阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者Epworth嗜睡评分与甲状腺激素的相关性

王海月，燕存子，戴月梅，夏宇，孙峰，王在义

上呼吸道狭窄及阻塞可引起阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAHS)，据报道，OSAHS中男性发病率为3%～7%，女性为2%～5%，肥胖及中老年群体发病率较高，其可降低患者生活质量[1]。研究显示，采取积极有效措施早期评估、判断OSAHS患者病情至关重要，对指导早期干预、促进患者良性预后具有重要意义[2]。Epworth嗜睡评分(ESS)是用来评估OSAHS患者日常生活不同情况下的白天嗜睡程度， 与OSAHS病情程度密切相关[3-4]。研究发现，OSAHS患者常合并甲状腺疾病，随着甲状腺内分泌调节机制紊乱加重OSAHS患者病情亦加重[5]。因此推测OSAHS患者ESS评分与甲状腺激素具有一定联系，但目前关于此类研究较少。现观察OSAHS患者甲状腺激素水平状况，并分析甲状腺激素水平与ESS评分的关系，为早期预测、干预OSAHS患者嗜睡程度加重风险提供依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2019年12月新疆医科大学第一附属医院呼吸与呼吸危重症中心收治OSAHS患者83例为研究对象，男54例，女29例；年龄41～68(56.47±5.21)岁；体质量指数(BMI)18.9～28.7(24.24±1.28)kg/m2；合并基础疾病：高血压21例，糖尿病15例，血脂异常12例；呼吸暂停低通气指数(AHI)≤15次/h 57例，>15次/h 26例；美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级[6]：Ⅰ级32例，Ⅱ级41例，Ⅲ级10例。以ESS评分高低分组：6分<总分≤11分纳为轻度嗜睡组，总分>11分纳为中重度嗜睡组。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署同意书。

表1 2组患者相关资料比较 [例(%)]

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：①符合“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)”[7]中OSAHS诊断标准，经心电图、睡眠监测等确诊；②患者在本院接受治疗并获得随访；③患者依从性好；④精神正常，可正常沟通交流。(2)排除标准：①单纯鼾症患者；②合并重要脏器病变；③既往存在甲状腺疾病病史；④合并甲状腺癌、肺癌等恶性肿瘤；⑤伴自身免疫性疾病。

1.3 观测指标与方法

1.3.1 ESS评分[8]：入院时向每位患者讲解ESS量表内容及评价意义等，使患者完全理解量表中每项内容，并协助完成量表的填写。ESS量表共包括8个条目，每个条目0～3分(从不打盹记为0分，很少打盹记为1分，有时打盹记为2分，经常打盹记为3分)，总分为24分，分数越高，提示患者嗜睡越严重。

1.3.2 甲状腺功能与瘦素指标检测：患者入院后次日清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，置于EDTA抗凝管中混合均匀，室温下放置30 min，离心取血清于-80℃环境下保存待检；采用罗氏cobase601型电化学发光免疫分析仪(美国罗氏公司生产)及原装试剂测定血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)等水平；并采用放射免疫法测定血清瘦素水平，试剂盒由美国DSL公司提供；操作过程均严格遵照说明书进行。

2 结 果

2.1 2组OSAHS患者ESS评分比较 OSAHS患者83例中有轻度嗜睡表现51例(61.45%)，ESS评分(8.63±2.01)分；中重度嗜睡32例(38.55%)，ESS评分(13.36±2.04)分。2组ESS评分比较，差异有统计学意义(t=11.263，P<0.001)。

2.2 2组甲状腺功能指标水平比较 中重度嗜睡组患者TSH、FT4水平低于轻度嗜睡组，差异有统计学意义(P<0.01) ；2组FT3比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者甲状腺功能指标水平比较

2.3 2组瘦素水平比较 中重度嗜睡组瘦素水平为(14.69±2.21)μg/L，高于轻度嗜睡组(10.61±2.01)μg/L，差异有统计学意义(t=8.661,P<0.001)。

2.4 甲状腺激素水平与OSAHS患者ESS评分的相关性 经Pearson直线相关性检验结果显示，OSAHS患者ESS评分与甲状腺激素(TSH、FT4)呈负相关(r=-0.526、-0.500，P均<0.001)。

2.5 影响OSAHS患者嗜睡程度危险因素的多元Logistic回归分析 将OSAHS患者嗜睡程度(ESS评分)作为因变量(1=中重度嗜睡，0=轻度嗜睡)，将血清TSH、FT4、瘦素作为自变量，建立多元Logistic回归模型，结果显示，TSH、FT4低表达，瘦素高表达是OSAHS患者嗜睡程度加重的危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 OSAHS患者嗜睡程度影响因素的Logistic多元回归模型分析

2.6 预测OSAHS患者嗜睡程度加重风险价值分析 ROC曲线分析结果显示，血清TSH、FT4联合预测OSAHS患者嗜睡程度加重风险的AUC为0.901，高于TSH、FT4的0.896、0.873，见表4。

3 讨 论

OSAHS患者因夜间常出现呼吸暂停，易出现低氧血症及高碳酸血症，且夜间反复觉醒易导致患者白天嗜睡、焦虑等异常精神活动，对其生活及工作造成严重影响[9-11]。因此，寻求积极有效的可准确评估OSAHS患者嗜睡及病情程度的检验方式十分必要。ESS评分是评估患者主观嗜睡程度的重要量表，研究显示，ESS评分可在一定程度上反映OSAHS患者病情严重程度，评估患者ESS评分，对早期预测、判定病情程度具有重要意义[12-13]。

下丘脑—垂体—甲状腺轴(HPT轴)是人体重要的神经内分泌调节激素轴，在调节多种生理功能中发挥重要作用，据报道，OSAHS患者常发生低氧血症且睡眠状态较差，容易损伤甲状腺激素调节轴，导致甲状腺相关激素水平异常[14-16]。故推测甲状腺激素可能参与OSAHS发生及发展，与ESS评分具有一定联系。TSH、FT3、FT4均是常见的甲状腺激素，其中FT3是甲状腺滤泡细胞合成及分泌的激素，浓度与代谢状态一致，对诊断非甲状腺疾病也有一定价值[17-18]。但本研究发现，轻度嗜睡组、中重度嗜睡组患者血清FT3水平比较并无明显差异，提示血清FT3可能不参与OSAHS发展。考虑原因可能为，与常规缺氧患者比较，OSAHS患者快速动眼期时间较少，睡眠时体温调节中枢较正常人群兴奋，但是夜间容易受到刺激，增加肝脏及脂肪组织中相关脱碘酶活性，使T4脱碘转化为T3，T4水平降低，但T3相对稳定[19]，与朱建华等[20]研究结果相似。

除观察FT3外，本研究还将TSH、FT4纳为主要甲状腺激素观察指标，其中TSH是一种含有211个氨基酸的糖蛋白，主要通过腺苷酸环化酶途径对甲状腺发挥一定作用，对调控甲状腺激素细胞生长、增殖等均有重要作用[21-23]。FT4是反映甲状腺功能的重要指标，在生理及病理状态下，可引起血浆甲状腺结合蛋白浓度改变[24-25]。李树奇等[26]研究显示，反复间断低氧血症常使患者HPT轴调节功能受损，TSH分泌减少、FT4水平降低，而OSAHS患者常出现低氧血症。故推测TSH可能参与OSAHS发生及发展，与ESS评分具有一定联系。瘦素是一种循环激素，可通过血脑屏障作用于神经中枢系统，调节机体自主活动，在控制、调节体质量等方面起到重要作用，据报道，OSAHS患者血液中瘦素水平较高[27-28]。故推测瘦素与OSAHS病情具有一定联系。

本结果显示，与轻度嗜睡组比较，中重度嗜睡组患者TSH、FT4水平较低，且瘦素水平较高，经Logistic多元回归模型结果发现，TSH、FT4低表达，瘦素高表达是OSAHS患者嗜睡程度加重的影响因素，提示TSH、FT4、瘦素均可能参与OSAHS发生及发展；经相关性检验结果发现，TSH、FT4与OSAHS患者ESS评分呈负相关，进一步证实甲状腺激素与OSAHS患者ESS评分的关系。分析原因可能为，OSAHS与甲状腺疾病具有相似临床特征，OSAHS常导致低氧血症及高碳酸血症，进而通过神经系统机制造成内分泌紊乱，损伤HPT轴，甲状腺激素分泌异常，加重OSAHS患者病情发展[29-31]。而ESS评分是评估OSAHS患者病情的重要量表，且TSH、FT4均是甲状腺激素重要指标，因此TSH、FT4与OSAHS患者ESS评分呈负相关。但目前关于瘦素对OSAHS患者ESS评分影响的机制尚未明确，还需临床进一步证实。本研究绘制ROC曲线发现，TSH、FT4水平单独及联合预测OSAHS患者嗜睡程度加重风险的AUC均有一定价值，提示TSH、FT4可作为早期预测OSAHS患者嗜睡程度加重的重要指标，但本研究仍有一定局限，如仅选取TSH、FT3、FT4这3个甲状腺激素指标进行分析，还有其他可能影响OSAHS患者ESS评分的甲状腺激素尚待临床进一步研究证实。

综上所述，OSAHS患者甲状腺激素(TSH、FT4)水平与ESS评分呈负相关，TSH、FT4低表达可能提示OSAHS患者嗜睡程度有加重风险，建议可早期监测OSAHS患者甲状腺激素指标，以预测嗜睡程度加重风险，指导早期干预。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

王海月：实施研究过程，论文撰写；燕存子：提出研究思路，课题设计，实施研究过程；戴月梅：设计研究方案，资料搜集整理，分析试验数据；夏宇：资料搜集整理，进行统计学分析；孙峰：实施研究过程，资料搜集整理；王在义：提出研究思路，论文审核