自拟补肾化痰方联合二甲双胍对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗及氧化应激的影响

刘志琴 丁冬梅 徐树梅

1.江苏省泰州市姜堰中医院妇产科，江苏泰州 225500；2.江苏省泰州市第二人民医院妇产科，江苏泰州 225500

西药治疗多囊卵巢综合征（PCOS）胰岛素抵抗具有见效快、疗效好等优点，但治疗相关不良反应及并发症多[1-4]。手术治疗效果显著，但存在一定的组织损伤[5-6]。传统中医中药在PCOS 胰岛素抵抗中具有改善症状、调经助孕等效果，且副作用小、长期效果可[6-7]。中西医结合治疗能弥补各相互不足，可显著缩短临床疗程，减少不良反应，提高患者依从性[8-10]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机对照的方法，选取2018 年6 月—2019 年6 月江苏省泰州市姜堰中医院收治的70 例PCOS 胰岛素抵抗患者，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，各35 例。对照组平均年龄（35.4±4.1）岁，平均病程（4.9±2.0）年；观察组平均年龄（35.9±4.0）岁，平均病程（5.0±2.1）年。两组患者年龄、病程等比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 PCOS 胰岛素抵抗诊断标准

西医PCOS 诊断参考《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[11]，胰岛素抵抗诊断标准根据《AACE/ACE 2015年糖尿病临床实践指南介绍》[12]。中医诊断标准参考《实用中医妇科学》[13]，辨证为肾虚痰湿型，证候表现：主症为月经减少或闭经、肥胖、腰膝酸软，次症为神疲倦怠、脱发、失眠健忘、性欲减退、身重困倦、带下量多、胸闷泛呕、头晕耳鸣、夜尿频，舌质红或边有齿痕，脉沉细或沉或滑，苔薄白或白腻或白滑。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：年龄18～80 岁；符合PCOS、胰岛素抵抗的中医和西医相关诊断；患者及家属签署研究同意书；依从性高，配合研究。排除标准：存在严重内科疾病，如肝肾心功能异常；精神疾病；脑外伤；纳入研究前半年服用促排卵药、影响糖脂代谢药物或激素类药物[14]；研究中使用方药过敏；卵巢早衰、高催乳素血症、垂体肿瘤等；生殖道结构畸形、先天性性腺发育不良；生殖器官恶性肿瘤；库欣综合征；肾上腺或卵巢分泌雄激素肿瘤；甲状腺或其他内分泌腺功能障碍。

1.4 治疗方法

两组均予以健康教育、饮食及运动指导，忌高糖及高脂饮食。对照组予以盐酸二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，生产批号：20021912，规格：0.5 g/片）治疗，0.5 g/次，3 次/d。观察组在对照组的基础上予以自拟补肾化痰方治疗，药物组成：淫羊藿15 g、陈皮10 g、法制半夏6 g、苍术10 g、川牛膝10 g、当归10 g、柴胡10 g、山萸肉10 g、丹参10 g、川芎10 g、香附10 g、生山楂15 g。服用方法：药物采用汤剂剂型，每日1 剂，早、晚各1 次。连续服用3 个月为1 个疗程，1 个疗程后观察疗效及相关指标。

1.5 观察指标

①临床疗效：根据中医证候积分[15-16]判定临床疗效，中医主要证候积分内容具体见表1，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。治愈：治疗指数≥90%；显效：治疗指数为66.67%～＜90%；有效：治疗指数为33.33%～＜66.67%；无效：治疗指数＜33.33%。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。②体重指数及激素水平：于治疗前后月经来潮第2～5 天（闭经者不限）空腹时抽血，采用胶体金法检测促黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH；于治疗前后采集空腹肘静脉血4 mL，采用化学发光法检测空腹胰岛素（FINS），罗氏血糖仪检测空腹血糖（FBG），并计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5）；于治疗前后采集空腹肘静脉血4 mL，EDTA 抗凝管中，1500 r/min离心8～10 min，离心半径13.5 cm，分光光度法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。③不良反应：记录治疗期间不良反应情况。

表1 中医主要证候积分

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0 版软件包进行数据处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，计数资料组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效及治疗前后中医证候积分比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。两组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

2.2 两组患者治疗前后体重指数及激素水平比较

两组治疗前体重指数、LH/FSH、FBG、HOMA-IR、GSH-Px 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组体重指数、LH/FSH、FBG、HOMA-IR 均低于治疗前，GSH-Px 高于治疗前，且观察组体重指数、LH/FSH、FBG、HOMA-IR 低于对照组，GSH-Px 高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表2 两组患者临床疗效比较

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

2.3 两组患者不良反应情况比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表5。

3 讨论

PCOS 育龄妇女发生率达3%～10%，雄激素过多、持续性无排卵、胰岛素抵抗是该病的重要特征[17]。胰岛素抵抗是PCOS 的重要病理特征之一，50%～70%的PCOS 患者存在胰岛素抵抗[17]。

表4 两组患者治疗前后体重指数及激素水平比较（±s）

表4 两组患者治疗前后体重指数及激素水平比较（±s）

注：LH：促黄体生成素；FSH：促卵泡刺激素；FBG：空腹血糖；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶

表5 两组患者不良反应情况比较

目前西医治疗PCOS 胰岛素抵抗虽然能暂时取得一定的疗效，但副作用较大，不能长期应用且停药后复发率较高[18]。中医药制剂多靶点、多环节的作用在调整生殖功能和内分泌方面有一定的优势和潜力[19-20]。PCOS 属“月经后期”“闭经”“不孕”范畴，现代中医学认为PCOS 胰岛素抵抗发生与痰湿、脾虚等密切相关[21]。肾中之阳为阳气之主，能起到温煦、气化等作用，若肾虚不能温运脾阳则脾失健运，水湿停滞，聚而为痰。PCOS 胰岛素抵抗的治疗应重视以“补肾”为根本，联合“健脾”，即补肾健脾兼化痰祛瘀的治疗原则[22-23]。故本研究使用补肾化痰方治疗PCOS 胰岛素抵抗，取得满意效果，本研究观察组总有效率高于对照组，说明自拟补肾化痰方在PCOS 胰岛素抵抗患者中取得良好治疗效果，提示了中医药改善PCOS 胰岛素抵抗的可行性和有效性。

氧化应激水平异常是PCOS 发病的重要机制[24]，本研究显示自拟补肾化痰方可改善患者氧化应激水平，调节激素水平，改善疾病进程。自拟补肾化痰方中含淫羊藿具有补肾助阳、祛风除湿之功，淫羊藿的有效成分，如淫羊藿苷、淫羊藿次苷、淫羊藿总黄酮，具有改善氧化应激的效果[24-25]。陈皮可理气健脾，燥湿化痰；法制半夏可化痰利膈，下气和中；苍术可燥湿健脾，祛风散寒；川牛膝可逐瘀通经，通利关节，利尿通淋；当归可补血活血，调经止痛；柴胡可和解表里，疏肝解郁；川芎可祛除风燥湿，活血止痛；丹参可活血祛瘀，通经止痛；香附可疏肝解郁，理气宽中，调经止痛；山萸肉补肝肾，涩精气，固虚脱；生山楂可消食积，散瘀血。上述诸药可调经止痛，理气宽中，祛瘀散结，改善机体氧化应激水平，调节内分泌，改善激素水平。

目前补肾化痰方在PCOS 胰岛素抵抗患者中应用较少，合并胰岛素抵抗的PCOS 患者临床治疗较为复杂，治疗难度高。本研究显示了补肾化痰方在改善胰岛素抵抗、氧化应激及激素水平方面的作用，可为临床治疗PCOS 胰岛素抵抗提供参考。由于该方具有较高的安全性，推荐在PCOS 胰岛素抵抗患者临床治疗中使用补肾化痰方。本研究肯定了中医治疗在改善胰岛素抵抗方面的效果，但具体机制仍待进一步深入研究。此外，本研究未观察远期效果，且样本量有限，缺乏远期效果的评估及随访，对远期效果的影响仍有待验证。