脂蛋白a、促甲状腺激素与糖尿病足相关性分析

唐玉莉，王嘉熙 ，王雪鹰，奚悦

(1.锦州医科大学；2.锦州医科大学医疗学院；3.锦州市中心医院内分泌科；4.锦州医科大学附属第三医院内分泌中心，辽宁 锦州 121000)

近年来糖尿病的患病率不断上升，预计到2040年全球糖尿病患者将达6.42亿人[1]。而中国成人糖尿病患者数量高达1.14亿，不仅给我国糖尿病防治工作带来临巨大挑战，也给患者带来严重的经济负担[2]。糖尿病足指因糖尿病所致的下肢远端神经病变和/或不同程度的血管病变导致的足部溃疡和/或深层组织破坏，伴或不伴感染[3]。血清脂蛋白a是脂代谢的重要组成部分，也是动脉粥样硬化的独立危险因素[4]。而下肢动脉粥样硬化是糖尿病足发生的危险因素。甲状腺功能与2型糖尿病(T2DM)的病因和发病机制有关，并可能导致T2DM并发症的发生[5]。而TSH是临床上诊断甲状腺疾病最敏感的指标[6]。因此，本文旨在探究脂蛋白a、TSH与糖尿病足的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取锦州市中心医院2018年10月至2020年4月住院的甲状腺功能正常的2型糖尿病患者187人，其中合并糖尿病足患者95人。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准

(1)糖尿病：采用WHO(1999)提出的诊断标准：①典型的糖尿病症状(烦渴多饮、多尿、多食和不明原因的体重下降)加上以下3条中之一即可诊断：a.随机血糖(指不考虑上次进餐时间，一天中任意时间的血糖)≥11.1 mmol/L；b.空腹血糖(空腹状态指至少8 h没有进食热量)≥7.0 mmol/L；c.葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L。无糖尿病症状者，需另日重复测定血糖明确诊断；②既往有糖尿病病史者。(注：空腹状态指至少8 h没有进食热量；随机血糖指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖，不能用来诊断空腹血糖异常或糖耐量异常)；(2)糖尿病足的诊断根据中国糖尿病足诊治指南[7]分级根据Wagner 分级；(3)年龄>18岁。

表1 糖尿病足的Wagner分级

1.2.2 排除标准：

(1)排除其他类型糖尿病：1型糖尿病、特殊类型糖尿病、妊娠糖尿病等；(2)合并糖尿病急性并发症:糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷；(3)合并严重心血管疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病；(4)非糖尿病所致足部感染或溃疡。

1.3 分组

选取锦州市中心医院2018年10月至2020年4月住院的甲状腺功能正常的2型糖尿病患者187人，分为糖尿病组和糖尿病足病组，其中糖尿病组92人，糖尿病足病组 95人。将糖尿病足组按Wagner 分级将(0～3)级分为低危组，将(4～5)级分为高危组，见表1。

1.4 检测方法、检测指标

抽取患者循环外周血，受试者检测血糖、糖化血红蛋白、血糖、钾离子、促甲状腺激素、脂蛋白a低密度脂蛋白等指标。两组均晨起空腹抽取静脉血5 mL,离心分离得血清备用。胶乳增强免疫比浊法检测脂蛋白a水平。采用免疫放射分析法检测其中促甲状腺激素水平。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 一般资料的比较

两组患者的年龄、性别、血糖、钙离子、钾离子、尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇相比无统计学差异(P>0.05)，见表2。

2.2 两组之间脂蛋白a、促甲状腺激素的比较

糖尿病足病组脂蛋白a、促甲状腺激素水平高于糖尿病组，两组之间有明显统计学差异(P<0.05)，见图3。

2.3 糖尿病足低危组与高危组之间脂蛋白a、促甲状腺激素水平比较

糖尿病足病低危组与高危组之间脂蛋白a、促甲状腺激素水平无统计学差异(P<0.05)。

表2 患者基本特征

表3 两组之间脂蛋白a、促甲状腺激素比较

2.4 以糖尿病足为因变量，糖尿病足脂蛋白a、促甲状腺激素为自变量行二元Logistic回归分析，结果显示，脂蛋白a、促甲状腺激素为是糖尿病足的危险因素，见表4、表5。

表4 二元回归分析

表5 脂蛋白a/促甲状腺激素与糖尿病足严重程度相关分析

3 讨 论

糖尿病足指因糖尿病所致的下肢远端神经病变和/或不同程度的血管病变导致的足部溃疡和/或深层组织破坏，伴或不伴感染[3]464-471。糖尿病足患者截肢率高、致残致死率高，给糖尿病患者带来沉重的心理负担和经济负担。

脂蛋白a是一种低密度脂蛋白样颗粒，由载脂蛋白A载脂蛋白B-100构成[8]，与血管内皮细胞结合后可促进血栓的形成[9]。脂蛋白a促进动脉粥样硬化并可干扰纤溶系统且可通过氧化磷脂的积累促进炎症过程[10]，是动脉粥样硬化危险因子，与外周血管疾病有关[11]。而动脉粥样硬化是2型糖尿病患者各种血管并发症发病的病理基础[12]。糖尿病合并下肢动脉粥样硬化性病变既是糖尿病足发生的危险因素，也是导致患者截肢的重要因素[13]。本文研究发现在糖尿病足病患者中，脂蛋白a水平较糖尿病患者明显升高，差异具有统计学意义(P=0.012)。表明脂蛋白a与糖尿病足的发生发展有关，与[14]研究结果一致。可能的原因有:(1)脂蛋白a促进动脉粥样硬化，糖尿病下肢血管病导致糖尿病足的发生，而其主要的病理改变是下肢动脉粥样硬化[15]；(2)脂蛋白调节葡萄糖和胰岛素水平，与胰岛素抵抗有关[16]。 脂蛋白a 是外周血管病变独立的危险因子[17]。将糖尿病足患者按Wagner分级分组，两组之间(P=0.618),脂蛋白a水平与糖尿病足的严重程度无关。

甲状腺激素在能量平衡和新陈代谢中发挥重要作用[18]，有资料显示甲状腺功能与糖尿病有关[19]，且糖尿病足是糖尿病的并发症之一。本文研究结果表明糖尿病足病组TSH水平高于糖尿病组，差异有统计学意义。提示促甲状腺激素与糖尿病足的发生有关。可能的原因有：(1)有研究表明促甲状腺激素水平与糖尿病周围神经病变呈正相关[20]。而糖尿病神经病变与周围血管病变是糖尿病足发生的基础；(2)促甲状腺激素与甲状腺上皮细胞上的受体结合，通过负反馈机制促进甲状腺激素的合成和分泌[21]。促甲状腺在体外可以刺激人脂肪组织中瘦素的分泌而瘦素降低胰腺β细胞的胰岛素分泌和合成，从而导致血糖水平的上升[22]。而高血糖是糖尿病足的危险因素。

此外将糖尿病足患者按Wagner分级将糖尿病足病组再分成低危、高危两组，两组之间脂蛋白a、促甲状腺激素水平比较无统计学意义。提示脂蛋白a、促甲状腺激素两者在糖尿病足的发生发展中没有协同作用，为独立危险因素。

本研究存在一定的局限性。首先，本研究只针对本院锦州地区的2型糖尿病患者。其次，只是在单个时间点对甲状腺功能进行评估，不能排除其他因素对TSH水平的影响。此外，患者既往病史、治疗过程等其它影响因素不可除外。因此需要多中心的临床验证。综上所述，脂蛋白a、TSH在糖尿病足发生发展中具有重要的临床价值。