参芪地黄汤治疗糖尿病肾病对患者肾功能及β2-MG、Cys-C的影响

段灵娟

中医认为，糖尿病肾病属于“尿浊”“肾消”“虚劳”范畴，其病理病机表现为患者肾气亏损、血瘀络阻，主要症状有水肿、尿浊、心悸、恶心等[1]。西医治疗常通过降低肾内囊压力、减少尿蛋白含量等治疗糖尿病肾病，虽可在一定程度上保护患者肾功能，改善患者症状，但长期使用易引发毒副作用。研究表明[2]，中西医联合治疗糖尿病肾病存在优势，可有效减少其尿蛋白含量，发挥标本兼治的作用。参芪地黄汤中含有生黄芪、生地黄、怀山药等多味药材，不仅具有益气养阴、健脾利水、补气升阳等功效，还可提高患者免疫力，调节血脂机体代谢水平[3]。本研究旨在探讨参芪地黄汤治疗糖尿病肾病对患者肾功能及β2微球蛋白(β2-MG)、血清光抑素-C(Cys-C)的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年5月—2018年5月气阴两虚型糖尿病肾病患者82例，以随机数字表法分为2组。对照组41例中，男19例、女22例；年龄42～57岁，平均(50.46±5.31)岁；糖尿病病程3～11年，平均(7.96±1.03)年。观察组41例中，男20例、女21例；年龄40～58岁，平均(49.94±5.23)岁；糖尿病病程4～12年，平均(7.98±1.11)年。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照《肾脏病学》[4]中关于糖尿病肾病的诊断标准：空腹血糖≥7 mmol/L，在口服葡萄糖耐糖试验中，患者餐后2 h内血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L；24 h尿白蛋白排泄量为30～300 mg/24 h，且持续3个月以上。中医诊断标准：参照《糖尿病肾病中医防治指南》中的相关诊断标准：主症：神疲乏力、气短懒言、尿浊、咽干口燥；次症为：尿频尿多、头晕多梦、心悸不宁、手足心热；舌脉：质红或淡红、苔少而干、脉沉细无力、舌体瘦薄。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；空腹血糖≥7 mmol/L，在口服葡萄糖耐糖试验中，患者餐后2 h内血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L；24 h尿白蛋白排泄量为30～300 mg/24 h，且持续3个月以上；患者及家属对本研究均知情同意等。排除标准：伴严重心脑血管与肝脏疾病者；原发性肾脏疾病者(如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎等)；其他继发性肾脏病变者(如系统性红斑狼疮性肾炎、高血压肾损害、癫痫性肾炎等)；肿瘤、感染或发热患者；存在急性并发症者(如急性心肌梗死、心力衰竭、急性脑卒中、酮症酸中毒)；妊娠期及哺乳期妇女等。

1.4 方法所有患者在治疗期间均进行常规疗法，即通过改变生活方式减缓糖尿病肾病的发展。对照组在上述基础上口服厄贝沙坦片(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20000516，规格：0.075 g×12片)进行治疗，服用方法为：初始药量为2片/次，1次/d，根据患者病情的需要，增加至4片/次，1次/d。观察组在对照组的基础上增用参芪地黄汤进行治疗，方剂组成为：生黄芪30 g，生地黄10 g，怀山药12 g，制何首乌15 g，菟丝子15 g，山萸肉10 g，玉米须30 g，党参15 g，茯苓15 g，泽泻15 g，丹参15 g，牡丹皮8 g，川芎10 g。服用方法为：加上生姜3片，大枣3颗用清水煎服。统一由我院中药房煎制，2剂/次，100 ml/剂，早晚各服用1包。2组患者治疗时间均为2个月。

1.5 观察指标①比较治疗前后2组尿蛋白含量、证候积分。2组治疗前、后分别取中段尿5～10 ml，离心后采用全自动生化分析仪测定患者尿蛋白水平。证候积分：参考《中药新药临床研究指导原则》[6]分别从主症、次症评估患者效果。对主症(神疲乏力、气短懒言、尿浊、咽干口燥)进行计分，每项设置分值为0～4分，共5级。患者主动说出自身存在的症状则记4分；询问症状自觉症状明显或持续出现则记3分；症状间断出现或时轻时重则记2分；症状偶尔出现或较轻则记1分；无症状记为0分。根据患者的4项次症(尿频尿多、头晕多梦、心悸不宁、手足心热)出现的情况：持续、偶尔发生、无，分别记为2分、1分、0分。存在舌体瘦薄、质红或淡红、苔少等症状记6分，无则记0分；存在沉细无力记6分，无记0分。②比较2组治疗总有效率。参照《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效判定标准》[7]分别从显效、有效、无效角度对患者疗效率进行评估。显效：治疗后患者尿蛋白含量减少≥70 mg或恢复至正常标准；有效：治疗后患者尿蛋白含量减少≥50 mg；无效：治疗后患者尿蛋白含量没有变化或上升。③比较2组治疗前后肾功能及CRP水平。2组治疗前、治疗2个月后取外周血静脉血5 ml，静置 15 min 后以3000 r/min的速度离心血清后采用免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平；采用全自动生化分析仪测定β2微球蛋白(β2-MG)、血清光抑素-C(Cys-C)水平。④安全性。记录2组治疗过程中恶心呕吐、腹泻、血压异常、肝肾功能异常及心慌发生率。

2 结果

2.1 尿蛋白含量、中医证候积分与治疗前相比，治疗2个月后2组尿蛋白含量、中医证候积分均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者尿蛋白含量、中医证候积分比较 (例，

2.2 临床疗效观察组总有效率为95.12%，高于对照组80.49%(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者总有效率比较 (例，%)

2.3 CRP水平及肾功能与治疗前相比，治疗后2组CRP、β2-MG及 Cys-C水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者CRP水平及肾功能比较 (例，

2.4 不良反应观察组与对照组治疗过程中恶心呕吐、腹泻、血压异常、肝肾功能异常及心慌发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生率比较 (例，%)

3 讨论

在中医领域，糖尿病肾病的病因是病程迁延而引发的气阴两伤，从而导致血脉瘀阻，对身体造成损伤，最终诱发该疾病。因此，中医主张该疾病的治疗应以益气养阴为主。糖尿病肾病的病程较长，对患者的身心都有较大要影响，严重者还会出现肾功能衰竭[8]。厄贝沙坦片是一种主要适用于合并高血压2型糖尿病肾病的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，其具有良好吸收性，可通过抑制血管紧张素Ⅱ受体所产生的作用，降低血浆醛固酮水平和肾小球滤过率，从而减少患者尿蛋白，改善肾脏受损程度，但单一使用的效果不明显，对部分患者的治疗效果甚微。

参芪地黄汤是主要治疗脾肾不足和气阴两虚的中医方剂，其中生黄芪具有消肿、补气的作用；生地黄具有养阴生津的作用；怀山药的补肾脾、养胃益肺功效良好；菟丝子可补肝肾、益精髓、养肌强阴、坚筋骨、益气力；山萸肉为收敛性强壮药，有补肝肾的功效；党参具补中益气、健脾益肺之效；茯苓药性平和，利湿而不伤正气，所含茯苓酸具有增强免疫力、抗肿瘤以及镇静、降血糖等的作用；泽泻利水、渗湿、泄热[11]。诸药合用具有益气养阴和滋肾健脾的功效，患者服用该药物后，有利于改善其临床症状，并对患者的肝脏进行保护，从而提高其机体免疫力、消炎抑菌能力，降糖效果良好，为临床治疗的有效性提供保障。研究表明[9]，单纯采用西药难免会使患者产生一定的毒副作用，而将其与中药联合后，不仅能促进治疗效果的提高，亦可获得良好的治疗预后。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组；与治疗前相比，治疗2个月后2组尿蛋白含量、中医证候积分均降低，且观察组低于对照组；观察组与对照组治疗过程中恶心呕吐、腹泻、血压异常、肝肾功能异常及心慌发生率差异无统计学意义，说明该治疗方案具有较高的临床价值，不仅能够减少尿蛋白含量，缓解糖尿病肾病患者临床症状，而且可提高患者治疗耐受性、依从性，具有较高安全性。CRP、β2-MG、Cys-C是临床早期诊断糖尿病肾病的常规诊查指标，其中Cys-C是近年来被广泛认可的反映肾小球滤过率的一项敏感度、特异度较高的内源性血清标志物。现代药理学研究表明[10]，黄酮为生黄芪的主要化学成分，具有把水钠排出人体的作用；党参、山萸肉及怀山药不仅使患者血糖水平降低，而且对机体肾功能具有增强作用；生地黄的水提取液可以有效降低机体血压水平，达到降压作用，同时还可以抗凝，增加红细胞膜的稳定性；茯苓、泽泻不仅具有降脂降压功效，而且还能利尿，调节机体免疫力，从而促进巨噬细胞吞噬炎性因子，降低机体的CRP水平[12]。本研究结果显示，与治疗前相比，治疗后2组CRP、β2-MG及 Cys-C水平均降低，且观察组低于对照组，说明参芪地黄汤可改善患者的肾小球硬化、肾小球滤过功能，从而减轻肾脏近曲小管的损伤程度，促使肾功能获得全面改善，这些与王辉[11]研究结果一致。

综上，参芪地黄汤可通过降低CRP、β2-MG、Cys-C水平改善气阴两虚型糖尿病肾病患者的肾功能，降低尿蛋白水平，且未增加不良反应发生率，值得推广应用。