groups， there were no significant differences （P>0.05）. Conclusion： Ulinastatin could reduce the body’s inflammatory response in patients with acute severe carbon monoxide poisoning combined with myocardial injury， improve the levels of myocardial enzymes， enhance cardiac function， thereby helping patients to promote recovery and improve clinical efficacy.

[Key words] Carbon monoxide Poisoning Myocardial injury Ulinastatin

First-author’s address： People’s Hospital of Xinyu City， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.004

急性重度一氧化碳中毒的毒性作用可波及全身各系统，由于心肌所需能量来源于糖的有氧酵解，且耗氧量大，从而导致心肌对缺氧环境敏感，故当发生急性重度一氧化碳中毒时，患者机体易出现心肌损伤[1-2]。目前，临床治疗急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤的方法主要包括高压氧、呼吸机辅助间断纯氧吸入及药物辅助治疗等，其中呼吸机辅助间断纯氧吸入治疗虽能清除患者体内碳氧血红蛋白及一氧化碳，改善组织细胞缺氧状态，但仅靠其治疗对部分病情严重者效果不明显[3]。乌司他丁作为一种蛋白酶抑制剂，能够有效抑制多种蛋白水解酶活力，改善组织器官微循环，目前多用于治疗急性循环衰竭疾病[4]。但目前关于乌司他丁辅助治疗急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤对患者心肌酶水平及炎症反应的影响机制尚未完全明确，基于此，本研究选取102例急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤患者进行前瞻性研究，旨在为临床治疗急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤提供有效参考及指导依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2018年1月-2020年12月本院心内科收治的102例急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤患者为研究对象。（1）纳入标准：符合《职业性急性化学物中毒性心脏病诊断标准GBZ 74-2009》中关于急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤的相关诊断标准[5];依从性及耐受性良好，能够积极配合治疗。（2）排除标准：对乌司他丁药物过敏，且对呼吸机治疗存在相关禁忌;糖尿病酮症酸中毒、脑血管意外、脑外伤、脑膜炎等其他原因导致的昏迷;高热、电解质紊乱等因素所致心律失常;入院时已发生严重呼吸功能衰竭;伴有凝血功能异常、血液系统疾病及严重恶性肿瘤;肝、肾功能不全，参与其他相关试验等。通过随机数字表法将患者分为对照组（n=51）和试验组（n=51）。患者均知情同意，经本院医学研究伦理委员会审核并批准。

1.2 方法 两组均给予综合支持治疗，包括心电监测、营养心脑细胞、改善循环、脱水降颅压、机械排痰、防治感染等。对照组在综合支持治疗的基础上给予呼吸机辅助间断纯氧吸入治疗，呼吸机参数：呼吸频率维持在15～20次/min，潮气量设为8～12 mL/kg，气道压10～20 cmH2O，呼气末正压4～6 cmH2O，纯氧吸入时间6 h，中间间隔6 h，

2次/d，间隔期吸氧浓度为40%。试验组在对照组的基础上给予乌司他丁注射液（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20040506，规格：2 mL∶10万单位）进行治疗，取10万单位乌司他丁注射液溶入100 mL 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/8 h。两组均治疗1周。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 临床疗效 按《临床疾病诊断及疗效判定标准》判断两组治疗1周后的临床效果[6]，患者阵发性室上性心动过速减少次数>90%，不良病症消失，意识清晰，且无后遗症为显效;患者阵发性室上性心动过速减少次数50%～90%，不良病症基本消失，意识清晰，且后遗症基本好转为有效;患者阵发性室上性心动过速减少次数<50%，不良病症无改善或加重，昏迷状态，且后遗症无好转为无效。总有效=显效+有效。

1.3.2 临床指标 观察并记录两组平均苏醒时间、急诊重症监护室住院时间、住院天数。

1.3.3 心功能 采用LOGIQ C9 Expert彩色多普勒超声诊断仪[生产厂家：通用电气医疗系统（中国）有限公司，注册证号：苏械注准20182230421]检查两组治疗前和治疗1周后的左心室短轴缩短率（FS）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）。

1.3.4 心肌酶水平 抽取两组治疗前和治疗1周后的空腹静脉血8 mL，取6 mL离心（15 min，

3 000 r/min），分离取3 mL血清予以酶联免疫吸附试验（ELISA），试剂盒由美国贝克曼库尔特有限公司生产，测定两组血清N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。

1.3.5 炎性因子水平 血液采集及血清制备同1.3.4，取剩余2 mL全血，采用HA-360全自动血细胞分析仪[生产厂家：艾康生物技术（杭州）有限公司，注册证号：浙械注准20172220344]测定两组全血嗜中性粒细胞绝对值（NLR）、白细胞计数（WBC）水平;取剩余3 mL血清，采用ELISA测定两组血清白细胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男26例，女25例;年龄31～57岁，平均（44.23±5.45）岁;昏迷时间3～18 h，平均（9.56±3.02）h;体质量指数（BMI）19～25 kg/m2，平均（22.41±0.33）kg/m2;合并癥类型：高血压33例，糖尿病30例。试验组男27例，女24例;年龄32～59岁，平均（44.31±5.52）岁;昏迷时间3～18 h，平均（9.62±3.05）h;BMI 19～26 kg/m2，平均（22.45±0.37）kg/m2;合并症类型：高血压35例，糖尿病32例。两组性别、年龄、昏迷时间、BMI、合并症类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 治疗1周后，试验组总有效率为92.16%，高于对照组的74.51%，差异有统计学意义（字2=5.718，P=0.017），见表1。

2.3 两组临床指标比较 试验组平均苏醒时间、急诊重症监护室住院时间、住院天数均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后心功能相关指标比较 治疗前，两组心功能相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1周后，两组FS、LVEDD均较治疗前降低，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗1周后，两组LVEF均较治疗前升高，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后心肌酶水平比较 治疗前，两组血清NT-proBNP、cTnI、CK-MB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1周后，两组血清NT-proBNP、cTnI、CK-MB水平均较治疗前降低，且试验组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组各炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1周后，两组全血NLR、WBC计数、IL-6均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗1周后，两组全血NLR、WBC计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1周后，试验组IL-6水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。見表5。

3 讨论

急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤是临床常见的一种急危重症疾病，近年来，相关研究发现，急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤的发病率呈明显升高趋势[7-8]。目前，临床常采用常规综合支持治疗及呼吸机辅助间断纯氧吸入治疗，虽可控制患者的病情发展，但单一治疗在快速改善患者临床症状方面的效果欠佳[9]。因此，亟需探寻一种积极有效的治疗手段以提高急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤的临床治疗效果。本研究探究乌司他丁辅助治疗急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤对患者心肌酶水平及炎症反应的影响，取得了较好的研究成果。

乌司他丁是在人新鲜尿液中提炼出来的一种蛋白酶抑制剂，其进入急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤患者机体后可发挥抑制溶酶体酶释放，稳定溶酶体膜的作用，从而改善机体微循环;且其能够有效抑制纤溶酶、丝氨酸蛋白酶活性，减轻组织损伤，从而有助于改善患者临床症状，提高疗效[10]。

本研究结果显示，治疗1周后，试验组总有效率为92.16%，高于对照组的74.51%，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组平均苏醒时间、急诊重症监护室住院时间、住院天数均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明乌司他丁可促进急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤患者病情恢复，提高其临床疗效，与既往文献[11]研究结果相符。王璞等[12]研究发现，急性重度一氧化碳中毒患者经乌司他丁治疗后其临床症状明显得到改善，与本研究结果相符。

急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤的发生发展过程中均伴有不同程度的心肌损伤及炎性损伤，其中NT-proBNP作为一种神经内分泌激素，主要由心室肌细胞分泌，其水平升高可加重机体心肌损伤，促进患者疾病进展;cTnI为心肌细胞特有，当机体出现急性心肌损害时，其水平异常升高;CK-MB作为一种特异性较强的心肌酶，其主要存在于心肌细胞外浆层，其高表达可破坏心肌细胞膜，损伤心肌，进而刺激患者病情发展[13-14];NLR、WBC计数、IL-6可作为反应机体炎症病变程度的指标，其水平升高可加重机体炎症反应，刺激患者病情发展[15-17]。本研究结果显示，治疗1周后，试验组FS、LVEDD和血清NT-proBNP、cTnI、CK-MB、IL-6水平均低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示乌司他丁可减轻急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤患者机体炎症反应，改善心肌酶水平，增强心功能。分析其原因可能为，乌司他丁进入急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤患者机体后可有效抑制机体产生炎性因子，并可有效清除氧自由基，进而可减轻炎性因子所致心肌损伤[18];同时乌司他丁可通过减少心肌抑制因子的产生，改善心脏微循环，进而可改善机体心肌酶水平，减轻心肌损伤，增强心功能[19-20]。

综上所述，乌司他丁可减轻急性重度一氧化碳中毒合并心肌损伤患者机体炎症反应，改善心肌酶水平，增强心功能，进而有助于患者促进病情恢复，提高临床疗效，值得临床进一步扩大样本量进行研究。

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（收稿日期：2021-08-24） （本文编辑：姬思雨）