注射用骨瓜提取物对四肢骨折患者的临床研究

郭 阳

（泰州第二人民医院骨科，江苏泰州 225300）

四肢属人体活动关节，在日常活动中易发生骨折，大多时候由外伤引起，外力可作用于四肢关节骨质，引起骨质的破裂损伤，骨折损伤的早期形成是骨裂或骨质的弯曲变形，随着外力的增大，骨质会出现严重移位，甚至破损断裂，移位的过程中会破坏骨折断端的肌肉组织，且病情较为严重者会导致神经血管的损伤，或刺穿皮肤造成开放性骨折出血[1]。临床上常采用手术治疗，传统复位内固定术虽然可使骨折部位有效复位，但对其局部软组织的损伤缺乏有效治疗手段。骨瓜提取物是以干甜瓜的种子提取物和猪四肢骨骼提取物制成的无菌冻干混合物，具有改善血液循环和骨代谢、增加毛细血管通透性、促进骨形成的作用[2]。鉴于此，本研究旨在探讨注射用骨瓜提取物对四肢骨折患者骨折愈合情况、血清创伤指标及凝血功能的影响，现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将泰州第二人民医院2019 年2 月至2021 年1 月收治的76 例四肢骨折患者分为对照组和观察组。对照组（38 例）患者中男性21 例，女性17 例；年龄23～57 岁，平均（38.14±5.25）岁；骨折部位：肱骨7 例，尺桡骨10 例，股骨13 例，胫腓骨8 例。观察组（38 例）患者中男性22 例，女性16 例；年龄21～56 岁，平均（38.01±5.16）岁；骨折部位：肱骨8 例，尺桡骨11 例，股骨12 例，胫腓骨7 例。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比。纳入标准：符合《骨科疾病诊断标准》[3]中的相关诊断标准者，且经X 线检查确诊为骨折者；年龄20～60 岁者；新鲜骨折者；单处骨折者等。排除标准：合并骨质疏松、骨肿瘤者；存在严重神经、血管损伤者；手术禁忌证者；功能不全或重度肥胖者等。本研究经泰州第二人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 手术与治疗方法 两组患者均行传统复位内固定术治疗，根据手术切口位置和麻醉选择方式，切开皮肤、分离皮下组织，之后行复位与内固定手术治疗。对照组患者于术后采用常规抗感染治疗的同时进行肢体康复训练治疗[4]。观察组患者在对照组的基础上再加用骨瓜提取物注射液（开封康诺药业有限公司，国药准字H20064103，规格：5 mL ∶25 mg）治疗，50 mg 加入250 mL 氯化钠溶液中进行静脉滴注，1 次/d，两组患者均连续治疗3 d，并进行为期5 个月随访时间。

1.3 观察指标 ①记录并比较两组患者骨折愈合时间、疼痛消失时间、肿胀消退时间。②于术前和术后3 d 采集两组患者静脉血5 mL，离心设置：3 000 r/min 的转速，离心5 min，取上清液，采取酶联免疫吸附实验法检测血清C- 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 -1（IL-1）、白细胞介素 -1（IL-10）水平。③血液采集方法同②，经抗凝处理，以3 000 r/min 的转速离心5 min，取血浆，采用凝血仪测定两组患者术前、术后3 d 血浆纤维蛋白原（FIB）、D- 二聚体（D-D）水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0 统计软件分析数据，计量资料（骨折愈合时间、疼痛消失时间、肿胀消退时间、炎性因子指标、凝血功能指标）以（±s）表示，行t检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床相关指标 观察组患者骨折愈合时间、疼痛消失时间、肿胀消退时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床相关指标对比(±s)

表1 两组患者临床相关指标对比(±s)

肿胀消退时间(d)对照组3817.12±1.9721.54±1.6818.14±1.78观察组3813.21±1.7418.05±1.4914.21±1.36 t 值9.1709.58110.815 P 值＜0.05＜0.05＜0.05组别例数骨折愈合时间(周)疼痛消失时间(d)

2.2 血清创伤指标 术后3 d 两组患者血清CRP、IL-1、IL-10 水平与术前相比均升高，但观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清创伤指标比较(±s)

表2 两组患者血清创伤指标比较(±s)

注：与术前比，*P＜0.05。CRP：C-反应蛋白；IL-1：白细胞介素-1；IL-10：白细胞介素-10。

CRP(mg/L)IL-1(mg/L)IL-10(ng/L)术前术后3 d术前术后3 d术前术后3 d对照组3816.30±1.5532.05±3.12*1.15±0.192.89±0.51*26.84±3.3149.15±4.02*观察组3816.34±1.5724.38±2.10*1.12±0.211.94±0.30*26.57±3.2635.21±3.87*t 值0.11212.5720.6539.8970.35815.340 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数

2.3 凝血功能 术后3 d 两组患者血清FIB、D-D 水平与术前比均升高，但观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者凝血指标比较(±s, mg/L)

表3 两组患者凝血指标比较(±s, mg/L)

注：与术前比，*P＜0.05。FIB：纤维蛋白原；D-D：D- 二聚体。

组别 例数FIB D-D术前术后3 d术前术后3 d对照组 38 6.61±0.78 10.45±1.04* 1.35±0.24 2.31±0.41*观察组 38 6.74±0.72 8.62±0.91* 1.32±0.31 1.78±0.33*t 值0.7558.1630.4726.208 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

四肢骨折多指在外界暴力作用后，骨头的连续性和完整性遭到破坏的情况。外界暴力引起的骨折，还会造成局部软组织受损，采取内固定手术虽然可以有效复位骨折情况，但对于软组织的修复效果不明显，且骨形成过程中会受到外界因素的影响，导致骨折的愈合时间较长，不利于术后恢复[5]。

骨瓜提取物是混合猪四肢骨骼、干燥的甜瓜成熟种子的提取物的冻干品，具有促进骨形成的作用，可增强成骨细胞活性；骨瓜提取物富含多种生物活性肽、促生长细胞因子及钙、磷等微量元素等有效成分，可刺激成骨细胞增殖，调节钙磷代谢、骨代谢，有利于促进新骨的形成，减轻患者疼痛[6]。本研究结果提示，观察组患者骨折愈合时间、疼痛消失时间、肿胀消退时间均短于对照组，表明骨瓜提取物治疗四肢骨折可缩短患者的骨折愈合时间。四肢骨折患者经受外界暴力创伤、手术创伤后会造成炎症反应过度激活、炎性因子大量分泌，骨折局部浸润中的炎性因子可影响成骨细胞的活性，阻碍骨形成过程。CRP 是一种反映炎症反应程度的急性时相蛋白；IL-1 是炎症早期由单核巨噬细胞分泌的一种细胞因子，该细胞因子能够放大炎症级联反应；IL-10 是由2 型辅助性T 细胞分泌的一种抑炎因子，在炎症反应激活过程中以代偿性分泌的方式增加[7]。本研究中，术后3 d 两组患者3 项血清炎性因子水平均升高，但观察组均低于对照组，提示骨瓜提取物治疗四肢骨折可减轻炎症反应。其原因在于，骨瓜提取物中甜瓜籽的提取物具有降低骨折部位局部毛细血管通透性的作用，可通过促进炎性细胞的吸收以减轻炎性损伤，减少炎性因子的渗出，加快患者局部血液运输障碍的恢复，进而降低血清CRP、IL-1、IL-10 水平[8-9]。

FIB 和D-D 作为纤溶亢进的标志物，当凝血功能亢进时，会使纤溶系统发生代谢性激活，使FIB、D-D 水平升高，易引发血栓[10]。骨瓜提取物中的生物活性肽、促生长细胞因子具有扩张毛细血管、增加骨痂局部血液循环的作用，可降低全血黏度与细胞聚集，改善患者高凝状态，预防术后血栓的形成，促进患者早日康复[11-12]。本研究结果显示，术后3 d 两组患者血清FIB、D-D 水平均升高，但观察组低于对照组，表明骨瓜提取物治疗四肢骨折可减轻患者机体高凝状态，有效预防血栓的形成。

综上，骨瓜提取物治疗四肢骨折不仅可缩短其骨折愈合时间、疼痛消失时间、肿胀消退时间，还可减轻患者的炎症反应，改善机体高凝状态，有效预防术后血栓的形成，有利于促进术后恢复，值得临床推广使用。