同型半胱氨酸、胱抑素、白细胞介素- 6 及肿瘤坏死因子α 联合检测在妊娠期糖尿病中的临床意义与诊断价值研究

赵颖莎，胡铭哲，朱玲，朱如月，肖晓晨

1.江苏省昆山市第四人民医院检验科，江苏昆山 215331；2.江苏省昆山市第二人民医院检验科，江苏昆山 215331

妊娠期糖尿病（GDM）为妊娠期间发生的一种常见并发症[1-2]，严重影响患者的身体健康以及胎儿在孕妇体内的生长发育[3-4]。 炎性因子在（GDM） 发生发展过程中具有重要作用[5-7]。 同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素（Cys C）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）与机体的炎症反应有关。 该研究选取2018 年1 月—2020年12 月在该院检测的妊娠女性200 例，旨在检测Hcy、Cys C、 TNF-α、IL-6 浓度水平，明确其临床意义及诊断价值。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院妊娠妇女200 例，其中健康妊娠孕妇118名作为非GDM 组，GDM 孕妇82 例作为GDM 组，另外选择健康非妊娠妇女100 名作为对照组。GDM 组：年龄23～40 岁，平均（28.98±3.32）岁；孕周25～40 周，平均（32.45±3.32）周；平均体质量（55.45±6.02）kg。 非GDM组：年龄22～39 岁，平均( 28.65 ±3.25) 岁; 孕周25～39周，平均(32.32±2.38)周；平均体质量（55.87±5.97）kg。对照组：年龄22～38 岁，平均（28.97±3.87）岁；平均体质量（55.32±5.58）kg。3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准:①与美国妇产科医师学会《妊娠期糖尿病指南(2017)》相关诊断标准相符:未被诊断过糖尿病，于妊娠24～28 周， 口服75 g 口服葡萄糖耐量试验，空腹、 餐后1 h 和2 h 血糖标准分别为5.1 mmol/L、10.0 mmol/L 和8.5 mmol/L， 其中1 项达标或超过标准值即可确诊；②确认为单胎妊娠。

排除标准: ①妊娠前患有糖尿病或糖耐量异常者；②肝肾功能不全或障碍性疾病者。

1.2 方法

应用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FBG）、使用江苏酶免公司的试剂盒采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测血清IL-6，TNF-α,应用循环酶法检测Hcy,应用免疫比浊法检测Cys C，试剂由浙江康特生物技术公司提供。

1.3 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件处理数据，计量资料采用（±s）表示，组间差异比较进行t 检验；计数资料采用[n（%）] 表示， 组间差异比较进行χ2检验。 相关性采用Pearson 相关分析。 P＜0.05 为差异有统计学意义。 用ROC 曲线分析Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 指标单项检测及联合检测曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度、阳性和阴性预测值。

2 结果

2.1 GDM 组、非GDM 组与对照组血清FBG、Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 水平比较

GDM 组FBG、Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 表达水平明显高于非GDM 组及健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 GDM 组、非GDM 组与对照组FBG、Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 结果比较(±s)

表1 GDM 组、非GDM 组与对照组FBG、Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 结果比较(±s)

注：与GDM 组对比，aP＜0.05

组别FBG（mmol/L）Hcy(μmol/L)Cys C（mg/L）IL-6(ng/mL) TNF-α(pg/mL)GDM 组（n=82）非GDM 组（n=118）对照组（n=100）F 值P 值5.38±0.66（4.23±0.56）a（4.18±0.52）a 123.489＜0.05 18.87±2.12（11.97±1.32）a（11.58±1.26）a 613.211＜0.05 0.96±0.12（0.68±0.10）a（0.68±0.11）a 196.286＜0.01 132.41±15.70（70.42±8.70）a（69.45±7.99）a 981.719＜0.01 5.24±0.62（3.76±0.41）a（3.68±0.39）a 309.838＜0.01

2.2 GDM 患者FBG 与Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 的Pearson 相关性分析

以Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 为因变量，以FBG 为自变量进行Pearson 相关性分析，结果显示，FBG 与Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 呈正相关（r＝0.54、0.45、0.34、0.42,P＜0.05）。 见表2。

表2 Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 与FBG 的Pearson 相关性分析

2.3 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 单 项 及 联 合 检 测 对GDM 的诊断价值

Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 的AUC 分 别 为0.84、0.86、0.88、0.88，联合诊断AUC 可达0.93。 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 单 项 检 验 对GDM 的 灵 敏 度 分 别 为62.76%、68.34%、72.54%、73.65%， 特异度分别为76.32%、72.43%、69.34%,63.54%。联合检测灵敏度达到85.54%，且具有较好的特异度。 见图1、表3。

图1 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 单项及联合检测GDM 的ROC 曲线

表3 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 单项及联合检测对GDM的诊断效能

3 讨论

GDM 是孕妇孕期较为常见的疾病， 其发病机制与2 型糖尿病机制类似[8]。 炎症免疫因素在其中起到非常重要的作用[9-10]。 TNF-α 在免疫调节、炎性反应中发挥着重要作用，对胰岛素信号传导起到干扰，从而导致血糖代谢异常甚至糖尿病[11-12]。 该研究发现妊娠期糖尿病患者的TNF-α 表达水平明显增高，表明TNF-α 可能通过诱发炎性反应、干扰妊娠期孕妇胰岛素信号传导，导致胰岛素抵抗和妊娠期糖尿病的发生。 小剂量IL-6 能减小白介素（IL）-1β 对胰岛细胞的细胞毒性，刺激胰岛素的分泌进而可以降低血糖水平， 而大剂量IL-6 引起胰岛β 细胞形态和功能的变化，降低胰岛素的分泌，增加血糖水平[13-14]。 该研究显示，妊娠期糖尿病孕妇IL-6水平明显增高，提示高IL-6 水平可能损害胰岛β 细胞的功能，诱发妊娠期糖尿病。 Hcy 是由蛋氨酸及半胱氨酸产生，在体内代谢过程与叶酸、维生素B12和B6等辅助因子有关，Hcy 浓度升高可降低胰岛素敏感性[15]。Cys C 可促进炎性因子表达[16]。 Cys C 经肾小球滤过，可反映出人体肾脏出现的损伤情况，还可抑制Hcy 分解，引起Hcy 水平升高。Hcy 与Cys C 会发生作用并损伤血管[17-18]。妊娠期糖尿病患者Cys C 主要通过肾小球滤过，Cys C 升高反映出患者肾小球滤过功能受到影响，因此Cys C 在妊娠期糖尿病辅助诊断以及评级早期肾功能损伤方面都有一定的参考价值。

该研究表明，GDM 组FBG、 TNF-α、IL-6、CRP、Cys C 和Hcy 水平均显著升高，提示GDM 患者免疫炎症反应参与了疾病的发生与发展。 单项检测Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 对诊断GDM 有一定效能，但灵敏度不高，特异性不强。对血清Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 进行联合检测诊断GDM 时可提高GDM 的诊断效能。 Pearson 相关分析发现，Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 与FBG 浓度均呈正相关。

综上所述，Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 与GDM 的发生发展密切相关，联合检测这些指标检测对GDM 有一定的诊断价值，临床上应加强这些指标的检测，早期对GDM 进行诊治，以改善母婴妊娠结局。