瑞芬太尼联合丙泊酚麻醉对结肠癌手术患者免疫功能与氧化应激指标的影响

付星火，杜大春

（泰州市第四人民医院麻醉科，江苏泰州 225300）

结肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，其主要原因是高脂饮食与纤维素摄入不足，造成便秘、排泄不畅，早期没有任何症状，中晚期可表现为腹胀、消化不良、里急后重、腹痛等症状，随着肿瘤的进展可以堵塞肠道，导致阻塞性的肠梗阻。目前临床针对该病首选腹腔镜下结肠癌根治术治疗，以分离肠管、清洁淋巴后切除肿瘤，但是麻醉药物的应用、手术操作及伤口疼痛等因素，均可引起不同程度的氧化应激反应，影响患者预后。丙泊酚镇静效果较好，是临床广泛使用的静脉麻醉药物，但部分患者使用后存在呼吸抑制、镇痛效果差等缺点[1]。瑞芬太尼属于芬太尼类μ 型阿片受体激动剂，可达到快速镇静、镇痛的效果，同时还具有药物半衰期长的优势[2]。因此，本研究旨在探讨盐酸瑞芬太尼联合丙泊酚麻醉对结肠癌手术患者免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）及血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将泰州市第四人民医院2019 年5 月至2021 年2 月收治的80 例行腹腔镜下结肠癌根治术患者分为对照组（40 例）和观察组（40 例）。对照组中男、女患者分别为21、19 例；年龄55～85 岁，平均（72.45±5.36）岁；美国麻醉医师协会分级[3]：Ⅰ级24 例，Ⅱ级16 例。观察组中男、女患者分别为18、22 例；年龄55～85 岁，平均（72.85±5.46）岁；美国麻醉医师协会分级：Ⅰ级23 例，Ⅱ级17 例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《NCCN 结肠癌临床诊疗指南解读》[4]中的相关诊断标准者；经病理检查、结肠镜检确诊者；手术前无化疗和放疗史者等。排除标准：伴有其他恶性肿瘤者；长期服用糖皮质激素者；合并肝肾功能不全者等。所有患者及家属均签署知情同意书，研究已通过院内医学伦理委员会批准。

1.2 麻醉方法 手术前所有患者需禁饮2 h、禁食8 h，入手术室后监测生命体征，开放静脉通道，麻醉诱导：采用咪达唑仑注射液（江苏九旭药业有限公司，国药准字H20113433，规格：1 mL ∶5 mg）2 mg；地塞米松磷酸钠注射液（华中药业股份有限公司，国药准字H42021492，规格：1 mL ∶5 mg）10 mg；硫酸阿托品注射液（丹东医创药业有限责任公司，国药准字H21022471，规格：1 mL ∶0.5 mg）0.3 mg；枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格：1 mL ∶50 μg）1 μg/kg 体质量；注射用苯磺顺阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869，规格：10 mg/支）0.6 mg/kg 体质量；丙泊酚乳状注射液（西安力邦制药有限公司，国药准字H19990282，规格：20 mL ∶0.2 g）2 mg/kg 体质量。诱导完成后，进行气管内插管和机械通气，潮气量设定为7 mL/kg 体质量，氧流量与呼吸频率分别设定为2 L/min、12 次/min。麻醉维持：给予对照组患者丙泊酚乳状注射液4～5 mg/（kg·h）；苯磺顺阿曲库铵0.3～0.6 mg/（kg·h）。给予观察组患者注射用盐酸瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030200，规格：5 mg/支）10 μg/（kg·h），丙泊酚乳状注射液4～5 mg/（kg·h）。两组患者均观察至术后2 d。

1.3 观察指标 ①围术期指标。比较两组患者苏醒、拔管、自主呼吸恢复、定向力恢复时间。②免疫功能。于麻醉前、术后1 d 抽取两组患者空腹静脉血2 mL，离心（3 000 r/min 的转速，时间10 min）后分离血清，采用全自动生化分析仪检测血清IgA、IgM、IgG 水平。③SOD、MDA 水平。麻醉前与术后1、2 d 血液采集与血清制备方法同②，采用硫代巴比妥酸比色法测定血清MDA 水平，采用黄嘌呤氧化酶比色法测定血清SOD水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计数资料、计量资料分别以[ 例(%)]、（±s）表示，分别采用χ2、t检验，多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 围术期指标 与对照组比较，观察组患者苏醒、拔管、自主呼吸恢复、定向力恢复时间均显著缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者围术期指标比较(±s, min)

表1 两组患者围术期指标比较(±s, min)

组别例数苏醒时间拔管时间自主呼吸恢复时间定向力恢复时间对照组4015.78±5.2122.33±2.4514.35±5.2432.49±0.53观察组40 8.53±3.2414.67±2.27 7.75±3.3821.43±0.22 t 值7.47414.5056.694121.896 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 免疫功能 术后1 d 两组患者血清IgA、IgM 与对照组患者IgG 水平均显著低于麻醉前，而观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而观察组患者治疗前后IgG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者免疫功能指标水平比较(±s, g/L)

表2 两组患者免疫功能指标水平比较(±s, g/L)

注：与麻醉前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

组别例数IgA IgM IgG麻醉前术后1 d麻醉前术后1 d麻醉前术后1 d对照组401.35±0.120.88±0.05*1.08±0.050.71±0.04*7.82±0.477.08±0.62*观察组401.36±0.150.98±0.08*1.07±0.060.83±0.08*7.79±0.517.53±0.94 t 值0.3296.7040.8108.4850.2742.527 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 MDA、SOD 水平 与麻醉前比，术后1、2 d 两组患者血清MDA 水平均呈显著升高趋势，而观察组显著低于对照组；两组患者血清SOD 水平均呈显著降低趋势，而观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者MDA、SOD 水平比较（±s）

表3 两组患者MDA、SOD 水平比较（±s）

注：与麻醉前比，*P＜0.05；与术后1 d 比，#P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

3 讨论

结肠癌是一种原发于结肠黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病原因较为复杂，遗传、饮食及不良生活习惯都会引发结肠癌。腹腔镜下结肠癌根治术在临床上广泛应用，具有创伤小、术后恢复时间短等优点，但手术操作的刺激会诱发免疫系统紊乱，影响术后恢复效果[5]。丙泊酚是一种见效时间快的短效静脉麻醉药，持续输入后无蓄积，但其镇痛效果与剂量呈正相关性，大剂量的丙泊酚可扩张心肌、外周血管，影响患者生命体征[6]。

瑞芬太尼作为阿片类镇痛药，见效时间与消除时间快，在静脉持续输注下，能快速稳定血药浓度，代谢后经尿液排出[7]。此外，瑞芬太尼对机体呼吸抑制作用不明显，对患者机体影响小，与丙泊酚联合用药可控制性高，反复给药后无蓄积[8]。本研究上述结果中显示，观察组患者围手术期各项时间指标恢复时间均显著短于对照组，且术后1 d 观察组患者血清IgA、IgM、IgG水平均显著高于对照组，提示结肠癌手术患者采用瑞芬太尼联合丙泊酚麻醉可促进其术后恢复，降低免疫抑制。

手术是一种有创诊疗手段，疼痛、恐惧、气管插管、拔管及牵拉等一系列伤害性刺激易诱发应激反应，并贯穿于整个围手术期，引起神经内分泌、代谢和免疫系统的改变，SOD 可有效清除机体内超氧自由基，对机体氧化、抗氧化有着重要意义；MDA 可加剧细胞膜损伤，通过检测其水平可直观反映氧化应激严重程度[9]。瑞芬太尼可削弱腺苷酸环化酶发生机制，阻断神经递质，缓解创伤刺激，进而避免机体免疫系统紊乱[10]。本研究中，术后1、2 d 观察组患者血清MDA 水平均显著低于对照组，而血清SOD 水平均显著高于对照组，提示瑞芬太尼联合丙泊酚麻醉可缓解结肠癌手术患者术后创伤刺激，减轻氧化应激反应。

综上，瑞芬太尼联合丙泊酚麻醉可缩短结肠癌手术患者临床恢复时间，降低免疫抑制，减轻患者术后氧化应激反应，值得临床进一步推广应用。