尼妥珠单抗联合同步放化疗在老年食管癌患者中的疗效观察

姚彬，郑斯元，陈俊，庞林荣

尼妥珠单抗是一种人源化抗表皮生长因子受体（EGFR）IgG1单克隆抗体，能够与EGFR 结合，从而阻断EGF、TGF-与EGFR 的结合，最终抑制EGFR 信号通路；另外还具有抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性，通过这些作用尼妥珠单抗能引起细胞周期阻滞、肿瘤细胞凋亡诱导及血管生成抑制等，从而发挥抗肿瘤作用。多项研究发现尼妥珠单抗联合放疗治疗食管癌还可以起到放疗增敏的作用[1-2]。本研究回顾性评估尼妥珠单抗联合同步放化疗在老年食管癌患者中的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过病案系统回顾性查找数据，入组标准：（1）入院时间为2015年1 月至2018 年11 月；（2）年龄≥60 岁；（3）卡氏评分（KPS 评分）≥70 分；（4）通过组织病理确诊为食管鳞癌；（5）既往未接受过化疗及胸部放疗；（6）无第二原发肿瘤；（7）临床分期为IIIA 或IIIB；（8）经胸外科两位及以上副主任医师和/或主任医师评估不能手术或拒绝手术治疗的患者；（9）根据实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST1.1），明确有可测量病灶。排除：（1）未完成整个治疗过程的患者；（2）有重大脏器疾病或精神系统疾病的患者；（3）严重感染的患者；（4）除直接或间接肿瘤因素，因其他外界因素死亡的患者。共筛选符合条件的老年食管癌患者共84 例，其中接受尼妥珠单抗联合同步放化疗的患者29 例，行同步放化疗的患者55 例。

1.2 方法 联合治疗组：放疗均为调强适形放疗（IMRT）（50.4 ～66 Gy/28 ～33次，1.8～2.12Gy/次）；尼妥珠单抗200mg，放疗期间每周静脉滴注一次；化疗方案为多西他赛100 ～120 mg +顺铂90 ～120 mg，每3 周1 次。同步放化疗组：放疗均为IMRT（54 ～66 Gy/28 ～33 次，2 ～2.12 Gy/次）；化疗方案为多西他赛100 ～120 mg+顺铂90 ～120 mg，每3周1 次。根据RECIST 1.1 版本标准，本研究主要分析了完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）及整体缓解率（RR）。根据常见不良事件评价标准（CTCAE5.0）评估治疗期间相关的不良反应发生情况。

1.3 统计方法 采用SPSS 17.0 统计软件进行分析，计数资料采用2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；采用Kaplan-Meier 和Log-Rank 法进行生存分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、肿瘤位置与长度、分化程度及TNM分期差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

2.2 两组疗效比较 两组CR、PR、SD、PD差异均无统计学意义（均P ＞0.05），两组RR 差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

2.3 两组生存时间及生存率比较 本研究所有患者中位随访时间为21.95 个月，两组1 和2 年的无进展生存（PFS）率，1、2和3 年的总生存（OS）率差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。见表3 及封三彩图1。

2.4 两组不良反应比较 两组治疗期间相关不良反应发生率差异均无统计学意义（均P ＞0.05），且两组均未发生4 或5 级不良反应。见表4。

3 讨论

近年来，针对尼妥珠单抗在食管癌治疗中的研究逐渐增多。国内学者的相关研究认为尼妥珠单抗联合放化疗治疗晚期食管鳞癌安全有效，近期不良反应小，耐受性佳，近期有效率显著提高，但是缺乏长期随访的数据[3-4]。王春英等[5]同样通过回顾性研究发现尼妥珠的应用不仅提高了近期疗效，其局部控率也有显著的提高，并且增加了远期疗效。Kato等[6]纳入10 例患者进行了一项一期临床研究，发现尼妥珠单抗最大的耐受剂量至少为200 mg/周，在任何患者中均未观察到治疗相关死亡或3级以上皮肤毒性，治疗安全有效。原强等[7]还通过对食管鳞癌KYSE450 细胞的研究发现，尼妥珠单抗通过下调EGFR信号传导通路的相关基因，增强食管癌KYSE450 细胞对X射线的放疗敏感性来提高疗效。

表1 两组一般资料比较

表2 两组疗效比较 例（%）

表3 两组生存时间及生存率比较

表4 两组不良反应比较 例（%）

尼妥珠单抗在其他的肿瘤中也有广泛应用。国内的一项临床研究对123 例III期和IVa期的鼻咽癌患者进行分析，发现尼妥珠单抗联合适形放疗及紫杉醇、铂剂同期和序贯化疗治疗局部晚期鼻咽癌，其CR及局部控制率、无远处转移生存率均提高，耐受性好[8]。鲁广等[9]的研究证实在晚期非小细胞肺癌中，尼妥珠单抗联合三维适形放射治疗效果确切，总有效率为91.43%，显著高于对照组的65.71%。Patil 等[10]进行的大型三期临床研究奠定了尼妥珠单抗在头颈部鳞癌中的临床地位，显著改善了PFS、局部控制率和无疾病生存期。在宫颈癌里也有相关报道，尼妥珠单抗联合化疗和放疗治疗局部晚期宫颈癌具有良好的疗效和耐受性，值得进一步推广应用[11]。

本研究结果显示尽管联合治疗组在生存期上较同步放化疗组没有显著差异，但是联合治疗组的有效率是明显提升的，在不增加不良反应的前提下，近期疗效的提高可以改善患者的生活质量。但回顾性分析还存在以下不足，（1）回顾性研究所收集的数据一致性欠佳，主观性较强；（2）研究样本量较小，可能需要前瞻性研究并扩大样本量来证实在生存时间上的获益。