沙利度胺联合超声龈上洁治术治疗难治性复发性阿弗他溃疡的临床疗效

李丽娜，马敏，李晓宇，张本娟，谢文娟

复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer,RAU)是最为常见的口腔黏膜溃疡类疾病，发病率为10%～25%[1]。RAU的病因复杂，是多因素综合作用的结果，主要集中在免疫系统异常、遗传因素、细菌及病毒感染、基因、胃肠道疾病等[2]。多位学者研究证实，RAU可导致人体内细胞免疫异常及体液免疫异常。研究表明，难治性RAU患者与健康人的免疫球蛋白及补体水平存在显著性统计学差异[3-4]。近些年，关于幽门螺杆菌感染与RAU的关系虽存在一定争议，但多数学者经研究证实两者存在一定相关性。目前，国内外尚未找到治疗RAU的特效方法，多以对症治疗为主，并将促进溃疡愈合、降低复发频率、延长复发间歇期等作为治疗的目的，故对于伴幽门螺杆菌感染的难治性RAU患者，从可能的病因入手，是否能控制RAU的复发且缓解患者痛苦尚未可知。本研究观察沙利度胺片联合超声龈上洁治术治疗免疫系统异常的难治性RAU的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年10月-2019年9月就诊于宁夏医科大学总医院免疫系统异常的难治性RAU患者58例，所有患者口腔内幽门螺旋杆菌感染阳性。年龄18～60岁，男23例，女35例。根据治疗方法不同将患者分为病例组30例和对照组28例。病例组男13例，女17例，年龄18～59岁；对照组男10例，女18例，年龄17～60岁。2组患者的基本信息比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合溃疡诊断标准,未见其他口腔黏膜损害；(2)免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、补体组合(C3、C4)、T淋巴细胞转化率任意一项或多项异常；(3)平均每月复发至少1次，病程大于1年；(4)无胃炎病史，无牙周病病史，无严重系统疾病、自身免疫性疾病、血液病等；(5)近3个月未使用任何免疫制剂及抗生素。排除标准：(1)处于孕期、哺乳期、妊娠期及近半年有生育要求者；(2)正在使用药物或其他方法治疗RAU者；(3)有胃炎、牙周病史者，重要脏器功能受损、凝血系统异常、血液疾病、需长期服用免疫抑制剂者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予沙利度胺片(常州制药厂有限公司生产；国药准字H32026130)50 mg，每天晚上睡前半小时口服，连续服用1个月。病例组在此基础上采用超声洁牙机行全口龈上洁治术，清除龈上牙结石及菌斑。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效、治疗前后口腔内幽门螺杆菌感染情况及不良反应。分别于洁治术后1个月、3个月及6个月通过快速尿素酶试验测定2组幽门螺杆菌感染情况，试剂盒来自福建三强生物化工有限公司，幽门螺杆菌检测阳性者试剂盒液体呈红色，反之试剂盒液体不变色。

1.5 疗效判定标准[5]显效：患者的RAU症状消失，总间歇期明显增长或近6个月内未复发；有效：患者的RAU症状基本消失，总间歇期有所增长；无效：患者的RAU症状无缓解，总间歇期较治疗前无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 病例组患者治疗后1个月、3个月、6个月总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后1、3、6个月临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗后幽门螺杆菌感染情况比较 病例组患者治疗后1个月、3个月、6个月幽门螺杆菌感染阳性率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后幽门螺杆菌感染情况比较 [例(%)]

2.3 药物不良反应比较 2组患者服用沙利度胺均未发生严重不良反应。

3 讨 论

RAU的发病机制较为复杂，常是多因素综合作用导致的结果，主要为免疫系统功能异常、某种或多种微量元素缺乏、遗传、细菌或病毒感染等，多项研究资料表明，RAU会导致人体内体液免疫及细胞免疫异常。近年来，越来越多的研究发现，牙菌斑、唾液及口腔黏膜等部位均存在幽门螺杆菌，且RAU与幽门螺杆菌感染密切相关[6]。多项临床资料显示，RAU主要与患者体内幽门螺旋杆菌酯多糖、尿素酶与空泡毒素产生的作用相关，当患者受到幽门螺杆菌感染时，口腔局部的炎性反应促进炎性细胞因子及氧自由基的释放，进而使患者产生口腔黏膜内的局部炎性反应[7-8]。沙利度胺片为一种常用的免疫调节剂，常用于临床治疗免疫系统异常的RAU[9]。研究报道，沙利度胺可显著抑制难治性、重型或中度以上的RAU病例的复发和维持疗效[10-11]。

本研究中病例组除全身使用沙利度胺片药物治疗外，局部应用龈上洁治术，洁治术治疗后1个月、3个月和6个月的口腔幽门螺杆菌阳性率均低于对照组，说明龈上洁治术可有效抑制口腔内幽门螺杆菌感染，可作为临床上一种清除口腔幽门螺杆菌感染的方法，这与危由春等[12]研究结果相一致。本研究结果亦显示，病例组治疗后1个月、3个月、6个月总有效率高于对照组。表明龈上洁治术抑制幽门螺杆菌感染配合全身使用沙利度胺片治疗难治性RAU效果显著，较单独使用沙利度胺片临床疗效更佳。由于观察时效仅为有限的半年，对于远期疗效还需进一步追踪观察。

综上所述，对于伴幽门螺杆菌感染的难治性RAU，从其可能的病因入手，通过局部龈上洁治术联合口服沙利度胺片治疗可有效控制RAU发生发展，缓解患者痛苦，提高患者生活质量。通过本研究有望对伴幽门螺杆菌感染的RAU患者在治疗方面为临床医师提供一定的应用价值。