N-乙酰半胱氨酸联合肺炎球菌疫苗治疗慢性阻塞性肺疾病的效果观察

徐家禄 丁京玉 钟俊明

【摘要】 目的：探討N-乙酰半胱氨酸联合肺炎球菌疫苗治疗慢性阻塞性肺疾病患者的临床效果。方法：选取2020年1-5月来本院治疗的120例慢性阻塞性肺疾病患者，按照随机数表法将其分为对照组、试验A组和试验B组，每组40例。对照组采用常规治疗，试验A组在对照组的基础上加用肺炎球菌疫苗，试验B组在试验A组的基础上加用联合N-乙酰半胱氨酸。比较三组治疗效果、咳嗽和胸闷气促加重次数、不良反应发生情况、肺功能指标（FVC、FEV1、FEV1%）和疾病对生活质量的影响。结果：三组治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，三组疾病对生活质量严重影响率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组疾病对生活质量严重影响比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验B组咳嗽、胸闷加重次数均少于试验A组与对照组，且试验A组少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，三组FVC、FEV1、FEV1%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1年，试验组B组FVC、FEV1、FEV1%均高于试验A组与对照组，且试验A组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对慢性阻塞性肺疾病患者采用N-乙酰半胱氨酸联合肺炎球菌疫苗治疗能够提高临床疗效，可减少疾病对患者生活质量的影响，有利于控制患者症状的加重，且可改善患者的肺功能，用药安全可靠，值得推广。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 N-乙酰半胱氨酸 肺炎球菌疫苗

Efficacy of N-acetylcysteine Combined with Pneumococcal Vaccine in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/XU Jialu， DING Jingyu， ZHONG Junming. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： -129

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of N-acetylcysteine combined with pneumococcal vaccine in treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Method： A total of 120 patients with chronic obstructive pulmonary disease who were treated in our hospital from January to May 2020 were selected， and they were divided into control group， test group A and test group B according to random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， the test group A was treated with pneumococcal vaccine on the basis of control group， the test group B was treated with N-acetylcysteine on the basis of the test group A. The treatment effect， the acute aggravation times of cough， chest tightness and shortness of breath， and the occurrence of adverse reactions， the lung function indexes （FVC， FEV1， FEV1%） and the influence of disease on quality of life were compared among three groups. Result： Comparison of total effective rate among the three groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the serious impact rate of of disease on quality of life among three groups （P>0.05）; after treatment， comparison of the serious impact rate of diseases on quality of life among the three groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. The acute aggravation times of cough， chest tightness in the test group B were less than those in the test group A and control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in FVC， FEV1 and FEV1% among three groups （P>0.05）; 1 year after treatment， FVC， FEV1 and FEV1% in the test group B were higher than those in the test group A and control group， and those in the test group A were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： N-acetylcysteine combined with pneumococcal vaccine for patients with chronic obstructive pulmonary disease can improve clinical efficacy， reduce the impact of the disease on patients’ quality of life， help control the acute exacerbation of patients’ symptoms， and improve the lung function of patients， safe and reliable drug use， worthy of promotion.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease N-acetylcysteine Pneumococcal vaccine

First-author’s address： Ganxian District People’s Hospital of Ganzhou City， Ganzhou 341100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.030

慢性阻塞性肺疾病是临床常见慢性呼吸系统疾病，典型特征为不完全可逆的气流阻塞，症状包括咳嗽、胸闷气促等，其发生机制至今仍未完全明确，但考虑与环境因素、内在因素共同作用有关[1-2]。慢性阻塞性肺疾病病程长，无法根治，急性加重时症状严重，对患者生命健康存在严重威胁，故临床应加以重视，积极做好诊断与治疗工作[3-4]。慢阻肺常规治疗以吸入性糖皮质激素、支气管扩张剂等为主，虽有一定效果，但整体疗效存在一定局限性。而针对慢阻肺急性加重期痰液黏稠性明显增加影响患者呼吸的问题，临床多使用黏液溶解剂治疗，以改善患者症状，N-乙酰半胱氨酸则为常用药物，临床经验证实其在治疗以浓稠黏液分泌为特征的呼吸系统疾病有较好效果[5-6]。23价肺炎球菌多糖疫苗是由23种血清型肺炎球菌多糖抗原组成，能诱导机体产生体液免疫，研究发现，对慢阻肺患者采用N-乙酰半胱氨酸联合肺炎球菌疫苗治疗有较好的效果，但目前研究支持仍然较少[7-8]。本研究选取2020年1-5月来本院治疗的120例慢阻肺患者，通过随机对照，探讨了N-乙酰半胱氨酸联合肺炎球菌疫苗治疗方案的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1-5月来本院治疗的120例慢阻肺患者。纳入标准：（1）符合慢阻肺诊断标准[9];（2）年龄40～80岁;（3）无糖尿病、肝病、血液病、外周血管疾病。排除标准：（1）合并支气管哮喘，重度OSAHS，肺癌或肺结核等变态反应性疾病;（2）合并急慢性肾、消化系统、恶性肿瘤、甲亢等疾病;（3）合并先心病;（4）合并自身免疫性疾病，有躯体残疾或精神病史。剔除标准：（1）依从性差，不能按时返院回访者;（2）受试期间出现病死者;（3）要求退出或自动退出研究。按照随机数字表法将患者分为对照组，试验A组和试验B组，每组40例。研究已申报医院伦理委员会批准，患者对研究知情同意。

1.2 方法 对照组采用常规治疗，包括戒烟，药物治疗，肺康复，必要时长期氧疗。根据2020年GOLD慢阻肺指南推荐选用吸入性药物，辅以平喘、祛痰药物等治疗。予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（生产厂家：AstraZeneca A B，批准文号：注册证号H20160447，规格：布地奈德320 μg∶富马酸福莫特罗9.0 μg）1吸/次，2次/d;噻托溴铵吸入剂（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090279，规格：18 μg）1吸/次，1次/d;甘氨酸茶碱钠缓释片[生产厂家：江苏平光制药（焦作）有限公司，批准文号：国药准字H20110102，规格：0.1 g]0.1 g/次，2次/d。试验A组在对照组基础上肌肉注射23价肺炎球菌多糖疫苗（生产厂家：玉溪沃森生物技术有限公司，批准文号：国药准字S20170003，规格：0.5 mL/支），剂量0.5 mL。试验B组在试验A组基础上予N-乙酰半胱氨酸泡腾片（生产厂家：浙江金华康恩贝生物制药有限公司，批准文号：国药准字H20057334，规格：0.6 g），1或2次/d，600 mg/次，温水泡服。所有患者均维持治疗2个月。试验A组、试验B组注射疫苗当日均未停用其他药物。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较三组治疗2个月临床效果。咳嗽、胸闷气促症候积分评价标准采用4级评分法，无症状为0分，轻度症状为1分，中度症状为2分，重度症状为3分。显效：症候积分降低80%以上，分泌物减少，心率稳定在正常范围内;有效：症候积分降低50～80%，分泌物有所减少，心率降低;无效：未达到有效标准。总有效=显效+有效。（2）比较三组治疗前后生活质量。采用慢性阻塞性肺疾病评分（CAT）评估疾病对患者生活质量的影响，通过评估咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、情绪和活动能力，来观察慢阻肺对患者的影响。患者根据自身情况，对每个项目做出相应评分（0～5分），CAT分值范围是0～40分。CAT评分<10分，病情对生活质量影响轻微;CAT评分11～20分，病情对生活质量影响中等;CAT评分21～30分，病情对生活质量影响严重;CAT评分>30分，病情对生活质量影响非常严重。评价疾病对生活质量严重影响率，严重影响=影响严重+影响非常严重。（3）比较三组症状发作情况。随访

1年，调查三组咳嗽、胸闷气促加重次数，评价标准为症候积分>2分。（4）比较三组治疗前和治疗后1年肺功能指标。指标设定为用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%），采用便携式肺功能仪进行检测。（5）比较三组不良反应发生情况，包括恶心、头晕、口干等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比較采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 对照组男24例，女16例;年龄40～80岁，平均（57.26±6.80）岁;病程1～11年，平均（5.04±1.33）年。试验A组男25例，女15例;年龄40～79岁，平均（57.10±6.67）岁;病程1～10年，平均（5.10±1.28）年。试验B组男24例，女16例;年龄41～80岁，平均（56.94±6.52）岁;病程1～10年，平均（6.95±1.31）年。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组临床疗效比较 三组治疗总有效率比较，差异有统计学意义（字2=6.712，P<0.05），见表1。

2.3 三组治疗前后生活质量比较 治疗前，三组疾病对生活质量严重影响率比较，差异无统计学意义（字2=0.721，P>0.05）。治疗后，三组疾病对生活质量的严重影响率比较，差异有统计学意义（字2=7.629，P<0.05）。见表2。

2.4 三组症状加重情况比较 试验B组咳嗽、胸闷加重次数均少于试验A组与对照组，且试验A组均少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 三组治疗前和治疗后1年肺功能指标比

较 治疗前，三组FVC、FEV1、FEV1%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1年，试验组B组FVC、FEV1、FEV1%均高于试验A组与对照组，且试验A组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 三组不良反应发生情况比较 三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.556，P>0.05）。见表5。

3 讨论

慢阻肺属于临床常见呼吸系统疾病，据不完全统计，我国成人慢阻肺人口高达近1亿，死亡负担已超癌症上升至第3位[10]。本病典型特征为气流阻塞，如未得到及时治疗，病情急性加重，会影响机体运输氧气与排除二氧化碳的能力，对患者生命安全存在严重威胁[11]。刺激慢阻肺急性发作的因素很多，如吸烟、呼吸道感染、长期接触刺激物质等，且该病会削弱患者的免疫能力，导致机体抗感染能力降低[12-13]。目前对慢阻肺患者，临床多进行生活管理与康复锻炼指导，并配合采用平喘、祛痰药物治疗，虽然有一定效果，能够控制病情的发展，但整体疗效仍然不佳，患者治疗后很容易复发。近年来，乙酰半胱氨酸在慢阻肺治疗中已经有了较多应用，其属于左旋精氨酸衍生物，内含活性-SH基团，具有黏液溶解的作用，可分解痰液中的黏蛋白，降低痰液的黏稠性，可通过抑制黏液过度分泌，促进黏液排除，维持患者呼吸道畅通[14-15]。药理试验证实，该药物能够抑制肿瘤坏死因子的活性，并可抑制炎性因子的释放，能够起到抗炎、抗氧化的作用，有利于减轻肺部损伤。临床研究证实，慢阻肺急性加重与病毒、细菌等病原体感染存在密切关联，肺炎球菌则为呼吸道感染常见病原，容易造成慢阻肺患者病情的急性加重[16-17]。肺炎球菌多糖疫苗含有23种肺炎球菌血清型，覆盖了90%以上的侵袭性肺炎球菌疾病，通过接种该疫苗，能够有效降低呼吸道感染发生风险，注射该疫苗后，患者病情急性加重期产生的免疫应答反应仍然较强，不低于初次接种疫苗时，能提高患者的免疫能力，可缓解患者病情[18-19]。通过联合应用N-乙酰半胱氨酸与肺炎球菌多糖疫苗，能够在维持呼吸道畅通，改善患者通气功能的基础上，提高机体免疫力，可减少患者的感染风险，能够发挥协同作用。

本研究中，三组治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，三组疾病对生活质量严重影响率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，三组疾病對生活质量严重影响率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。提示通过联合使用

N-乙酰半胱氨酸、肺炎球菌疫苗治疗可提高临床疗效，有利于减少疾病对患者生活质量的影响。原因考虑为，N-乙酰半胱氨酸可改善机体痰液分泌，维持呼吸道畅通，减少感染加重风险，配合注射疫苗，可激活免疫应答，能提高机体抵抗力，故而可提高临床疗效，缓解患者症状，减少疾病对患者日常生活的影响[20]。而在症状急性加重情况上，试验B组咳嗽、胸闷加重次数均少于试验A组与对照组，且试验A组均少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示该治疗方案疗效较好，有利于减少患者病情进展的风险。原因在于，通过注射肺炎球菌多糖疫苗，可在患者体内出现免疫应答，出现抗体可持续5年以上，可通过被动免疫防止链球菌，所以能够减少疾病加重的风险[21]。而在肺功能指标上，治疗前，三组FVC、FEV1、FEV1%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1年，试验组B组FVC、FEV1、FEV1%均高于试验A组与对照组，且试验A组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明该用药方案有利于改善患者肺功能，原因考虑为N-乙酰半胱氨酸可促进痰液的排除，并稀释痰液，能够维持呼吸道畅通。而肺炎球菌多糖疫苗，则能够诱导机体产生免疫应答，引发主动免疫，可增强机体对肺炎细菌的吞噬作用，降低肺炎球菌肺炎的发生风险，免疫应答的时间长，可减少疾病复发与进行性加重风险，故而可进一步改善患者肺功能。而在不良反应方面，三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），则说明联用N-乙酰半胱氨酸与肺炎球菌疫苗治疗不会导致不良反应的明显增加，用药安全可靠。

综上所述，对慢性阻塞性肺疾病患者采用N-乙酰半胱氨酸联合肺炎球菌疫苗治疗效果理想，能够减少对患者日常生活的影响，可减少患者症状加重的次数，有利于改善患者的肺功能水平，且用药安全性高，值得推广。

参考文献

[1]杨丹，王亮，万宗仁.乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者气道重塑及SP-A、SP-D影响[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2021，16（7）：774-777.

[2]胡小燕，郑晓，嵇华夏，等.N-乙酰半胱氨酸联合理疗对慢性阻塞性肺疾病患者白细胞介素-6和呼吸功能的影响[J].中国药物与临床，2021，21（5）：721-724.

[3]周璇，石永传，夏元旦，等.乙酰半胱氨酸胶囊对慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化患者CT影像及炎症反应的影响[J].药学服务与研究，2021，21（2）：158-160.

[4]索丹，宋丽芹，魏秀娟，等.血清降钙素原及降钙素原清除率对乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重临床效果评估价值研究[J].临床军医杂志，2021，49（2）：155-157.

[5]赵瑞婧，王丽娜，李娜苗，等.噻托溴铵吸入剂联合N-乙酰半胱氨酸泡腾片治疗慢性阻塞性肺疾病疗效的Meta分析[J].安徽医药，2021，25（3）：425-430.

[6]李芝兰，程海林.罗红霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的临床效果[J].中国实用医刊，2021，48（11）：95-98.

[7]徐娜，罗坤，李春玉.23价肺炎球菌多糖疫苗对慢性阻塞性肺疾病影响的meta分析[J].职业与健康，2020，36（1）：114-118.

[8]周志强，曲建卫，咸本松，等.慢性阻塞性肺疾病患者接种肺炎球菌疫苗疗效的Meta分析[J].中华全科医学，2018，16（9）：1562-1565，1574.

[9]中国县域慢性阻塞性肺疾病筛查专家共识编写专家组，中国医师协会呼吸医师分会基层工作委员会.中国县域慢性阻塞性肺疾病筛查专家共识（2020年）[J].中华医学杂志，2021，101（14）：989-994.

[10]李明涛，高玉明，苑波.慢性阻塞性肺疾病的肺康复治疗现状及研究进展[J].中国保健营养，2020，30（11）：40.

[11]王炳南，张景熙，白冲.细胞衰老与慢性阻塞性肺疾病相关性研究进展[J].中华结核和呼吸杂志，2021，44（1）：59-63.

[12] Calverley P，Rogliani P，Alberto P.Safety of N-Acetylcysteine at High Doses in Chronic Respiratory Diseases：A Review[J].Drug Safety：An International Journal of Medical Toxicology and Drug Experience，2021，44（122）：273-290.

[13]赵婷婷，张子洲.乙酰半胱氨酸溶液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效及其对肺功能及氧化應激水平的影响[J].临床合理用药杂志，2021，14（3）：56-58.

[14]海燕，岳中健.N-乙酰半胱氨酸泡腾片辅助治疗急性加重期哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的临床疗效探讨[J].中外医疗，2021，40（3）：15-18.

[15]周世新，谢辉，谢添英，等.乙酰半胱氨酸联合呼吸康复排痰阀对慢性阻塞性肺疾病急性加重期气道管理的临床观察[J].吉林医学，2021，42（5）：1151-1153.

[16]李燕，张琳，安志杰，等.23价肺炎球菌多糖疫苗在慢性阻塞性肺疾病患者中的免疫原性和效果[J].中国公共卫生，2021，37（4）：580-583.

[17]温莹，何柳，翟屹，等.流行性感冒病毒裂解疫苗和23价肺炎球菌多糖疫苗改善老年人慢性阻塞性肺疾病的社区干预试验[J].中华流行病学杂志，2018，39（6）：792-798.

[18]严祖喜，杜小勇，富冯峰，等.联合疫苗接种对慢性阻塞性肺疾病急性发作的影响[J].中国基层医药，2018，25（16）：2133-2135.

[19]葛云霞.23价肺炎球菌多糖疫苗与流感疫苗联合接种对COPD患者的预防和治疗作用[J].世界临床医学，2017，11（19）：57.

[20]吴爱兰，徐悦辰，金旭晶，等.COPD患者联合接种23价肺炎球菌多糖疫苗和流感病毒裂解疫苗不良反应分析[J].安徽预防医学杂志，2021，27（2）：106-108，129.

[21]胡昱，汪颖，梁辉，等.成人接种13价肺炎球菌多糖结合蛋白疫苗与23价肺炎球菌多糖疫苗的免疫原性及安全性差异的Meta分析[J].国际流行病学传染病学杂志，2020，47（4）：335-340.

（收稿日期：2021-09-27） （本文编辑：张明澜）