经颅磁刺激联合舍曲林在青少年抑郁症患者中的应用效果

马 庆，史福美，李丽娟，石永存*

（1.菏泽市第三人民医院精神科，山东菏泽 274031；2.菏泽市荣军医院精神科，山东菏泽 274007）

青少年抑郁症多由个人性格因素与较重的学业压力引起，若青少年抑郁症没有得到有效控制，会出现自伤自残、强烈的负罪感、兴趣减退等现象，因此应引起家长和社会的高度重视。临床上多采用舍曲林治疗抑郁症，其主要通过作用于神经递质来抑制突触神经元摄取血清素的能力，进而减少血清素的含量，使患者情绪保持稳定，达到治疗抑郁的目的。但青少年对于药物治疗接受程度较低，且药物易导致厌食、嗜睡等不良反应，最终致使其疗效欠佳[1]。经颅磁刺激治疗作为一种无痛、无创的绿色疗法，其可通过磁信号无衰减的传播至颅骨，进而刺激大脑神经，有研究显示，经颅磁刺激通过磁信号无创刺激脑皮质的方法作用于前额叶皮质，来改善大脑的功能，且无不良反应[2]。因此本研究旨在探讨经颅磁刺激联合舍曲林对青少年抑郁症患者的微小核糖核酸 -18a（miR-18a）与微小核糖核酸 -124（miR-124）相对表达量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至12 月于菏泽市第三人民医院进行治疗的80 例青少年抑郁症患者，按照随机数字表法将其分为两组。对照组（40 例）中男、女患者分别为21、19 例；年龄14～18 岁，平均（16.12±1.25）岁；轻度抑郁、中度抑郁分别为26、14例。观察组（40 例）中男、女患者各20 例；年龄13～18岁，平均（16.05±1.33）岁；轻度抑郁、中度抑郁分别为24、16 例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国精神疾病防治指南实用版》[3]中有关抑郁症的诊断标准者；近期未接受过抗精神病药物治疗者；抑郁症为首次发作者；年龄在13～18 周岁者；无严重的自杀倾向者等。排除标准：有电休克治疗经历者；精神发育迟缓者；安装有心脏起搏器等金属植入物者；既往有颅脑外伤、意识丧失病史者；有癫痫发作史或癫痫家族史者等。所有患者法定监护人已签署知情同意书，研究已通过院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组患者采用盐酸舍曲林胶囊（江苏联环药业股份有限公司，国药准字H20080312，规格：50 mg/粒）口服治疗，50 mg/次，1 次/d。对照组治疗的基础上观察组患者采用经颅磁刺激仪（江西脑调控技术发展有限公司，型号：JNK-01-I）治疗，使用方法：仪器的线圈中心放置于患者左侧前额叶背外侧，通电给予刺激：刺激强度设定80%，刺激频率设定10 Hz，刺激1 s 间歇20 s，20 min/次，1 次/d，5 d 为1 个疗程，每2 个疗程间隔2 d。两组患者均治疗6 周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗6 周后采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[4]对两组患者进行评估，HAMD 评分减分率=（治疗前分数 - 治疗后分数）/治疗前分数×100%。治愈：患者情绪低落，思维迟缓，活动减少，兴趣减退等症状完全消失，HAMD 评分减分率≥ 75.00%；显效：患者情绪低落，思维迟缓，活动减少，兴趣减退等症状完全消失，HAMD 评分减分率为50%～74%；有效：患者情绪低落，思维迟缓，活动减少，兴趣减退等症状改善，HAMD 评分减分率为25%～49%；无效：患者情绪低落，思维迟缓，活动减少，兴趣减退等无改善，HAMD 评分减分率 ＜ 25.00%。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②血清miR-18a、miR-124 相对表达量。于治疗前与治疗3、6 周后，分别采集两组患者空腹静脉血2 mL，离心（3 500 r/min 转速，时间：10 min）后取血清，采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR)技术检测血清miR-18a、miR-124 相对表达量。③阳性与阴性症状量表（PANSS）[5]。比较两组患者治疗前、治疗6 周后PANSS 评分，包括阳性症状（49 分）、阴性症状（49 分）、一般精神病理（112 分）及总分（210 分），评分越高，症状越严重。④不良反应。比较两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0 统计软件分析数据，计数资料、计量资料分别以[ 例(%)]、（±s）表示，组间比较分别采用χ2、t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者临床疗效比较，观察组患者显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 血清miR-18a、miR-124 相对表达量 与治疗前比，治疗3、6 周后两组患者血清miR-18a、miR-124 相对表达量呈显著降低趋势，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清miR-18a、miR-124 相对表达量比较（±s）

表2 两组患者血清miR-18a、miR-124 相对表达量比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗3 周后比，#P＜0.05。miR-18a：微小核糖核酸 -18a；miR-124：微小核糖核酸 -124。

组别例数miR-18a miR-124治疗前治疗3 周后治疗6 周后治疗前治疗3 周后治疗6 周后对照组404.02±0.853.17±0.62*2.08±0.40*#4.91±1.313.97±1.25*3.07±1.06*#观察组404.05±0.912.23±0.47*1.75±0.35*#4.92±1.332.04±0.87*1.42±0.37*#t 值0.1527.6413.9270.0348.0159.295 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 PANSS 评分 治疗6 周后两组患者阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分及PANSS 总分均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者PANSS 评分比较(±s,分)

表3 两组患者PANSS 评分比较(±s,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PANSS：阳性与阴性症状量表。

组别例数阳性症状阴性症状一般精神病理PANSS 总分治疗前治疗6 周后治疗前治疗6 周后治疗前治疗6 周后治疗前治疗6 周后对照组4016.07±4.55 12.35±4.72* 23.75±6.78 17.05±6.22* 34.22±7.42 20.33±4.77* 73.54±14.63 45.64±11.21*观察组4017.01±4.76 10.13±3.42* 24.12±7.05 10.87±4.79* 35.03±9.01 11.56±5.02* 74.23±15.02 31.76±8.97*t 值0.9032.4090.2394.9790.4398.0100.2086.114 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应总发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

青少年抑郁症会影响青少年的思维、感觉及行为，并可能导致情绪、功能及身体方面的问题，学习压力、学业期望及身体变化等问题均会给青少年带来很多心理起伏。青少年抑郁症不是虚弱的表现，也不可以用意志力克服，否则会带来严重后果。该疾病需要长期治疗，而对于大多数青少年来说，可以通过药物治疗来缓解抑郁症状。临床上多采用舍曲林进行治疗，其具有抗炎、抗氧化等作用，可以通过降低过氧化氢酶的活性，进而来降低大脑的氧化损伤，最终起到降低青少年抑郁症患者抑郁倾向程度的作用，但因青少年新陈代谢快，故常加大剂量，使得其应用安全性降低[6]。

经颅磁刺激仪通过刺激线圈脉冲来改善抑郁症患者的睡眠，促进大脑额叶的新陈代谢和血液的循环，从而减轻患者的抑郁状况；其还可刺激迷走神经，激活“胆碱能抗炎通路”，减少促炎因子的释放，强化舍曲林抗抑郁效果，达到对青少年抑郁症患者精神状况改善的作用；另外，使用经颅磁刺激可减少舍曲林的药量，不会加重患者的不良反应[7]。本研究中，治疗6 周后观察组患者的临床总有效率显著高于对照组，而阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分及PANSS 总分均显著低于对照组，提示青少年抑郁患者采用经颅磁刺激联合舍曲林治疗可提高临床疗效，改善其精神状况，两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义，但经颅磁刺激联合舍曲林治疗可一定程度上减少药物产生的不良反应。

血清miR-18a 和miR-124 可促进机体成熟神经细胞再生、分化，两者均参与抑郁症的发生和进展，其水平可通过改变青少年抑郁症患者机体的神经细胞结构，调节其细胞生长分化促进抑郁症的发病和进展，从而使得抑郁症病情加重[8]。经颅磁刺激仪利用脉冲磁场，作用于大脑中枢神经系统，改变大脑皮层神经细胞的膜电位，使之产生感应电流刺激前额叶皮质，影响脑内代谢和神经电活动，释放边缘系统多巴胺，促使微小核糖核酸水平下降，从而修复抑郁症患者的受损神经元，以达到改善脑白质的效果，使抑郁症患者的抑郁病情得到缓解[9]。本研究中，治疗3、6 周后观察组患者血清miR-18a、miR-124 表达量均显著低于对照组，提示青少年抑郁症患者采用经颅磁刺激联合舍曲林治疗可有效修复受损神经细胞，改善脑白质功能，减轻患者的抑郁情绪。

综上，经颅磁刺激联合舍曲林治疗青少年抑郁症，可有效调节患者受损神经细胞，改善脑白质功能，从而减轻患者的抑郁状况，调整患者精神状态，且疗效显著，建议临床进一步推广应用。