糖尿病肾病患者血清纤维化指标与氧化损伤指标的关系探究

王薇 匡丹丹

【摘要】 目的：探討糖尿病肾病患者血清纤维化指标和氧化损伤指标的相关性，为临床诊疗提供参考。方法：本研究选取2018年10月-2020年12月本院收治的50例糖尿病肾病患者为观察组，选取同期在本院治疗的50例普通糖尿病患者为对照2组，同期在本院进行体检的50例健康人群为对照1组。比较三组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、血肌酐、尿酸、24 h尿蛋白、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血清过氧化氢酶（CAT）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）。并对氧化损伤指标及糖尿病肾病患者血清纤维化指标进行相关性分析。结果：三组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白和尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照2组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均高于对照1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均高于对照2组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组的尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白均高于对照1组和对照2组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照2组的尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白均高于对照组1组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。三组Hcy、VEGF、TGF-β1水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组Hcy、VEGF、TGF-β1水平均高于对照1组和对照2组，且对照2组均高于对照1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组SOD、MDA、CAT比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组MDA高于对照1组和对照2组，且对照2组高于对照1组，观察组SOD、CAT均低于对照1组和对照2组，且对照2组均低于对照1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。糖尿病肾病患者血清纤维化指标Hcy、VEGF、TGF-β1与MDA均呈正相关，与SOD、CAT均呈负相关（P<0.05）。结论：糖尿病肾病血清纤维化指标与氧化损伤指标有一定的相关性，提示氧化损伤参与了糖尿病肾病的发生发展。

【关键词】 血清纤维化 糖尿病肾病 氧化损伤

Relationship between Serum Fibrosis Indexes and Oxidative Damage Indexes in Patients with Diabetic Nephropathy/WANG Wei， KUANG Dandan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum fibrosis indexes and oxidative damage indexes in patients with diabetic nephropathy， and to provide reference for clinical diagnosis and treatment. Method： A total of 50 diabetic nephropathy patients admitted to our hospital from October 2018 to December 2020 were selected as the observation group， 50 ordinary diabetic patients treated in our hospital during the same period were selected as the control group 2， and 50 healthy people who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group 1. Fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， glycated hemoglobin， urea nitrogen， serum creatinine， uric acid， 24 h-urine protein， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， serum catalase （CAT）， serum homocysteine （Hcy）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and transforming growth factor β1 （TGF-β1） were compared among three groups. The correlation between oxidative damage index and serum fibrosis index of diabetic nephropathy was analyzed. Result： There were significant differences in fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， glycated hemoglobin， urea nitrogen， creatinine， uric acid and 24 h urinary protein among three groups （P<0.05）. Fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose and glycated hemoglobin in the observation group and control group 2 were higher than those in the control group 1， the differences were statistically significant （P<0.05）. Fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose and glycated hemoglobin in the observation group were higher than those in the control group 2， but the differences were not statistically significant （P>0.05）. Urea nitrogen， creatinine， uric acid and 24 h urinary protein in the observation group were higher than those in the control group 1 and control group 2， the differences were statistically significant （P<0.05）. The urea nitrogen， creatinine， uric acid and 24 h urine protein in the control group 2 were higher than those in the control group 1， but the differences were not statistically significant （P>0.05）. There were statistically significant differences in Hcy， VEGF and TGF-β1 among three groups （P<0.05）. Hcy， VEGF and TGF-β1 in the observation group were higher than those in the control group 1 and control group 2， and those in the control group 2 were higher than those in the control group 1， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in SOD， MDA and CAT among three groups （P<0.05）. MDA in observation group was higher than that in the control group 1 and control group 2， and that in the control group 2 was higher than that in control group 1， SOD and CAT in the observation group were lower than those in the control group 1 and 2， and those in control group 2 were lower than those in the control group 1， the differences were statistically significant （P<0.05）. Hcy， VEGF and TGF-β1 were positively correlated with MDA and negatively correlated with SOD and CAT in diabetic nephropathy patients （P<0.05）. Conclusion： There is a certain correlation between serum fibrosis indexes and oxidative damage indexes in diabetic nephropathy， suggesting that oxidative damage is involved in the occurrence and development of diabetic nephropathy.

[Key words] Serum fibrosis Diabetic nephropathy Oxidative damage

First-author’s address： The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.014

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，也是导致终末期肾病最常见的病因之一。近年来，随着人们饮食习惯的改变，糖尿病肾病的发病率不断增高。糖尿病肾病的发病机制十分复杂，涉及糖脂代谢异常、肾血流动力学异常、氧化应激、高血压等因素。研究证实，氧化应激状态与肝纤维化、肺间质纤维化的发生有一定的关联，也有研究证实氧化应激指标的异常和糖尿病大鼠膀胱纤维化有密切的关系[1-3]。本研究旨在探讨糖尿病肾病患者纤维化指标与抗氧化损伤的关系，为临床诊疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2018年10月-2020年12月本院收治的50例糖尿病肾病患者为观察组，选取同期在本院治疗的50例普通糖尿病患者为对照2组，同期在本院进行体检的50例健康人群为对照1组。纳入标准：（1）一般临床资料完整;（2）观察组符合糖尿病肾病诊断标准，对照2组符合糖尿病诊断标准，对照1组体检无异常。排除标准：（1）有精神疾病无法正常沟通;（2）合并心、肝脏器疾病;（3）合并急性或全身性感染;（4）合并恶性肿瘤。本研究已经通过本院医学伦理委员会审核，入组人员对本研究配合且签署知情同意书。

1.2 方法 （1）临床资料。收集患者的一般临床资料，包括病程、既往史、收缩压、舒张压、用药史等。（2）实验室检查。分别于晨起抽取三组患者空腹静脉血5 mL，全自动血液分析仪测定其空腹血糖、糖化血红蛋白和尿素氮、肌酐、尿酸，并对三组人员餐后2 h血糖及对24 h尿蛋白进行定量检测。（3）血清氧化应激相关指标的测定。酶联免疫吸附法测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及血清过氧化氢酶（CAT）水平。（4）血清纤维化相关指标的检测。循环酶法检测血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）水平。

1.3 观察指标 （1）比较三组血糖水平和肾功能。（2）比较三组纤维化指标。（3）比较三组氧化损伤指标。（4）分析糖尿病肾病患者血清纤维化与氧化损伤指标的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两两比较用t检验，多组比较用单因素方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用Pearson分析法对氧化应激指标及糖尿病肾病纤维化指标进行相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三組一般资料比较 观察组男31例，女19例;年龄41～65岁，平均（53.02±3.18）岁。对照2组男30例，女20例;年龄39～66岁，平均（52.76±3.42）岁。对照1组男30例，女20例;年龄38～64岁，平均（53.12±2.97）岁。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组血糖、肾功能水平比较 三组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照2组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均高于对照1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白虽均高于对照2组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组的尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白均高于对照1组和对照2组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照2组的尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白虽均高于对照组1组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 三组血清纤维化指标比较 三组Hcy、VEGF、TGF-β1水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组Hcy、VEGF、TGF-β1水平均高于对照1组和对照2组，且对照2组均高于对照1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 三组氧化损伤指标比较 三组SOD、MDA、CAT比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组MDA高于对照1组和对照2组，且对照2组高于对照1组，观察组SOD、CAT均低于对照1组和对照2组，且对照2组均低于对照1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 糖尿病肾病患者血清纤维化指标与氧化损伤指标的相关性分析 糖尿病肾病患者血清纤维化指标Hcy、VEGF、TGF-β1与MDA均呈正相关，与SOD、CAT均呈负相关（P<0.05），见表4。

3 讨论

氧化损伤是指机体在外界或内在刺激的影响下，体内生产的自由基超过机体的清除能力而导致机体的氧化能力和抗氧化能力失去平衡，进而引起组织或细胞的功能紊乱[4-6]。糖尿病肾病的发生发展与氧化损伤有着密切的关系。已有研究证实，高血糖可以诱导肾细胞生产大量的活性氧簇，诱发炎症反应，并通过脂质过氧化、线粒体损伤以及足细胞的凋亡等导致肾小球滤过功能损伤，且这一损伤是不可逆的[7-9]。而肾小球硬化和肾小管间质纤维化是所有终末期肾病患者的一个共同病理过程。在血清纤维化形成过程中，近端肾小管上皮细胞通过释放纤维生长因子、炎症因子等促进细胞外基质的生成，进而诱导肾小管间质纤维化[2，10-12]。糖尿病患者本身处在一个高糖环境下，其肾细胞释放的Hcy、VEGF以及TGF-β1等因子可以促进纤连蛋白的表达，进而引起细胞肥大，间质纤维化[13-14]。在本研究中，三组Hcy、VEGF、TGF-β1比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组Hcy、VEGF、TGF-β1均高于对照1组和对照2组，且对照2组均高于对照1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。可见，糖尿病肾病患者血清纤维化指标显著升高。

氧化损伤指标包含有SOD、MDA以及CAT。SOD是一种抗氧化酶，通过将体内过多的过氧化物转变为低毒性物质而达到清除的目的，从而保护血管内皮[15]。MDA是临床上常用的一种可以反映机体是否处于氧化损伤状态的一种标记物，当MDA处于高水平状态时，细胞损伤会加重[16-17]。本研究中，三组SOD、MDA、CAT比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组MDA高于对照1组和对照2组，且对照2组高于对照1组，观察组SOD、CAT均低于对照1组和对照2组，且对照2组均低于对照1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示糖尿病肾病患者处于一种氧化损伤状态。此外，本研究还对糖尿病肾病患者血清纤维化指标和氧化损伤指标进行了相关性分析。糖尿病肾病患者血清纤维化指标Hcy、VEGF、TGF-β1与MDA均呈正相关，与SOD、CAT均呈负相关（P<0.05）。分析原因可能是糖尿病患者长期处于糖代谢紊乱状态，机体的氧中间代谢产物会大量产生，导致过氧化应激反应发生率大幅增高，进而引起氧化损伤，而氧化损伤进一步引起下游Hcy、VEGF、TGF-β1等多种致纤维化细胞因子和炎症因子的表达，最终导致肾足细胞损伤，间质纤维化加速，最终导致疾病的恶化。

综上所述，糖尿病肾病血清纤维化与氧化损伤有一定的相关性，临床上值得关注。

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（收稿日期：2021-02-03） （本文编辑：张明澜）