妊娠期糖尿病患者血清铁蛋白、维生素D 水平与胰岛素抵抗的相关性研究

柯家龙，黄 军，麦懂彬

（中山市博爱医院检验科，广东中山 528403）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是孕妇妊娠期常见的并发症之一，GDM 是指孕妇在妊娠期间出现糖耐量异常并出现血糖升高的现象，其是导致孕妇流产、巨大儿等不良妊娠结局的主要因素之一，影响新生儿的生长发育，增加新生儿糖尿病、低血糖等风险[1]。铁蛋白（SF）是判定患者机体铁元素超负荷与缺失的重要指标，血清SF 可参与胰岛素抵抗的发生发展，其水平异常提示机体铁代谢出现异常[2]。25- 羟基维生素D[25(OH)D]是反映机体维生素D浓度的有效指标，可促进胰岛β 细胞合成、促进胰岛素分泌，提高胰岛素的敏感性，参与钙、磷代谢的调控，改善机体糖代谢[3]。目前关于GDM 的发病机制尚未有统一定论，本研究旨在探讨GDM 患者血清SF、25(OH)D 水平与胰岛素抵抗的相关性，为GDM 患者干预提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年1 月至2021 年1 月中山市博爱医院收治的126 例进行葡萄糖筛查孕妇的临床资料，根据孕妇糖耐量分为糖耐量正常（NGT）组与GDM 组，各63 例；同时回顾性分析入院体检的60 例非妊娠女性（正常组）的临床资料。NGT组孕妇年龄22～32 岁，平均（28.45±2.14）岁；孕周23～29 周，平均（26.97±1.37）周；GDM 组孕妇年龄22～33 岁，平均（28.64±2.11）岁；孕周24～29 周，平均（26.64±1.45）周；正常组女性年龄23～33 岁，平均（28.56±2.84）岁。3 组研究对象一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：NGT 组与GDM 组孕妇均参照《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》[4]中有关妊娠或GDM 的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，且临床资料完整者；GDM 组孕妇均首次确诊为GDM 者；孕前无糖尿病者等。排除标准：合并心脏、肝脏、肾等重要脏器损伤者；合并高血压者；精神异常、智力低下者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法 分别采集3 组研究对象清晨空腹静脉血约5 mL，待其凝固后，以3 000 r/min 的转速离心15 min 取血清，采用散射比浊法检测其血清SF 水平，采用化学发光法测定25(OH)D 水平。采集3 组研究对象空腹与服用葡萄糖后1、2 h 的肘静脉血各2 mL，采用全自动生化分析仪[贝克曼库尔特实验系统（苏州）有限公司，型号：AU480]测定其葡萄糖水平，并采用罗氏电化学发光法测定空腹胰岛素，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素 / 22.5。计算3 组研究对象的HOMA-IR，将HOMA-IR ≥ 11.90判断为高HOMA-IR组，HOMA-IR＜11.90 判断为低HOMA-IR 组[5]。

1.3 观察指标 ①比较3 组研究对象血清SF、25(OH)D水平与HOMA-IR。②比较不同胰岛素抵抗程度女性中血清SF、25(OH)D 水平。③分析血清SF、25(OH)D水平与胰岛素抵抗的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0 统计软件分析数据，计量资料以（±s）表示，两组间比较行t检验，多组间比较采用重复测量方差分析；采用Pearson相关系数法进行相关性分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清SF、25(OH)D 水平及HOMA-IR GDM 组与NGT 组孕妇血清SF 水平、HOMA-IR 均高于正常组，且GDM 组高于NGT 组；GDM 组与NGT 组孕妇25(OH)D 水平均低于正常组，且GDM 组低于NGT 组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 3 组研究对象血清SF、25(OH)D 水平及HOMA-IR 比较（±s）

表1 3 组研究对象血清SF、25(OH)D 水平及HOMA-IR 比较（±s）

注：与正常组比，*P＜0.05；与NGT 组比，#P＜0.05。SF：铁蛋白；25(OH)D：25- 羟基维生素D；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数。

组别 例数SF(ng/mL)25(OH)D(µg/L)HOMA-IR正常组 60 102.90±28.7827.89±1.89 8.97±1.36 NGT 组 63 123.75±30.25* 24.56±1.72*11.89±1.52*GDM 组 63 168.46±34.26*# 17.96±1.42*# 14.85±2.63*#F 值71.219556.689142.764 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 不同胰岛素抵抗程度研究对象血清SF 与25(OH)D 水平 高HOMA-IR 组女性血清SF 水平高于低HOMA-IR 组，25(OH)D 水平低于低HOMA-IR 组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同胰岛素抵抗程度女性血清SF与25(OH)D 水平比较（±s）

表2 不同胰岛素抵抗程度女性血清SF与25(OH)D 水平比较（±s）

组别例数SF(ng/mL)25(OH)D(µg/L)高HOMA-IR 组98172.23±38.67 16.72±1.72低HOMA-IR 组88 98.63±27.62 25.67±2.38 t 值14.78529.604 P 值＜0.05＜0.05

2.3 相关性 经Pearson相关系数法分析显示，HOMA-IR 与血清SF 呈正相关，与25(OH)D 水平呈负相关；血清SF 水平与25(OH)D 水平呈负相关，差异均有统计学意义（r= 0.450、-0.112、-0.442，均P＜0.05），见表3。

表3 血清SF、25(OH)D 水平与HOMA-IR 的相关性

3 讨论

为满足胎儿生长发育的需要与维持自身血糖水平，孕妇在妊娠期间会出现血糖升高的情况，该情况的发生可能与胰岛素抵抗存在一定关系，部分孕妇无法代偿该变化将发展为GDM[6]。胰岛素抵抗会对产妇机体中糖脂代谢和蛋白质代谢产生一定的影响，可导致产妇出现早产、流产、羊水过多等多种问题，严重威胁母婴生命安全。因此，在产前检查时，若发现孕妇存在GDM 的风险，应该尽早进行干预，避免产生不良后果。

肝脏是铁的重要储存器管，可维持机体各项系统的铁平衡，减少其他脏器的负担。经研究表明，若孕妇机体储存铁过量，会导致机体糖代谢紊乱、氧化应激损伤等[7]。SF 是机体储存铁的主要方式，也是判定孕妇铁元素缺乏或过多的有效指标，在一定程度上影响孕妇机体糖代谢，机体储备铁过多易引发GDM[8]。本研究结果显示，GDM 组孕妇血清SF 水平、HOMA-IR 均高于NGT 组孕妇与正常组女性，高HOMA-IR 组女性血清SF 水平高于低HOMA-IR 组，提示GDM 患者体内存在铁超载现象，且孕妇机体铁超载的程度与GDM 严重程度密切相关，胰岛素抵抗程度越重，血清SF 水平越高。维生素D 是一种具有多种生物学活性的脂溶性维生素，其是人体必需的微量元素之一，对机体糖脂代谢具有重要调节作用。血清25(OH)D 通过1α- 羟化酶进行转化合成维生素D，同时影响胰岛β 细胞功能；维生素D 缺乏可抑制胰岛素的合成与分泌、促进慢性炎症反应的发生、降低机体组织对胰岛素的敏感性等，进而增强人体胰岛素抵抗能力，促进糖尿病的发生发展[9]。本研究结果显示，GDM 组孕妇25(OH)D 水平低于NGT 组孕妇与正常组女性，高HOMA-IR 组女性血清25(OH)D 水平低于低HOMA-IR 组，提示在妊娠期糖尿病患者维生素D 缺乏可能导致胰岛素抵抗增加，促进糖尿病的发生发展。此外，本研究结果显示，HOMA-IR 与血清SF 呈正相关，与25(OH)D 呈负相关；血清SF 与25(OH)D 呈负相关，提示HOMA-IR 与GDM 患者血清SF、25(OH)D 水平密切相关。

综上，GDM 患者血清SF 水平较高，25(OH)D 水平较低，两者均与胰岛素抵抗相关，可作为筛查GDM的重要指标。对患者GDM 患者进行早期诊断并及时干预，有效可改善患者妊娠结局。本次研究纳入样本量有限，需进一步开展多样本量、多中心研究。