布地奈德联合沙美特罗替卡松对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能与免疫功能的影响

赵立聪，刘洪富，刘茵雯

（台山市人民医院全科医学，广东江门 529200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床常见的呼吸系统疾病，主要表现为典型的气流持续性受限，对患者呼吸功能与生活质量造成了严重的影响。对于稳定期COPD 患者的治疗应以缓解症状、维持肺功能等为主要目的，沙美特罗替卡松是当前临床中治疗该疾病的首选药物，该药能有效对COPD 患者气道痉挛症状进行缓解，但COPD 的发病机制与机体异常炎症反应有关，而该药物对患者抗炎、提升免疫力等治疗效果低下，单一用药无法彻底清除病灶[1]。布地奈德属于临床中常用的局部抗炎糖皮质激素药物，可有效稳定平滑肌与内皮细胞，降低抗体的合成，减少组胺释放，并可有效改善免疫球蛋白水平[2]。基于此，本研究主要探讨布地奈德联合沙美特罗替卡松治疗稳定期COPD，分析其对患者肺功能与血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019 年5 月至2020 年6 月台山市人民医院收治的200 例稳定期COPD 患者依据随机数字表法分为两组，进行前瞻性对比研究。对照组中男、女患者分别为54、46 例；年龄52～76 岁，平均（67.32±3.47）岁；病程2～6 年，平均（4.15±1.63）年。观察组中男、女患者分别为53、47 例；年龄53～75 岁，平均（67.28±3.15）岁；病程2～7 年，平均（4.37±2.06）年。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比分析。纳入标准：与《呼吸疾病诊断学》[3]中COPD 的诊断标准符合，且疾病处于稳定期者；年龄52～76 岁者；入组前3 d 内未接受过抗菌治疗者等。排除标准：无法自主呼吸，需给予吸氧治疗者；合并支气管扩张、哮喘者；伴有严重特异性变应原过敏者等。所有患者或其家属均签署知情同意书，研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 患者入院后均予以抗感染、止咳等基础治疗。对照组患者在基础治疗上联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂吸入治疗（Laboratoire GlaxoSmithKline，注册证号H20150324，规格：50 μg/250 μg），1 吸/次，2 次/d。观察组患者在对照组的基础上联合使用1 mg 的吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140475，规格：2 mL ∶1 mg/支）溶入至5 mL 0.9%氯化钠注射液中雾化吸入治疗，2 次/d。两组患者均治疗3 个月。

1.3 观察指标 ①依据《呼吸疾病鉴别诊断与治疗学》[4]中稳定期COPD 的疗效评定标准评估两组患者的治疗效果，显效：第1 秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）升高＞25%，呼吸困难、咳痰等临床症状几乎全部消失；有效：FEV1%升高15%～25%，临床症状有所改善；无效：FEV1%升高＜15%，病情未见好转或随病程加重。②分别于治疗前后检测两组患者的第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，并计算FEV1/FVC 比值，检测仪器采用肺功能检测仪。③采集两组患者治疗前后空腹静脉血4 mL，离心（转速3 500 r/min，时间10 min）后取血清，检测血清IgA、IgM 及IgG 水平，检测方法为免疫比浊法。④比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS 23.0 统计软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 与对照组比较，观察组患者临床总有效率升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 肺功能指标 治疗后，两组患者的FEV1、FVC水平、FEV1/FVC 比值均比治疗前高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较（±s）

表2 两组患者肺功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量。

组别例数FEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组1001.61±0.231.94±0.26*2.41±0.232.57±0.31*66.80±6.2575.49±6.25*观察组1001.63±0.252.83±0.23*2.39±0.253.26±0.24*68.20±5.9786.81±4.36*t 值0.58925.6390.58917.6001.62014.855 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 免疫球蛋白指标 治疗后两组患者血清IgA、IgM、IgG 水平均比治疗前高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫球蛋白指标比较(±s, g/L)

表3 两组患者免疫球蛋白指标比较(±s, g/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

组别例数IgA IgM IgG治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组1001.04±0.171.16±0.42*1.11±0.151.32±0.42*6.28±0.327.96±0.83*观察组1001.02±0.151.47±0.29*1.09±0.131.73±0.35*6.23±0.349.76±0.72*t 值0.8826.0741.0087.4991.07116.382 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应 相较于对照组，观察组患者的不良反应总发生率降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

COPD 与患者气道重塑、肺泡损伤及炎性细胞活化等有着密切的关联，主要由环境因素（粉尘吸入、空气污染、居室拥挤）与个体因素（吸烟、遗传、肺部发育生长不良）造成，临床研究指出，COPD 发作时，患者多伴有呼吸困难现象，对患者日常生活造成较为严重的影响。沙美特罗替卡松吸入粉雾剂是一种复方制药，以联合用药（吸入皮质激素与支气管扩张剂）的形式被广泛用于呼吸道疾病的治疗中，该药物主要包含丙酸氟替卡松与沙美特罗，这两种药物成分同时具有扩张气道、阻断乙型胆碱等的作用，在改善患者的呼吸功能与生存质量方面有着一定的优势，但吸入给药的方式易使患者吞咽药物，部分药物经胃肠道吸收，降低了药物的利用率[5]。

布地奈德与福莫特罗是吸入用布地奈德混悬液的两种重要组成成分，其中布地奈德属于一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素类药物，可通过降低机体支气管收缩物质的合成来减轻平滑肌收缩反应，进而达到增强内皮细胞稳定性的作用；而福莫特罗则是长效的β2受体激动剂，该药物相较于其他糖皮质激素类药物的抗乙酰胆碱与组胺释放的作用更强，长效抑制作用更佳，对夜间发病的患者疗效更好[6]。免疫球蛋白主要由体液免疫的B 淋巴细胞分泌而来，当机体受到感染后，首先会对B 细胞造成刺激，从而产生IgA、IgM 及IgG。布地奈德有效抑制了淋巴细胞的增殖，进而抑制白细胞的浸润与吞噬，降低气道的炎症反应，提升机体免疫功能，同时联合沙美特罗可促进患者纤毛运动，对呼吸道痉挛现象进行有效缓解，提高了布地奈德对炎性介质的抑制效果[7]。本研究中，治疗后，观察组患者的临床疗效与各项免疫球蛋白水平均高于对照组，提示布地奈德联合沙美特罗替卡松可提升稳定期COPD 患者的临床治疗效果，增强免疫力，促进疾病恢复。

肺功能检测是COPD 诊治中的一项重要客观指标，其中FEV1、FVC 水平与FEV1/FVC 比值可清晰反映出患者的病情变化与疾病轻重。布地奈德通过抑制白三烯多肽的活性，减少了炎性介质的释放，进而有助于改善嗜酸性粒细胞的浸润与支气管痉挛现象，增强肺通气功能；另外该药物采用雾化吸入的给药方式，提高了药物的利用度，使药物从患者肺部吸入，且药物极少进入血液循环，降低了全身性不良反应发生率；而沙美特罗替卡松中的丙酸氟替卡松具有显著的亲脂性，对细胞膜的吸收性较强，可有效激活β2受体，进而达到对气管进行扩张的目的[8-9]。本研究中，观察组患者的各项肺功能指标均高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，提示布地奈德联合沙美特罗替卡松可有效改善稳定期COPD 患者的肺功能指标，且两种药物联合使用未见严重性不良反应，对患者的预后具有积极的影响。

综上，布地奈德联合沙美特罗替卡松治疗稳定期COPD，可提升患者的治疗效果，改善肺功能，增强免疫力，且安全性良好。但本研究在治疗结束后未展开跟踪随访，因此本研究所得相关结论均为近期疗效，后续可通过对患者进行跟踪随访，分析患者治疗后停药一段时间肺功能指标与免疫力的变化情况，进而对布地奈德联合沙美特罗替卡松治疗稳定期COPD 患者的远期疗效进行讨论，为临床治疗提供更为可靠、有效的参考依据。