甲基强的松龙联合单唾液酸神经节苷脂对急性脊髓损伤患者的临床疗效研究

陈传杰，朱立娟，陈佳子，于洋

（承德市中心医院 骨科，河北 承德 067000）

0 引言

急性脊髓损伤具有极高的致残率，严重影响患者生活质量。急性脊髓损伤后出现的原发或继发急性脊髓损伤的病理、分子生物学机制均是目前研究的重点[1]。在美国急性脊髓损伤研究协会在临床上引入甲基强的松龙对急性脊髓损伤患者进行治疗后，有大量研究在此基础上相继发现神经营养因子及单唾液酸神经节苷脂（GM-1）等对受损脊髓具有一定的保护效应。当前，甲基强的松龙治疗急性脊髓损伤的效果已经被普遍认同，临床治疗效果较好。为进一步探索单唾液酸神经节苷脂在急性脊髓损伤中的治疗效果，我们选取急性脊髓损伤的患者172 例，通过分组的法式对比和分析患者采用甲基强的松龙联合单唾液酸神经节苷脂的临床疗效，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象为急性脊髓损伤患者，均自2016 年1 月-2018 年12 月在承德市中心医院接受治疗，共计纳入患者172 例，对照组与研究组均纳入患者86 例，其中，对照组男46 例、女40 例，年龄18～45 岁，平均（31.5±0.7）岁。研究组患者86 例，其中男47 例，女39 例，年龄20～47 岁，平均（43.5±1.1）岁。患者对研究内容知晓并同意，基本资料有可比性（P>0.05），医院伦理委员会批准此次研究方案。

1.2 方法

对照组患者应用甲基强的松龙进行治疗，在患者急性脊髓损伤后8h 内，首剂应用30mg/kg，在15min 内进行静脉快速滴注治疗；在患者47h 后改为5.4mg/kg·h 进行连续滴注治疗，在患者治疗第6d 时，改为Ringer’s 进行维持治疗。对照组患者应用甲基强的松龙联合淡唾液酸神经节苷脂进行治疗，在患者急性脊髓损伤后8h 内应用30mg/kg 的甲基强的松龙采用15min 内静脉快速滴注的方式治疗；在患者23h后改为5.4mg/kg·h 进行连续滴注治疗，之后联合单唾液酸神经节苷脂采用100mg/Qd 静脉滴注的方式，维持治疗一周。两组患者在治疗的过程中，均进行常规处理，不给予其他神经营养药物[2]。

1.3 观察指标

①评估并对比两组患者治疗前和治疗后3个月的神经功能改善情况，参考国际脊髓损伤神经分类标准进行评定，主要包括感觉功能及运动功能，其中，感觉功能评定标准如下：根据T1-S5 神经根分布区28 个皮区关键点对患者身体两侧关键点针刺觉及轻触觉进行检测，0 级：缺失；1 级：障碍（包括感觉减退或过敏）；2 级：正常。总分为224 分，分值越高则患者感觉功能恢复越好。运动功能评价标准如下：对患者身体两侧由上至下各10 对肌节中关键肌肌力进行检测，采用5分法进行肌力评估，总评分为100 分，分值越高则患者运动功能恢复越好[3]；②两组患者临床疗效评价标准：显效：患者的感觉功能和运动功能恢复正常；有效：患者的感觉功能1 级以上，运动功能有所改善；无效：临床症状、感觉功能及运动功能均无明显变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

将研究所需数据录入SPSS 18.0，对计数实施χ2（%）检验，对计量实施t检测（）检验，P<0.05 提示有显著差异。

2 结果

2.1 治疗效果对比

两组临床疗效对比，研究组更佳（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 神经功能评分对比

两组神经功能评分对比，研究组神经功能评分更高（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者神经功能评分对比（，分）

表2 两组患者神经功能评分对比（，分）

3 讨论

外界直接或者间接因素均可引发急性脊髓损伤，患者受损相应节段随之出现感觉障碍、运动障碍及括约肌功能障碍等，肌张力发生异常并出现病理反射改变，该病具有极高的致残率。急性脊髓损伤常见引发原因包括交通事故、高处坠落、重物砸击等高能量损伤。美国急性脊髓损伤发生率约为40 万/百万（12000例/年），患者治疗及康复成本均十分高昂，每年支出的医疗费用不低于60 亿美元[4-5]。有研究表明，我国急性脊髓损伤发生率约为60 万/百万[6]。中青年男性为急性脊髓损伤主要发病人群，由于该病致残率极高，因此，不论是对患者家庭还是社会均带来了十分沉重的负担[7]。

急性脊髓损伤可分为原发性脊髓损伤和继发性脊髓损伤，其中，原发性急性脊髓损伤为在外力直接或间接作用下造成的脊髓损伤，通常于患者受伤后4h 内出现，一旦神经受损即具有不可逆性；继发性损伤一般在原发性损伤的基础上相继发生，临床特征主要表现为细胞反应及生化级联反应，对存活细胞轴突的神经膜可造成极大的干扰，使得脊髓细胞出现不可逆性坏死及崩解等异常，脊髓损伤受数分钟即可出现，持续时间不等，可能为数小时，也可能为数天。继发性急性脊髓损伤的病理改变由多种因素引发，如炎症反应、自由基、血管因素、细胞膜脂质过氧化、细胞凋亡等，在各种因素共同作用下最终导致细胞崩解并使得损伤区域不断扩大[8]。与原发性脊髓损伤相比，继发性损伤对脊髓造成的损害明显更大。因此，临床必须对脊髓损伤继发性损伤引起足够的重视。继发性脊髓损伤过程主要呈现为渐进性。因此，为临床采取相应的治疗措施提供了时间窗。目前在临床上暂时还没有外科手术可以直接治疗继发性脊髓损伤[9]，所以正确及时地应用药物对早期脊髓继发性损伤显得尤为重要。甲基强的松龙在急性脊髓损伤治疗中有着广泛应用，其治疗效果已经获得临床证实，对于促进脊髓损伤患者身体康复具有一定的价值，该药也是目前临床治疗急性脊髓损伤治疗的首选药物。有研究结果表明，甲基强的松龙治疗急性脊髓损伤能够取得确切疗效[10]。甲基强的松龙治疗脊髓损伤的主要作用机制在于：①可以有效地阻止钙离子向细胞内进行转移的情况；②能够使患者的神经传导性和兴奋性得到提高，促进脊髓突触反射传递并能够使传递效果获得增强；③有效改善患者脊髓的血流量，扩张小血管；④有效抑制损伤组织茶酚胺积聚的情况。单唾液酸神经节苷脂是临床上常用的药物，既能够保护患者细胞膜，还可促进水肿减轻并加快神经轴突再生。

随着近几年对急性脊髓损伤的研究逐渐深入，单唾液酸神经节苷脂是在继甲基强的松龙后，被证实对急性脊髓损伤有治疗效果的药物之一[11]。单唾液酸神经节苷脂不仅对中枢神经具有一定的修复作用，同时它本身带有细胞膜的成分，可以穿过血脑屏障，同时具有安全、高效、无毒副作用等特点。在对急性脊髓损伤的修复中，具有良好的前景。曾有学者[12]建立脊髓损伤大鼠模型，将脊髓损伤前应用单唾液酸神经节苷脂的大鼠设为实验组，对照组则不予应用单唾液酸神经节苷脂，与对照组相比，实验组大鼠的神经功能评分显著提高，运动诱发电位得到改善，进而可推断单唾液酸神经节苷脂可保护受损脊髓，单唾液酸神经节苷脂对于临床脊髓损伤患者可能有一定的意义。目前对于单唾液酸神经节苷脂治疗脊髓损伤的机制可能包括以下几方面：①防止Ca2+失衡，减轻组织水肿；②阻断神经细胞凋亡；③拮抗生物化学反应；④调节神经生长因子等。

国内曾有学者[13]为了解不同剂量的单唾液酸神经节苷脂在脊髓损伤患者中的疗效，分别为57 例脊髓损伤患者实施不同剂量的单唾液酸神经节苷脂治疗，分别予以大剂量、小剂量及常规剂量治疗，研究结果显示，与常规组相比，单唾液酸神经节苷脂治疗组截瘫的Frankle 二级恢复率更高，与小剂量组相比，大剂量组患者治疗效果更佳。因此，建议对脊髓损伤进行大剂量、长疗程的单唾液酸神经节苷脂治疗。但是由于单唾液酸神经节苷脂价格昂贵，在一定程度上限制了单唾液酸神经节苷脂的临床应用。随着对单唾液酸神经节苷脂的研究深入，临床上关于单唾液酸神经节苷脂联合其他药物用于治疗脊髓损伤研究不断增多，研究结果均表明单唾液酸神经节苷脂联合其他药物治疗脊髓损伤能够取得确切效果。我们将急性脊髓损伤患者随机分为两组，单唾液酸神经节苷脂联合甲基强的松龙设为研究组，单独应用甲基强的松龙为对照组，治疗前研究组与对照组的神经功能评分无明显差异，治疗后3 个月研究组运动功能和感觉功能评分均明显高于研究组（P<0.05），研究组显效率及整体有效率明显优于对照组（P<0.05），故我们认为两种药物可发挥协同作用，有助于促进患者神经功能改善和恢复，不仅如此，在一定程度上降低了单唾液酸神经节苷脂总体使用剂量，降低了患者的经济负担。但是，当前临床关于联合用药过程中单唾液酸神经节苷脂的最佳剂量及适宜给药时机和疗程等尚无统一标准，需要进一步临床试验进行更为深入的探索研究。

综上所述，甲基强的松龙联合单唾液酸神经苷脂对于急性脊髓损伤患者是一种较好的治疗方案，可以促进急性脊髓损伤患者的神经功能恢复，同时能够在某种程度上降低患者经济负担，值得各级临床单位推广使用。