复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效及对患者肝功能及肝纤维化指标的影响

王圣兰

乙型肝炎是一种以肝脏病变为主的传染疾病，发病后如果未能及时给予有效治疗，疾病可继续进展为肝硬化，肝硬化会累及机体多系统，造成消化道出血、继发感染及肝性脑病等严重并发症，威胁患者的身心健康和生命安全，因此，需要采取积极治疗措施[1]。目前，药物是控制疾病发展的主要方式，寻找一种有效用药方案，阻断和改善肝纤维化发展，对患者具有重要现实意义[2]。本研究观察复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效及对患者肝功能及肝纤维化指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月-2019年3月湖南省衡阳市中医医院收治的乙型肝炎肝硬化患者66例，以随机信封分类法将患者分为研究组和对照组，每组33例。研究组男19例，女14例；年龄21～76(54.12±7.71)岁；病程2～9(5.51±1.47)年。对照组男18例，女15例；年龄20～75(53.61±7.44)岁；病程2～8(5.28±1.16)年。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过医院伦理委员会审核批准，患者或家属知情同意并签订知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合乙型肝炎后肝硬化的诊断指南与标准[3]；(2)病历资料完整。排除标准：(1)合并其他严重器官组织疾病、免疫缺陷疾病者；(2)对本研究所选药物存在既往过敏史者；(3)其他病因造成肝硬化者；(4)肝硬化终末期、肝癌者；(5)接受过抗病毒治疗者；(6)依从性较差者；(7)中途退出研究者。

1.3 治疗方法 对照组给予恩替卡韦分散片(海南中和药业股份有限公司生产；批准文号：国药准字H20100064；规格：0.5 mg/片)0.5 mg，每天1次，于空腹状态下服用(至少为餐前或餐后2 h)，治疗6个月。研究组在对照组的基础上联用复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司生产；批准文号：国药准字Z19991011；规格0.5 g/片)2.0 g口服，每天3次，治疗6个月。2组在治疗期间均接受相同营养、保肝治疗，观察用药后反应，避免发生不良反应，定期监测肝功能指标。

1.4 观察指标 (1)比较2组临床疗效；(2)比较2组治疗前后肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及总胆红素；(3)比较2组治疗前后肝纤维化指标，包括透明质酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶原。

1.5 疗效评定标准[4]显效：治疗后患者乏力、腹胀、消瘦及水肿等临床症状全部消失，肝纤维化分期下降明显；有效：治疗后患者各项临床症状、肝纤维化分期均有所改善与好转；无效：治疗后患者各项临床症状、肝纤维化分期均无好转迹象，甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组总有效率为96.97%，高于对照组的81.82%(χ2=3.995，P=0.046)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后肝功能指标比较 治疗前，2组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及总胆红素水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及总胆红素水平均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后肝功能指标比较

2.3 治疗前后肝纤维化指标比较 治疗前，2组透明质酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组透明质酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后肝纤维化指标比较

3 讨 论

乙型肝炎肝硬化是由反复乙肝活动导致，数据资料显示，约23%的乙型肝炎患者会发生肝硬化，乙型肝炎肝硬化临床治疗具有一定难度，临床治疗以抗病毒、抗纤维化药物为主，旨在控制疾病进展，改善患者肝功能[5]。肝功能可根据实际检验结果判定疾病程度有无改善。现阶段，临床诊断肝纤维化最可靠的方式为肝脏活检，但由于肝脏活检具有一定损害，无法将其作为常规诊疗手段，肝组织纤维化程度与血清肝纤维化指标之间存在密切关系，血清肝纤维化指标可有效反映肝组织纤维化程度，因此可将其作为判断疾病治疗效果的主要指标[6]。

中医认为乙型肝炎肝硬化属“积聚”范畴，与湿热邪毒、气滞血瘀及经络不通等有关，治疗应以清热、益气、活血及化瘀为主[7]。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，可抑制乙肝病毒多聚酶，还可转化为三磷酸盐，从而抑制病毒多聚酶的活性，也可发挥抗病毒活性[8]。复方鳖甲软肝片是一种中成药，属活血消癥药，主要组成成分为鳖甲、莪术、赤芍、当归及黄芪等，具有软坚散结、化瘀解毒及益气养血等功效[9]。现代药理学研究发现，其对肝纤维化具有明显阻断作用，还可抑制贮脂细胞增殖，降低胶原蛋白、肝纤维化表达，提高巨噬细胞的吞噬功能[10]。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组；治疗后，2组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及总胆红素水平均低于治疗前，且研究组低于对照组；治疗后，2组透明质酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平均低于治疗前，且研究组低于对照组。说明复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效显著，分析原因在于恩替卡韦、复方鳖甲软肝片两种药物可发挥药物协同作用，起到抗病毒作用的同时提高机体免疫能力，尽快恢复肝细胞。

综上所述，复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者可提高疗效，改善肝功能及肝纤维化指标水平，促进康复。