舍曲林联合阿立哌唑治疗精神分裂症后抑郁的临床效果

何磊，韩香平，张彦旭，刘莉，马晓亮

(1.驻马店市第二人民医院 a.精神科；b.药学部，河南 驻马店 463000； 2.驻马店市中心医院 康复医学科，河南 驻马店 463000)

精神分裂症属于病因未明的一种精神疾病，其临床表现主要为思维、行为、情感等方面障碍以及情感不协调等，并具有病程迁延等特点。研究指出，精神分裂症后抑郁发生率为20%～70%[1]。抑郁症状可导致精神分裂症患者社交、生活能力下降，严重者会伴有自杀倾向，增加患者及其家庭的负担。本研究选自驻马店市第二人民医院100例精神分裂症后抑郁患者，分析舍曲林、阿立哌唑联合治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 基础资料选自2016年11月至2019年11月驻马店市第二人民医院收治的100例精神分裂症后抑郁患者，依随机数表法分成研究组与对照组，各50例。研究组男23例，女27例，年龄为31～49岁，平均(40.08±4.45)岁，病程为2～6 a，平均(3.98±0.97)a。对照组男26例，女24例，年龄为32～50岁，平均(41.06±4.46)岁，病程为2～7 a，平均(4.41±1.19)a。两组基础资料均衡可比(P>0.05)。本研究经驻马店市第二人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合精神分裂症后抑郁的诊断标准；②阳性症状和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)[2]评分≥65分，汉密尔顿抑郁量表(Hamilton anxiety scale，HAMD)[3]评分>18分；③家属签署知情同意书。(2)排除标准：①伴严重躯体疾病/器质性病变；②妊娠期女性；③对本研究所用药物过敏；④短期内使用抗精神病药物。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受上海上药中西制药有限公司所制阿立哌唑(国药准字H20041506)治疗，起始剂量为每日5～10 mg，每3～5 d增加5 mg，10 d内结合病情增加至每日30 mg，平均每日剂量为(27.89±2.51)mg。

1.3.2研究组 接受舍曲林(乐普制药科技有限公司，国药准字H20052202)、阿立哌唑联合治疗，其中阿立哌唑每日剂量为25～30 mg，平均(27.30±2.19)mg，在此基础上加用舍曲林，起始剂量为每日50 mg，结合病情增加至每日50～150 mg，平均(58.51±8.11)mg。两组持续治疗8周。若在治疗期间出现药物不良反应或睡眠质量差，接受苯二氮卓类药物或阿普唑仑或盐酸苯海索等对症支持治疗。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效 依据PANSS、HAMD减少率评估疗效，即PANSS、HAMD减少率均≥75%为临床痊愈；PANSS、HAMD减少率为50%～74%为显效；PANSS、HAMD减少率为35%～49%为有效；PANSS、HAMD减少率<35%为无效[4]。减少率为治疗前后差值除以治疗前评分，将临床痊愈、显效、有效计入总有效。

1.4.2临床症状严重程度 治疗前后两组临床症状参照PANSS评估，其分为3个部分，共33个项目，根据症状程度计1～7分，分值范围为33～231分，分值越低表示症状越轻。

1.4.3抑郁状态 采用HAMD评估患者治疗前后抑郁状态，其包括体质量、认知障碍、睡眠障碍等7个维度，共17个项目，总分68分，分值越高代表抑郁越严重。

1.4.4同型半胱氨酸水平 治疗前后血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平变化，取晨起空腹肘静脉血4 mL，经1 500 r·min-1速率离心30 min，取上清液，采用循环酶法检测血清Hcy水平。

2 结果

2.1 临床疗效与对照组对比，研究组总有效率较高(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 PANSS、HAMD评分治疗前，两组PANSS、HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组PANSS、HAMD评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组PANSS、HAMD评分比较分)

2.3 Hcy两组治疗前Hcy对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组Hcy水平降低，研究组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组血清Hcy水平对比

2.4 不良反应研究组头痛1例，便秘1例，食欲减退1例，口干舌燥2例，不良反应发生率为10.00%(5/50)；对照组头痛2例，嗜睡1例，食欲减退3例，口干舌燥1例，不良反应发生率为14.00%(7/50)。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.379，P=0.538)。

3 讨论

精神分裂症为多种因素相互作用所致的综合征，其机制、病因目前并未明确，多数研究认为其可能与个人心理素质、社会环境以及遗传等有关[5]。临床研究显示，精神分裂症患者多伴有不同程度的抑郁症状，而常规治疗主要针对精神分裂症，忽略对抑郁进行干预，而抑郁严重者可出现自杀倾向，对患者及其家庭生活质量造成严重不良影响[6]。

临床治疗精神分裂症药物众多，研究显示，阿立哌唑效果显著且复发率相对较低，具有较高临床价值[7]。其对DA能神经系统可发挥双向调节效果，能进一步稳定DA递质，且与体内D2、D3、5-HT1A以及5-HT2A受体具有较高亲和力，可拮抗D2、5-HT1A受体激动作用以及5-HT2A受体，充分发挥抗精神分裂症效果，从而达到改善临床症状的目的。但单一采用阿立哌唑治疗精神分裂症后抑郁效果欠佳，故需联合其他药物治疗。舍曲林属于临床治疗抑郁症的有效药物，但与阿立哌唑联合应用治疗精神分裂症后抑郁效果如何，需进一步探讨。本研究结果为，研究组总有效率高于对照组，治疗后PANSS评分、HAMD评分低于对照组，而两组不良反应发生率对比无明显差异，说明阿立哌唑、舍曲林联合应用效果显著，在缓解精神分裂症症状同时，可减轻抑郁症状，且安全性有保障。舍曲林属于新型SSRI类抗抑郁药，是选择性5-HT再摄取抑制剂。舍曲林可阻滞人血小板对5-HT的再摄取，提高机体体内5-HT效应，进而起到抗抑郁效果，对多巴胺和胆碱能受体亲和力较差，在治疗期间不良反应发生率较低，安全性较高[8]。阿立哌唑在发挥抗精神分裂症作用的同时，舍曲林发挥抗抑郁作用，两者发挥协同效果，从而起到在缓解精神分裂症症状同时减轻抑郁症状的效果。

相关研究显示，Hcy属于神经毒性氨基酸之一，其表达水平和精神分裂症以及认知障碍等多个精神疾病相关，且会影响抑郁与焦虑[9]。本研究结果为，两组治疗后Hcy水平低于治疗前，且研究组低于对照组。Hcy能激活神经细胞中凋亡程序，降低细胞膜内钠离子-钾离子-ATP酶活性，致使神经细胞代谢功能异常，继而导致神经细胞受损，从而导致情绪产生较大变化，且Hcy能影响磷酸肌酸与肌酸水平，致使脑产生能量代谢异常，进而可能对患者情绪产生影响[10-11]。因此，舍曲林、阿立哌唑联合治疗可降低血清Hcy水平，利于病情转归。

综上所述，采用舍曲林联合阿立哌唑治疗精神分裂症后抑郁效果确切，可缓解临床精神分裂症症状，减轻抑郁症状，降低血清Hcy水平，具有临床应用价值。