血清TGF-β1、VEGF-C在非小细胞肺癌病理类型和临床分期诊断中的应用

雷泽洪 林志潮 李荣岗 林秀欣 甄文光 林忠顺 黄胜起

【摘要】 目的：分析血清轉化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子C（VEGF-C）在非小细胞肺癌（NSCLC）病理类型和临床分期诊断中的应用价值。方法：选取本院2018年1月-2019年12月收治的100例NSCLC患者作为试验组，同期门诊体检的100例健康人员作为参照组，均进行血清TGF-β1、VEGF-C检测。对比两组血清TGF-β1、VEGF-C水平，对比不同病理类型（鳞癌、腺癌）、临床分期（Ⅰ～Ⅳ期）的血清TGF-β1、VEGF-C水平，分析血清TGF-β1、VEGF-C水平与病理类型、临床分期的相关性。结果：试验组血清TGF-β1、VEGF-C水平均显著比参照组高（P<0.05）。腺癌患者的血清TGF-β1、VEGF-C水平均明显比鳞癌高（P<0.05）。Ⅳ期患者的血清TGF-β1、VEGF-C水平均比Ⅲ期高，Ⅲ期患者均比Ⅱ期高，Ⅱ期患者均比Ⅰ期高（P<0.05）。血清TGF-β1、VEGF-C水平与病理类型、临床分期均呈正相关（P<0.05）。结论：血清TGF-β1、VEGF-C水平与NSCLC患者病情呈正相关，加强血清TGF-β1、VEGF-C检测，对于NSCLC患者病情诊断意义重大。

【关键词】 转化生长因子β1 血管内皮生长因子 非小细胞肺癌

Application of Serum TGF-β1 and VEGF-C in the Diagnosis of Pathologic Type and Clinical Staging of Non-small Cell Lung Cancer/LEI Zehong， LIN Zhichao， LI Ronggang， LIN Xiuxin， ZHEN Wenguang， LIN Zhongshun， HUANG Shengqi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -152

[Abstract] Objective： To analyze the clinical value of serum transforming growth factor β1 （TGF-β1） and vascular endothelial growth factor C （VEGF-C） in the diagnosis of pathologic type and clinical staging  non-small cell lung cancer （NSCLC）. Method： A total of 100 NSCLC patients admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the experimental group， and a total of 100 healthy people who underwent outpatient physical examination during the same period were selected as the reference group， serum TGF-β1 and VEGF-C were detected in all patients. The levels of serum TGF-β1 and VEGF-C in the two groups were compared， and the levels of serum TGF-β1 and VEGF-C in different pathological types （squamous cell carcinoma， adenocarcinoma） and clinical stages （stage Ⅰ-Ⅳ） were compared. The correlation of serum TGF-β1 and VEGF-C levels with pathological types and clinical stages were analyzed. Result： Serum TGF-β1 and VEGF-C levels in experimental group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Serum TGF-β1 and VEGF-C levels in adenocarcinoma patients were significantly higher than those in squamous cell carcinoma （P<0.05）. The serum levels of TGF-β1 and VEGF-C in Ⅳ stage patients were higher than those in the Ⅲ stage， those in the Ⅲ stage were higher than those in the Ⅱ stage， and those in the Ⅱ stage were higher than those in the Ⅰ stage （P<0.05）. Serum TGF-β1 and VEGF-C levels were positively correlated with pathological types and clinical stages （P<0.05）. Conclusion： Serum TGF-β1 and VEGF-C levels are positively correlated with the conditions of patients with NSCLC. Strengthening the detection of serum TGF-β1 and VEGF-C is of great significance for the diagnosis of the conditions of patients with NSCLC.

[Key words] Transforming growth factor β1 Vascular endothelial growth factor Non-small cell lung cancer

First-author’s address： Jiangmen Central Hospital， Jiangmen 529000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.036

肺癌具有较高的发病率、死亡率，是临床常见恶性肿瘤之一[1]。据不完全统计将近80%的肺癌患者为非小细胞肺癌（NSCLC）[2]。NSCLC早期治疗效果显著，但肿瘤极易转移、浸润，复发率较高，治疗效果不尽人意，5年内生存率不足5%。及早对NSCLC患者病情做出准确的诊断，及早给予针对性治疗，是改善患者预后、延长生存时间的关键。近年来，随着临床对肺癌的不断深入研究，发现转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF-C）等血清肿瘤标志物在肺癌诊断中应用价值较高，对疾病临床分析、疗效观察以及预后判断提供了极大帮助[3-4]。但关于血清TGF-β1、VEGF-C在NSCLC患者病情诊断中的应用价值，目前报道较少。基于此，本研究选定本院2018年1月-2019年12月收治的100例NSCLC患者病例资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选定2018年1月-2019年12月本院收治的100例NSCLC患者作为试验组，同期门诊体检的100例健康人员作为参照组。试验组纳入标准：（1）经病理检查确诊为NSCLC;（2）年龄在18周岁以上;（3）临床病历资料齐全。试验组排除标准：（1）合并哮喘、过敏病史者;（2）处于哺乳期、妊娠期女性;（3）合并自身免疫系统疾病者;（4）研究未开展前接受过抗肿瘤治疗者;（5）存在认知、精神、心理等障碍者;（6）合并急慢性感染性疾病者;（7）合并血液系统疾病者;（8）合并肺结核等肺部病变者;（9）重大脏器功能衰竭者。参照组纳入标准：（1）经血液学检查及影像学检查确认的健康体检人员;（2）年龄在18周岁以上。参照组排除标准：（1）依从性差;（2）不能配合研究。研究对象及家属均知情同意书，且该研究通过本院伦理委员会的批准认可。

1.2 方法 采集所有受检者5 mL空腹静脉血，以10 cm离心半径、3 500 r/min离心速率，离心处理10 min，分离血清，置于-20 ℃冰箱，以放射免疫法检测TGF-β1、VEGF-C，试剂均由上海康朗生物科技有限公司提供，一切操作谨遵相关标准完成。对比两组血清TGF-β1、VEGF-C水平，对比不同病理类型、临床分期血清TGF-β1、VEGF-C水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用Spearman和Pearson。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组男58例，女42例;年龄38～76岁，平均（57.26±3.17）岁;病理类型：68例腺癌，32例鳞癌;临床分期：12例Ⅰ期，28例Ⅱ期，45例Ⅲ期，15例Ⅳ期;体质指数（BMI）20～27 kg/m2，平均（23.52±1.17）kg/m2。参照组男56例，女44例;年龄39～75岁，平均（57.28±3.14）岁;BMI 21～27 kg/m2，平均（23.55±1.14）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。腺癌，男41例，女27例;年龄38～76岁，平均（55.30±4.22）岁;临床分期：8例Ⅰ期，19例Ⅱ期，31例Ⅲ期，10例Ⅳ期;体质量指数（BMI）21～28 kg/m2，平均（24.21±2.16）kg/m2。

鳞癌，男17例，女15例;年龄38～76岁，平均（53.16±3.88）岁;临床分期：4例Ⅰ期，9例Ⅱ期，14例Ⅲ期，5例Ⅳ期;BMI 21～29 kg/m2，平均（24.01±2.44）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。Ⅰ期，男7例，女5例;年龄38～76岁，平均（52.12±2.37）岁;病理类型：8例腺癌，4例鳞癌;BMI 21～29 kg/m2，

平均（25.11±2.43）kg/m2。Ⅱ期，男16例，女12例;年龄38～76岁，平均（53.13±2.45）岁;病理类型：19例腺癌，9例鳞癌;BMI 21～28 kg/m2，平均（24.13±2.89）kg/m2。Ⅲ期，男26例，女19例;年龄38～76岁，平均（51.43±3.02）岁;病理类型：31例腺癌，14例鳞癌;BMI 21～27 kg/m2，平均（23.44±2.77）kg/m2。Ⅳ期，男9例，女6例;年龄38～76岁，平均（52.87±3.12）岁;病理类型：10例腺癌，5例鳞癌;体质量指数（BMI）21～27 kg/m2，平均（22.32±2.11）kg/m2。四组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清TGF-β1、VEGF-C水平對比 试验组血清TGF-β1、VEGF-C水平均高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不同病理类型血清TGF-β1、VEGF-C水平对比 腺癌患者的血清TGF-β1、VEGF-C水平均高于鳞癌，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 不同临床分期血清TGF-β1、VEGF-C水平对比 Ⅳ期患者的血清TGF-β1、VEGF-C水平均高于Ⅲ期（t=2.172、9.697，P=0.036、0.000），Ⅲ期患者上述指标均高于Ⅱ期（t=9.108、34.179，P=0.000、0.000），Ⅱ期患者上述指标均高于Ⅰ期（t=17.261、33.265，P=0.000、0.000），见表3。

2.5 血清TGF-β1、VEGF-C水平与病理类型、临床分期的相关性 血清TGF-β1、VEGF-C水平与病理类型、临床分期均呈正相关（P<0.05），见表4。

3 讨论

肺癌根据其病理学形态特征，可分为小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC）两种，其中NSCLC占80%左右[5]。NSCLC具有肿瘤增殖速度快、恶性程度高、极易发生远处转移、淋巴结转移、复发率高、预后差等特点，大部分患者在出现典型临床症状，到医院就诊时，病情基本发展到了晚期[6]。据调查：NSCLC患者经放化疗治疗后，中位生存期仅仅为7个月[7]。故及早对NSCLC患者病情做出准确的诊断，对于提高临床总有效率、防止病灶扩散、转移等意义重大。传统影像学诊断NSCLC，并不能为临床提供科学、可靠的诊断依据，胸腔积液或痰细胞学检查波动性较大，纤维支气管镜活检存在创伤性，患者接受度较低，不能在临床中广泛推广开来，具有一定的局限性[8]。

随着我国医疗科技的飞速发展及临床对NSCLC的不断深入研究，血清肿瘤标志物在NSCLC病情诊断中的作用及价值日益凸显。TGF-β1是近年来临床新发现的一种细胞因子，血清TGF-β1水平与恶性肿瘤病情发展联系密切[9]。TGF-β属于多肽酶生长抑制因子，具有多种生物学功能，是一种重要的增殖负调节因子。TGF-β1具有调节多种靶细胞基因表达的作用，同时可以抑制巨噬细胞、T细胞增殖、信号传导通路[10]。TGF-β1是TGF家族中最强的一个细胞因子，一旦TGF-β1含量发生异常，则会导致其信号传导通路发生阻滞，导致细胞过度的生长、繁殖，加快疾病向恶性程度转化[11-12]。既往有研究表明：实体瘤的发生、发展、转移、浸润等均依赖于新生血管生成，通过抑制新生血管生成，可有效抑制恶性肿瘤生长[4]。VEGF-C属于淋巴管生长因子，被Jouko在1996年发现，与VEGF的同源性接近于30%，与血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）结合后，会诱导新生血管生成，加快恶性肿瘤病情发展[13-14]。本研究结果显示：试验组血清TGF-β1、VEGF-C水平均比参照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明SCLC患者机体中血清TGF-β1、VEGF-C水平要明显要与健康人群，意味着血清TGF-β1、VEGF-C一旦升高，则应高度警惕恶性肿瘤发生。本研究结果显示：腺癌组血清TGF-β1、VEGF-C水平均明显比鳞癌组高，差异有统计学意义（P<0.05）。表明腺癌NSCLC患者机体血清TGF-β1、VEGF-C含量要明显高于鳞癌。

一般情况下，TGF-β1与机体其他的细胞因子相互抑制，处于一种平衡状态，但如果TGF-β1过度表达，则会打破原有的平衡，影响机体抗肿瘤免疫功能发挥，导致大量的肿瘤细胞逃离了免疫系统的监控[15-16]。另外，由于肿瘤细胞信号传导，导致细胞中的调控机制紊乱，TGF-β1不能对实体瘤的发展发挥本有的抑制作用，为癌细胞的快速生长、浸润、转移等创造了良好的微环境[17]。VEGF-C一旦发生异常，则会为恶性肿瘤的扩散、转移提供有利条件，诱导淋巴窦新生、淋巴上皮组织增殖，与淋巴管上皮化学亲和性较高，在甲状腺、小肠、卵巢、胎盘、心脏等器官中均有表达，尤其在含有丰富淋巴管的部位，表达最为明显[18]。本研究结果显示：Ⅳ期组血清TGF-β1、VEGF-C水平均比Ⅲ期组高，Ⅲ期组均比Ⅱ期组高，Ⅱ期组均比Ⅰ期组高，差均有统计学意义（P<0.05）;血清TGF-β1、VEGF-C水平与病理类型、临床分期均呈正相关（P<0.05）。表明随着NSCLC患者病情发展、加重，血清TGF-β1、VEGF-C水平均会明显升高，血清TGF-β1、VEGF-C与NSCLC患者病情严重程度间呈正相关性，与文献[10]研究结果接近。

综上所述，血清TGF-β1、VEGF-C水平与NSCLC患者病理特征、临床分期呈正相关性，故对NSCLC患者进行血清TGF-β1、VEGF-C检测，可为疾病诊断及治疗提供科学的参考依据，临床应用价值较高。

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（收稿日期：2021-03-24） （本文编辑：张爽）