二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的效果

郝鹏鹏

多囊卵巢综合征是妇产科常见的内分泌疾病,以肥胖、多毛、月经稀或闭经等为主要症状表现,其不仅会出现无法生育的问题,还可能会引起子宫内膜病变,增加患者的痛苦。由此可见,选取最佳治疗手段,阻止病情发展显得尤为重要。炔雌醇环丙孕酮是多囊卵巢综合征常用的治疗药物,虽然能在一定程度上改善临床症状,但是疗效并不理想。经临床研究发现,在此基础上给予二甲双胍治疗,性激素水平改善效果更好,可有效促进患者排卵,提升妊娠率［1］,且不良反应发生率较低,是一种安全性较高的治疗方法。为此,本文选取60例多囊卵巢综合征患者进行研究,对炔雌醇环丙孕酮单一用药和炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍联合用药的治疗效果进行分析,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月～2021 年7 月于本院就诊的60例多囊卵巢综合征患者作为研究对象,采用随机数字表法分为单一组和联合组,每组30例。单一组年龄21～37 岁,平均年龄(30.25±3.51)岁；不孕时间0.5～6.0 年,平均不孕时间(4.03±1.51)年。联合组年龄22～36 岁,平均年龄(30.94±3.84)岁；不孕时间1～7 年,平均不孕时间(4.62±1.43)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①出现闭经或月经稀少,同时出现多毛等雄激素过高症状,经B 超超声显示卵巢出现多囊改变,符合多囊卵巢综合征诊断标准；②药物治疗适应证；③研究开展前1 个月内,未服用任何激素药物；④所有家属及患者知晓并自愿参与本次研究,签署知情同意书。排除标准：①合并重要脏器功能障碍者,如心、肝、肾等；②由其他疾病引起多囊卵巢综合征；③合并甲状腺、高泌乳素血症等疾病。

1.2 方法

1.2.1 单一组 患者接受炔雌醇环丙孕酮(Schering GmbH &Co.Produktions KG,国药准字J20140114,规格：2 mg×1 片)治疗,每晚睡前服用2 mg,连续服用21 d为1 个周期,连续治疗3 个周期,经期停止服用。

1.2.2 联合组 患者在单一组基础上联合二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023371,规格：0.5 g)治疗,早中晚餐后30 min 后,温水送服0.5 g,连续服用21 d 为1 个周期,连续治疗3 个周期,经期停止服用。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗后性激素、胰岛功能、血脂指标水平。

1.3.1 性激素 清晨空腹状态,抽取3 ml 静脉血液,放入转速为3000 r/min 离心仪中,离心10 min,取上层血清,使用免疫化学发光法检测两组治疗后性激素水平,包括：黄体生成素、睾酮、雌二醇和卵泡刺激素。

1.3.2 胰岛功能 胰岛功能指标包括空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数。空腹血糖使用葡萄糖氧化法检测,空腹胰岛素使用电化学发光法检测,胰岛素抵抗指数=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5。

1.3.3 血脂 将抽取的静脉血放入全自动分析仪中,测量血脂指标水平,包括甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者性激素水平比较 治疗后,联合组患者黄体生成素、睾酮水平低于单一组,雌二醇水平高于单一组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者卵泡刺激素水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者性激素水平比较()

表1 两组患者性激素水平比较()

注：与单一组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者胰岛功能指标比较 治疗后,联合组患者空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均低于单一组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者胰岛功能指标比较()

表2 两组患者胰岛功能指标比较()

注：与单一组比较,aP＜0.05

2.3 两组患者血脂指标水平比较 治疗后,联合组患者甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平低于单一组,高密度脂蛋白胆固醇水平高于单一组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者总胆固醇水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者血脂指标水平比较(,mmol/L)

表3 两组患者血脂指标水平比较(,mmol/L)

注：与单一组比较,aP＜0.05

3 讨论

多囊卵巢综合征是以长期不排卵或排卵较少、卵巢多发性增大、高雄激素血症为基本特征的临床综合征,且约有50%多囊卵巢综合征患者存在超重或肥胖情况。长期无法排卵或排卵较少,将出现雌激素依赖性肿瘤发生,危害极大。随着病情发展,还将出现胰岛素抵抗、糖代谢异常及脂代谢异常等,诱发多种慢性疾病发生,导致生活质量严重下降［2-5］。

高雄激素血症和胰岛素抵抗是诱发多囊卵巢综合征的关键危险因素,当体内胰岛素水平处于较高水平时,将促进卵巢受体合成雄激素,使得性激素水平发生紊乱,从而影响卵泡细胞正常发育,导致不孕发生。由此可见,不断提升胰岛素敏感性或降低胰岛素抵抗作用是多囊卵巢综合征的主要治疗原则。炔雌醇环丙孕酮主要成分为孕激素和雌激素,主要用于雄激素水平升高引起的疾病。口服用药后,可使机体雄激素水平下降,从而达到平衡血浆中性激素水平的效果。但是长期服用会出现恶心、呕吐、乳房疼痛等不良反应［6］。二甲双胍是糖尿病的首选治疗药物,可通过改善胰岛素抵抗达到降低血糖的效果。同时还可调节血脂,提升胰岛素敏感性等功效,对降低体重,降低胰岛素抵抗作用效果显著［7,8］。但是口服用药后,将出现食欲下降、乳酸性酸中毒等不良反应。相关研究表示,在口服炔雌醇环丙孕酮基础上接受二甲双胍治疗,可充分发挥两种药物协同作用,对改善胰岛素抵抗和内分泌紊乱效果显著,且产生不良反应较少,安全性较高［9-11］。为此,本文选取60例多囊卵巢综合征患者进行研究,结果显示：治疗后,联合组患者黄体生成素、睾酮水平低于单一组,雌二醇水平高于单一组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者卵泡刺激素水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明联合用药对性激素水平的改善更显著。治疗后,联合组患者空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均低于单一组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明联合用药在胰岛素抵抗改善情况上效果更好,利于临床症状的改善。此外,肥胖者血脂各项指标超出正常范围,也是诱发多囊卵巢综合征的重要危险因素,故还应积极控制血脂水平,降低疾病发生风险。研究结果显示：治疗后,联合组患者甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平低于单一组,高密度脂蛋白胆固醇水平高于单一组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者总胆固醇水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明联合用药可有效改善体内血脂水平,控制病情发展。但是需注意的是,在经期禁止服用任何药物,待月经结束后,再继续服药治疗,避免出现内分泌紊乱、排卵障碍等。在本次研究中,遵医嘱按时定量服药是治疗效果关键,故还应加强护理干预,促进服药依从性提升。

综上所述,对多囊卵巢综合征患者采取二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗,能有效改善机体性激素、胰岛功能和血脂指标水平,临床疗效确切,具有一定的推广和应用价值。