标准剂量与大剂量阿糖胞苷在急性白血病巩固治疗中的应用效果比较

邓梅

(河南省肿瘤医院 血液科，河南 郑州 450000)

急性白血病是一种造血干细胞的恶性克隆性疾病，与骨髓中白血病细胞、异常原始细胞增殖有关，临床主要表现为出血、贫血、浸润、感染等，若患者未得到及时有效的治疗，可导致死亡[1]。近年来，随着联合化疗的发展及应用，标准剂量阿糖胞苷联合去甲氧柔红霉素在提高患者缓解率、总体生存率(overall survival rate，OS)上取得了良好的效果，已成为急性白血病初诊患者标准的治疗方案之一。调查显示，现有治疗方案可使患者完全缓解率达到60%～80%，但完全缓解的患者3 a内复发率达50%～70%，而在疾病缓解后给予患者科学的巩固治疗，对降低复发风险和延长生存时间有积极意义[2]。但目前针对化疗后巩固治疗方案尚无统一意见，各方案优劣不一。本研究比较标准剂量与大剂量阿糖胞苷在急性白血病巩固治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2018年8月河南省肿瘤医院收治的52例急性白血病患者作为研究对象。依照巩固治疗方案将患者分为标准剂量组(26例)和大剂量组(26例)。大剂量组：男15例，女11例；年龄18～55岁，平均(36.48±8.96)岁；FAB分型为10例M1型，9例M2型，4例M4型，3例M5型。标准剂量组：男14例，女12例；年龄17～54岁，平均(35.67±9.02)岁；FAB分型为9例M1型，7例M2型，6例M4型，4例M5型。两组性别、年龄、FAB分型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经河南省肿瘤医院医学伦理委员会审核批准。患者及家属签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：经细胞遗传学、骨髓细胞形态学、分子生物学、流式免疫分型检查确诊为急性白血病，符合《内科学》[3]中有关急性白血病的诊断标准。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤；②代谢性疾病；③合并严重心、肝、肾功能障碍者；④合并感染性疾病；⑤急性M3型白血病；⑥骨髓增生异常。

1.3 治疗方法两组患者均接受去甲氧柔红霉素(山东新时代药业有限公司，国药准字H20083726)联合阿糖胞苷(辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司，国药准字H20074232)化疗方案行诱导缓解治疗：第1～3天，去甲氧柔红霉素静脉滴注，每日12 mg·m-2；第1～7天，持续静脉滴注阿糖胞苷，每日100 mg·m-2。标准剂量组患者接受标准剂量阿糖胞苷巩固治疗：第1～5天持续静脉滴注阿糖胞苷，每日100 mg·m-2。大剂量组患者接受大剂量阿糖胞苷巩固治疗：第1、3、5 天静脉泵入阿糖胞苷4 h，剂量为3 g·m-2，每12 h用药1次。两组均持续用药4个疗程，每个疗程间隔3周。

1.4 疗效评估标准完全缓解：临床体征得到控制，外周血血小板>100×109L-1，中性粒细胞绝对值>1.5×109L-1，骨髓检查幼稚单核细胞联合原始单核细胞<5%，巨核细胞系、红细胞系指标正常。部分缓解：幼稚单核细胞联合原始单核细胞<5%，常规外周血指标至少有1项呈现异常。病情无好转为稳定；病情恶化为进展。疾病缓解率为部分缓解率与完全缓解率之和。

1.5 观察指标(1)疾病缓解率。(2)1 a OS、无病生存率(disease-free survival，DFS)。(3)分别于治疗前后采用生活质量核心量表(QLQ-C30)评估患者的生存质量，内容包括情感功能、躯体功能、社会功能等，各方面评分均为0～100分，得分与生存质量呈正相关。(4)化疗期间不良反应，包括胃肠道反应、骨髓抑制、出血等。

2 结果

2.1 疾病缓解率大剂量组疾病缓解率高于标准剂量组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疾病缓解率比较(n，%)

2.2 OS、DFS随访1 a，大剂量组脱落1例，标准剂量组脱落2例。大剂量组OS、DFS高于标准剂量组(P<0.05)。见表2。

表2 两组OS、DFS比较[n(%)]

2.3 QLQ-C30评分治疗前，两组情感功能评分、躯体功能评分、社会功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组情感功能评分、躯体功能评分、社会功能评分升高，大剂量组情感功能评分、躯体功能评分、社会功能评分高于标准剂量组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后QLQ-C30评分比较分)

2.4 不良反应大剂量组发生骨髓抑制2例，胃肠道反应1例，出血1例；标准剂量组发生骨髓抑制2例，胃肠道反应2例，出血1例。大剂量组不良反应发生率[15.38%(4/26)]与标准剂量组[19.23%(5/26)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.134，P=0.714)。

3 讨论

急性白血病诱导缓解后的巩固治疗一直是临床研究与关注的重点，目的是进一步清除残存的白血病细胞，减轻耐药性，降低复发风险，以延长患者生存期和缓解期[4]。目前对急性白血病完全缓解后的巩固治疗方案的选择仍有很大争议，但近年来临床实践表明，大剂量阿糖胞苷对巩固治疗效果有积极意义[5]。

阿糖胞苷为一种抗嘌呤代谢药，可影响S期细胞DNA复制，抑制癌细胞增殖，促进癌细胞凋亡。阿糖胞苷的常规标准用药剂量为100～400 mg·m-2，此剂量可缓解部分患者的病情，但易复发[6]。研究指出，脱氨酶对阿糖胞苷具有拮抗作用，剂量不足易影响疗效，而高剂量阿糖胞苷可促使脱氨酶达到饱和状态，从而增加细胞内药物浓度，增强抑制DNA合成的作用[7]。高剂量的阿糖胞苷可穿过血-睾屏障、血-脑脊液屏障等防治骨髓外白血病[7]。相关报道指出，对急性白血病患者采用大剂量阿糖胞苷治疗后，1 a DFS、OS可分别达到70%、80%[8]。本研究结果显示，大剂量组OS、DFS高于标准剂量组。这表明使用大剂量阿糖胞苷对急性白血病进行巩固治疗可提高患者的OS、DFS。本研究中1 a DFS、OS略高于上述研究[8]，分析原因在于所取研究对象年龄多在50岁以下，对诱导方案的耐受性较强。大剂量阿糖胞苷可引发严重的不良反应，如肝脏损伤、恶心、呕吐、骨髓抑制等。而本研究结果显示，两组不良反应发生率比较无明显差异且治疗后大剂量组QLQ-C30各方面评分高于标准剂量组。这提示急性白血病患者对大剂量阿糖胞苷的耐受性较好，生存质量也得到了提高。

综上所述，与使用标准剂量阿糖胞苷比较，使用大剂量阿糖胞苷对急性白血病患者进行巩固治疗的效果更好，有助于改善患者的生存质量，提高1 a OS和DFS。