安胎健脾方对早期妊娠合并中度卵巢过度刺激综合征患者卵巢直径及盆腔积液的影响

张亚琦，李长忠

(1. 山东中医药大学，山东 济南 250013；2. 山东省立医院，山东 济南 250021)

卵巢过度刺激综合征(OHSS)主要发生在体外受精-胚胎移植周期超促排卵后。近年来伴随促排卵药物和辅助生殖技术的推广，OHSS发病率显著增高。卵巢增大与血管通透性升高是OHSS的主要病理变化，患者表现为不同程度的腹胀、胃肠道反应、少尿、呼吸困难、腹水、胸腔积液及重要脏器功能障碍等[1]。黄体阶段和妊娠早期是OHSS的高发阶段，一旦合并妊娠，OHSS临床症状和体征会伴随人绒毛膜促性腺激素水平的持续升高而不断加剧，极易引发死胎、流产、卵巢扭转等[2-3]。目前对有保胎要求的早期妊娠合并OHSS患者，西医治疗取得的疗效并不理想，这就需要为具有保胎要求的早期妊娠合并OHSS患者寻找更为安全有效的治疗途径。本研究选择脾肾两虚型早期妊娠合并中度OHSS患者为研究对象，评价了中药安胎健脾汤在保胎同时治疗中度OHSS的优势，以期为早期妊娠合并中度OHSS的治疗提供有效方法。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年1月—2019年2月山东省立医院收治的56例早期妊娠合并中度OHSS患者，西医诊断参照《妇产科学》[4]对妊娠早期的规定以及Golan5级分类法对OHSS的规定[5]；中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]，辨证为脾肾两虚证：主症为腹部疼痛，次症为面色晦暗或萎黄，疲惫无力，肢体浮肿，腰膝酸软，呕吐，恶心，便溏，舌质淡胖，舌苔白腻，舌体有齿痕，脉沉细、弱；年龄22～40岁，妊娠<12周，OHSS病情程度分级为中度(Ⅲ级)，有保胎要求，并签署知情同意书。排除合并造血系统疾病者，合并子宫畸形、子宫肌瘤、生殖道畸形、子宫内膜异位症等其他妇科疾病者，染色体异常者，合并严重的慢性疾病者，有认知障碍、语言障碍及精神障碍导致沟通无效者，过敏体质或对本研究用药成分过敏者。将入组患者随机分为2组：观察组28例，年龄22～38(28.5±2.2)岁；妊娠时间2～11(6.7±0.9)周；体质量指数(23.1±2.2)kg/m2。对照组28例，年龄22～37(28.8±2.4)岁；妊娠时间3～11(6.5±0.8)周；体质量指数(23.3±2.1)kg/m2。2组患者年龄、妊娠时间、体质量指数比较差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经山东中医药大学伦理委员会审核通过(SDZYYDX2019-1218-3)。

1.2治疗方法 对照组采用西医常规治疗方案：每日测量体质量、腹围，记录24 h出入量，B超监测胸腹水和卵巢大小，饮食以高蛋白为主，禁止剧烈运动；给予低分子右旋糖酐氨基酸注射液(上海长征富民金山制药有限公司，国药准字H31022786，规格：250 mL)500 mL/d和羟乙基淀粉(200/0.5)氯化钠注射液(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20050886，规格：500 mL)500 mL/d静滴；合并低蛋白血症者予人血白蛋白(华兰生物工程重庆有限公司，国药准字S20113010，规格：10 g)10 g/d静滴。观察组在以上治疗基础上给予安胎健脾方治疗，药物组成：黄芪30 g，茯苓、莬丝子各20 g，续断、桑寄生、白术各15 g，陈皮、大腹皮、泽泻各12 g，当归9 g，砂仁6 g。每日1剂，水煎早晚饭后温服，每周复诊1次，适当辨证加减用药。2组均治疗2周后评估疗效。

1.3观察指标 ①临床症状积分：参照文献[6]对患者治疗前后腹部疼痛、疲惫无力、面色晦暗或萎黄、腰膝酸软、肢体浮肿、恶心呕吐症状进行量化积分，按照症状由轻至重分别记0～3分，分值越高代表症状越严重。②实验室指标：取2组患者治疗前及治疗2周后空腹外周静脉血，检测血细胞比容(HCT)及纤维蛋白原(FIB)、白蛋白(ALB)水平。③卵巢直径和盆腔积液量：于治疗前后分别行腹部超声检测，由同一医师记录双侧卵巢直径和盆腔积液量。④临床疗效：参照文献[6]拟定疗效标准。痊愈：治疗后腹痛、腹胀等临床症状消失，盆腔积液消失，卵巢直径低于5 cm；有效：治疗后腹痛、腹胀等临床症状明显缓解，盆腔积液明显减少，卵巢直径5～12 cm，仍需进一步治疗；无效：治疗后腹痛、腹胀等临床症状未得到明显改善，甚至加重，盆腔积液无减少，卵巢直径大于12 cm。总有效=痊愈+有效。⑤妊娠结局：治疗结束后对2组患者随访至分娩，统计2组成功分娩率。⑥不良反应： 统计2组不良反应发生情况。

1.4统计学方法 采用统计软件SPSS 22.0处理数据。计数资料行2检验；定量资料以均数±标准差表示，数据符合正态分布且方差齐时采用t检验，方差不齐时采用校正t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患者治疗前后单项症状积分比较 治疗后，2组患者腹部疼痛、疲惫无力、面色晦暗或萎黄、腰膝酸软、肢体浮肿、恶心呕吐积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组早期妊娠合并中度OHSS患者治疗前及治疗2周后症状积分比较分)

组别例数腹膝酸软治疗前治疗2周后肢体浮肿治疗前治疗2周后恶心呕吐治疗前治疗2周后观察组281.83±0.250.68±0.09①②1.65±0.260.46±0.06①②1.87±0.280.51±0.06①②对照组281.75±0.291.09±0.22①1.61±0.230.98±0.12①1.93±0.251.18±0.20①

2.22组患者治疗前后实验室检查指标比较 治疗后，2组HCT、FIB水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)；2组ALB水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组早期妊娠合并中度OHSS患者治疗前及治疗2周后实验室检查指标比较

2.32组患者治疗前后卵巢直径和盆腔积液量比较 治疗后，2组卵巢直径和盆腔积液量均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组早期妊娠合并中度OHSS患者治疗前及治疗2周后卵巢直径和盆腔积液量比较

2.42组患者临床疗效比较 治疗2周后，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组早期妊娠合并中度OHSS患者治疗2周后临床疗效比较 例(%)

2.52组患者妊娠结局 观察组28例患者中，27例足月分娩，成功分娩率为96.4%(27/28)；对照组28例患者中，20例足月分娩，成功分娩率为71.4%(20/28)。2组成功分娩率比较差异有统计学意义(2=6.487，P<0.05)。

2.62组不良反应发生情况 2组治疗前后心电图、肝肾功能检测无异常，均未出现明显药物不良反应。

3 讨 论

OHSS的发生主要是因促排卵治疗后卵巢分泌多种因子导致血管通透性增加，血管内富含蛋白的液体向第三间隙外渗，引发低血容量、血液浓缩和中心静脉压降低所致，临床表现为卵巢体积增大、胸水、腹水、少尿、血栓形成，严重者可引起呼吸困难、肝肾功能障碍，甚至引发死亡[7]。目前研究认为OHSS的发生与血管内皮生长因子、卵巢肾素-血管紧张素-醛固酮系统及炎性因子等有关[8]。OHSS属于自限性疾病，轻度患者病程一般为10～14 d，一旦合并妊娠，病程会持续20～40 d，症状表现也更为严重。用药方面多采用低分子右旋糖酐、人血白蛋白、羟乙基淀粉等扩充血容量，纠正血液浓缩状态，改善体内微循环，但是单纯针对中度OHSS的治疗措施对合并妊娠患者的妊娠结局会造成一定的不良影响，因而需要探索一种更为安全可靠的治疗途径。

OHSS归属中医“臌胀”“子肿”范畴。中医学认为，肾为冲任之本，主生殖，肾气不足会引起冲任功能障碍，胎元不固。脾为后天之本，统运血液，运化水谷，脾气不足会引起气血、水谷运化失常，冲任不得滋养。当大量的促排卵药物作用于机体后，为促进卵泡生长发育，造成肾精过度损耗，进而引起脾肾两虚，气机升降失调，三焦水液运化失司。水湿不化，累及心阳，导致心阳鼓动无力，肺失肃降，水湿停于上焦，发为胸水；命门不振，中阳鼓动乏力，水湿聚集中焦和下焦，表现为腹水；肾阳不固，膀胱气化失利，则尿少甚至无尿。本研究所用安胎健脾方正是根据脾肾两虚兼水湿内停的病机表现所立。方中以茯苓、莬丝子为君药，莬丝子固精壮阳、安胎止泻，为固肾安胎之要药；茯苓安神健脾、渗湿利水，主要用于脾虚饮停证；二药配伍，既能补益先天之肾精，又能强健后天之本。黄芪、续断、桑寄生、白术、大腹皮、泽泻、当归共为臣药，黄芪补益脾肺、利水消肿；续断补肝肾、止崩漏；桑寄生补益肝肾、安胎养血；续断、桑寄生配伍可增强固肾安胎之效；白术健脾益气、燥湿利水；大腹皮、泽泻利水消肿；当归补血活血、调经止痛。陈皮、砂仁共为佐药，陈皮健脾理气、化痰燥湿；砂仁温脾理气、安胎止泻；二药合用能使全方补而不滞。以上药物相互配伍，共奏健脾补肾安胎之功。现代药理学研究表明，莬丝子有效成分黄酮能够通过调节滋养细胞增殖和凋亡来促使溴隐亭致流产模型怀孕大鼠恢复至正常的妊娠状态，具有较好的保胎作用[9]；茯苓具有利尿、增强机体免疫力作用[10]；黄芪可改善性腺功能，对抗血栓形成[11]；续断有效成分总皂苷具有消肿和镇痛作用，生物碱成分具有孕激素和雌激素样作用，能够对抗妊娠大鼠子宫平滑肌收缩，减小子宫收缩张力和幅度，具有较好的保胎作用[12]；白术能够维持妊娠女性子宫平滑肌细胞处于静息状态，从而发挥安胎作用，同时白术还具有抗凝血、镇静及利尿功效[13]；泽泻中的水提物和醇提物均具有非常显著的利尿活性[14]；当归挥发油具有对抗血管痉挛和促进血管扩张的作用，当归多糖具有促进造血祖细胞和干细胞增殖分化以及红细胞造血的作用[15]；砂仁具有保护胃肠道功能、镇痛、止泻、抗炎等作用[16]。

本研究结果显示，观察组治疗后临床症状积分、HCT、FIB水平、ALB水平、卵巢直径、盆腔积液的改善情况均明显优于对照组，临床总有效率和分娩成功率均明显高于对照组，2组均未出现严重的药物不良反应。提示在西医治疗基础上联合安胎健脾方治疗早期妊娠合并中度OHSS疗效确切，可显著缩小卵巢体积，改善低血容量及妊娠结局，安全性高。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。