左甲状腺素对妊娠伴甲状腺功能减退症患者血脂水平及甲状腺功能的影响

吴景艳，邹 娟，薛秀珍*

(1 河南科技大学第一附属医院临床试验病房，洛阳 471000；2 郑州大学第二附属医院内分泌科，郑州 450014)

甲状腺功能减退症是指人体甲状腺功能下降或者甲状腺激素合成分泌不足，主要表现为全身代谢功能降低[1]。妊娠合并甲状腺疾病较为常见，伴有临床甲状腺功能减退症发病率在0.4%左右，伴有亚临床甲状腺功能减退症发病率在2.5%左右[2]。妊娠期间，孕妇对甲状腺需求增加，若甲状腺激素合成不足更容易引起甲状腺功能减退，临床表现为疲乏、抑郁、怕冷等；如果不及时治疗，将造成糖代谢异常、妊娠期高血压、胎儿发育迟缓等[3]。有研究显示，妊娠女性伴有甲状腺疾病将增加不良妊娠结局发生风险，并可能造成胎儿神经智力的不可逆损害[4]。左甲状腺素是临床常用治疗甲状腺激素缺乏的替代治疗药物，相较于甲状腺素不良反应更小，安全性更高[5]。基于此，本研究采用左甲状腺素治疗妊娠伴甲状腺功能减退症患者，旨在探究其对患者血脂水平及甲状腺功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月～2019年9月本院门诊部收治的80例妊娠伴甲状腺功能减退症患者作为研究对象。纳入标准：① 符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[6]中甲状腺减退症诊断标准者。② 单胎妊娠者。③ 血清促甲状腺激素(TSH)≥2.5 mIU/L者。④ 游离甲状腺素(FT4)<11.5 pmol/L者。排除标准：① 血液系统疾病者。② 既往甲状腺疾病史者。③ 急性或慢性感染者。④ 甲状腺肿瘤或自身免疫性甲状腺病者。⑤ 日常碘摄入不足者。⑥ 严重精神疾病者。⑦ 心、肝、脑、肾等重要器官严重功能障碍者。⑧ 合并其他妊娠并发症者。⑨ 恶性肿瘤者。⑩ 免疫系统疾病者。对本研究药物过敏患者。孕期额外补充碘剂者。服用激素或免疫抑制剂者。

本研究已获得本院医学伦理委员会批准。根据是否采用左甲状腺素治疗分为治疗组及对照组(在所有患者确诊后均明确告知患者及家属服药相关信息及不服药可能产生风险，并取得知情同意书)，每组40例。治疗组：年龄24～37岁，平均年龄(29.37±2.55)岁；分娩1～3次，平均分娩(1.45±0.17)次；孕周3～11周，平均孕周(7.15±0.74)周。对照组：年龄23～39岁，平均年龄(29.52±2.38)岁；分娩1～3次，平均分娩(1.41±0.16)次；孕周2～11周，平均孕周(7.08±0.72)周。经统计学分析，两组年龄、分娩次数、孕周等基础资料无统计学差异(P>0.05)，均衡性良好。

1.2 治疗方法

对照组给予常规治疗：根据孕妇体质等制定饮食摄入方案及运动计划，限制摄入胆固醇类食物，适当补充碘盐及维生素B12。

治疗组在对照组基础上给予左甲状腺素钠片(Merk Serono GmbH,国药准字J20160065,规格50 μg×100片)治疗：根据患者TSH水平选择剂量，基础血清TSH低于 5 mIU/L 者剂量为50 μg/d，基础血清TSH在5～8 mIU/L者剂量为75 μg/d，基础血清TSH高于8 mIU/L者剂量为100 μg/d。根据患者甲状腺功能改变调整剂量，当患者血清TSH达标后可维持剂量50～200 μg/d(妊娠早期血清TSH目标为0.3～2.5 mIU/L，妊娠中晚期血清TSH目标为0.3～3.0 mIU/L)。

两组患者均治疗至分娩。

1.3 观察指标

1.3.1孕妇甲状腺功能和叶酸水平

在治疗前和治疗后采用电化学发光法检测两组患者甲状腺功能，包括TSH、FT4、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)；采用同位素放射免疫法检测两组患者叶酸(FA)水平。

1.3.2孕妇血脂水平

在治疗前和治疗后通过酶法检测两组患者血脂水平，包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.3.3孕妇血管内皮功能

在治疗前和治疗后通过酶联免疫吸附法检测两组患者血管内皮功能，包括一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)；采用彩色多普勒超声检测两组患者内皮依赖性扩张百分率(FMD%)。

1.3.4新生儿甲状腺功能

分娩时在胎盘剥离前抽取两组新生儿脐带血进行甲状腺功能检测，包括TSH、FT4、FT3。

1.3.5妊娠并发症

统计两组患者妊娠并发症发生率，包括妊娠期高血压、糖代谢异常、胆汁淤积。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 孕妇甲状腺功能和FA水平

治疗前，两组孕妇甲状腺功能和FA水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后，治疗组FT4、FT3、FA水平高于对照组，TSH水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组孕妇甲状腺功能和FA水平比较

2.2 孕妇血脂水平

治疗前，两组孕妇血脂水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后，治疗组TG、TC、LDL水平低于对照组，HDL水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组孕妇血脂水平比较

2.3 孕妇血管内皮功能

治疗前，两组孕妇血管内皮功能无统计学差异(P>0.05)；治疗后，治疗组ET-1水平低于对照组，NO、FMD%水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组孕妇血管内皮功能比较

2.4 新生儿甲状腺功能

治疗组新生儿TSH水平低于对照组(P<0.05)，两组新生儿FT4、FT3水平无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组新生儿甲状腺功能比较

2.5 妊娠并发症发生率

治疗组糖代谢异常发生率低于对照组(P<0.05)，两组妊娠期高血压及胆汁淤积发生率无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组妊娠并发症发生率比较n=40，n(%)

3 讨论

孕妇妊娠期间激素及代谢会发生改变，其中甲状腺及相关内分泌的变化主要表现为：雌激素刺激血清甲状腺素结合球蛋白上升；妊娠早期上升的人绒毛膜促性腺激素导致血清甲状腺素上升；肾脏碘清除率提高导致母婴对碘的需求量增加[7-8]。妊娠会影响孕妇甲状腺功能，孕妇甲状腺功能异常也会给胎儿带来不良影响。甲状腺激素受体及TSH受体参与子宫内膜分化及胚胎植入过程，可调节细胞蛋白交互作用，在胚胎早期发育中十分关键，甲状腺功能减退或功能亢进均可能引起母婴不良并发症[9]。有研究显示[10]，妊娠伴甲状腺功能减退症患者出现胎盘早剥及早产的风险分别是健康孕妇的 3倍、2倍。左甲状腺素是一种外源性甲状腺素补充剂，可与三碘甲状腺原氨酸受体相结合，在机体内发挥类似于甲状腺素的生物学功能[11]。

TSH是反映甲状腺功能的重要指标，当甲状腺激素分泌不足时，对TSH的负反馈抑制减弱，造成血清中TSH水平上升。本研究中，治疗组TSH水平低于对照组，FT4、FT3水平高于对照组，说明左甲状腺素可有效改善患者甲状腺功能，这与周晓丽等[12]研究结果相符。胎儿在妊娠早期的甲状腺激素主要来自母体，故孕妇甲状腺功能状态与胎儿生长发育关系紧密。本研究中，治疗组新生儿TSH水平低于对照组，表明左甲状腺素可通过调节母体甲状腺功能，进而影响胎儿TSH水平。

FA是水溶性维生素，在合成蛋白质及细胞分裂生长过程中均有重要作用，可促进机体形成正常红细胞，缺乏时可能引起胎儿神经系统畸形[13]。张前进等[14]研究结果显示，妊娠伴甲状腺功能减退症患者血清FA水平与TSH呈负相关，表明TSH水平异常将影响FA水平。本研究中，治疗组FA水平更高，提示左甲状腺素可通过调节TSH水平以提高FA水平。

血管中的内皮细胞可生成生物活性物质，以调节血管舒张情况。若内皮细胞出现损伤，将导致细胞增殖及基质沉淀，进而促进动脉粥样硬化形成[15]。人体内的血管内皮功能受损有内皮依赖性血浆纤溶活性降低及内皮依赖性舒张功能障碍，其中NO及ET-1是关键的活性物质[16]。NO具有舒张血管功能，ET-1则可以收缩血管，两者失衡时将引起内皮细胞功能障碍[17]。本研究中，治疗组ET-1水平低于对照组，NO、FMD%水平高于对照组，表明左甲状腺素可改善患者血管内皮功能。

甲状腺素对脂肪代谢有调节作用，故甲状腺功能减退症会造成患者体内血脂代谢紊乱。血脂异常将通过加速氧化应激、增加血液黏稠度及诱导形成血栓等引起胎盘血管出现病变，从而造成妊娠不良结局。本研究中，治疗组血脂水平改善更明显，提示左甲状腺素可通过调节甲状腺功能以平衡血脂水平。孟红娟[18]研究发现，经过左甲状腺素治疗后患者血脂水平有所改善，与本研究结果一致。本研究中，治疗组糖代谢异常并发症发生率更低，分析原因可能为血脂代谢与糖代谢有关，通过服用左甲状腺素平衡血脂代谢以改善糖代谢。

综上所述，左甲状腺素可有效改善妊娠伴甲状腺功能减退症患者的血脂水平、血管内皮情况及甲状腺功能，调节新生儿甲状腺功能并减少妊娠期间并发症发生率。