血清甲状腺球蛋白联合降钙素对甲状腺癌患者预后的预测价值

汪惠惠，金赛燕

根据组织学可将甲状腺癌分为分化型甲状腺癌（DTC）和未分化型甲状腺癌，其中DTC约占甲状腺癌70%[1]，其转移和复发是患者预后不良、恶化甚至死亡最常见的原因。研究表明，复发性甲状腺癌的预后与血清肿瘤标志物有关[2]。血清甲状腺球蛋白（TG）、降钙素（CT）、C反应蛋白等作为常用的甲状腺血清肿瘤标志物已经用于临床辅助诊断甲状腺癌。但国内外针对甲状腺癌的研究，大多是探究甲状腺癌的治疗方法、影响患者预后的危险因素等方面[3-4]。本研究通过回顾性分析628 例甲状腺癌患者的临床资料，探究血清TG 联合CT 对甲状腺癌患者预后的预测价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年1―12 月杭州市肿瘤医院收治的628 例甲状腺癌患者临床资料，其中男191 例，女437 例；年龄20 ～77 岁，平均（50.2±6.2）岁；病程1 ～7 年，平均（3.58±2.04）年。根据预后情况将患者分为预后良好组（n=508）和预后不良组（n=120）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《甲状腺癌结节和分化型甲状腺癌诊治指南》[5]相关诊断标准；（2）接受过手术切除治疗；（3）临床资料完整；（4）依从性好。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤者；（2）有甲状腺亢进或其他导致血清甲状腺球蛋白增高的甲状腺炎症者；（3）合并心脏、肝肾等重要脏器功能损害者；（4）合并重度营养不良者。

1.3 研究方法 取患者手术治疗后第6个月清晨空腹静脉血5 ml，在室温下静置2 h，分层出现血清时置于离心机中，3 000 r/min 离心10 min 后吸取上层血清，然后采用ROCHECobase601全自动电化学发光免疫分析仪测定血清TG、CT 水平。血清TG 正常值1.40 ～78.00 ng/ml；血清CT正常值男性0.00 ～9.52 pg/ml，女性0.00 ～6.40 pg/ml。

1.4 统计方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料比较采用2检验；危险因素分析采用多因素Logistic回归分析；预测价值评价采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程等资料差异无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

2.2 两组血清TG、CT 水平比较 预后良好组TG、CT 水平均低于预后不良组（均P ＜0.05），见表2。

2.3 两组临床资料比较 两组性别、年龄、病程、酗酒史、吸烟史、病理分型及肿瘤大小差异均无统计学意义（均P ＞0.05），两组淋巴结转移、远处转移、TG及CT 差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表3。

2.4 预后的多因素Logistic 回归分析将具有统计学意义的单因素纳入多因素Logistic 回归分析，结果显示淋巴结转移、远处转移、TG 和CT 是影响甲状腺癌患者治疗预后的独立危险因素（均P＜0.05）。见表4。

表1 两组一般资料比较

3 讨论

甲状腺癌是头颈部肿瘤中发病率最高的，起病隐匿，常以无痛性甲状腺结节为最初临床表现。临床常采用肿瘤标志物来评价患者预后及生存质量。因此，采用灵敏性、准确度高的指标来评估预测患者预后效果十分必要。

表2 两组血清TG、CT 水平比较

血清TG 是公认的DTC 血清学指标。高璐滢等[6]发现，手术去除患者甲状腺组织后血清TG 水平较术前低，一旦患者血清TG 水平升高，则提示患者可能存在癌细胞转移或复发。本研究显示预后良好组血清TG 低于预后不良组，这表明预后不良组患者治疗后可能出现不良反应或者已出现复发。CT 水平是甲状腺髓样癌的特异性肿瘤标志物[7]。曾静等[8]研究发现血清CT 水平是术后病灶残留或复发的预测因子。本研究预后不良组的CT 水平高于预后良好组，这表明预后不良组在治疗后有残余肿瘤组织形成或者切除肿瘤不彻底。临床研究表明术前血清CT 基础水平能够提示肿瘤的负荷量和预示淋巴结转移程度[9]。

表3 两组临床资料比较 例

表4 影响甲状腺癌患者治疗预后的Logistic 回归分析表

表5 评估甲状腺癌患者6 个月年预后生存率准确性比较

表5 评估甲状腺癌患者6 个月年预后生存率准确性比较

注：联合指标是指血清TG 联合CT，与联合指标比较，a ＜0.05

项目 最佳截定点 特异性（%） 灵敏性（%）images/BZ_31_1205_2918_1230_2941.pngimages/BZ_31_1234_2918_1280_2942.png（95%images/BZ_31_1356_2918_1379_2942.png）images/BZ_31_1535_2918_1558_2941.png值TG 15.21 86.24a 87.32a 0.851（0.745 ～0.956）a ＜0.05 CT 4.85 84.57a 83.82a 0.842（0.774 ～0.873）a ＜0.05联合 10.51 89.87 88.91 0.886（0.812 ～0.926） ＜0.05

本研究发现淋巴结转移、远处转移、血清TG、血清CT水平均是影响甲状腺癌患者预后的独立危险因素。并且还发现血清TG 联合CT 指标的准确性显著高于独立指标。一方面可能在于甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺腺瘤导致的假阳性或者药物的影响会导致血清TG 水平升高；另一方面在于促甲状腺激素（TSH）能够促进TG 的合成和分泌，而多数患者在手术后需接受TSH 抑制治疗，此时患者血清TSH水平降低影响了血清TG 的分泌。因此，该状态下血清TG 水平不能真实评估甲状腺癌的转移或复发。然而桥本甲状腺炎、良性C 细胞增生、慢性肾功能衰竭、高血钙等良性疾病、正在使用质子泵抑制剂治疗胃肠道疾病及奥美拉唑和糖皮质激素治疗也会导致血清CT 水平升高。因此，血清TG 联合CT 检测可有效减少上述情况导致的假阳性，更加准确地评估预测甲状腺癌患者预后情况。

综上所述，血清TG 和CT水平对甲状腺癌患者预后均有预测价值，且血清TG 联合CT 的准确性更高，预测价值也比独立指标高。但本研究未对其他肿瘤标志物的预测准确性进行比较，且样本均来自于一家医院，代表性存在不足，有待进一步完善研究。