尼可地尔对急性冠状动脉综合征患者PCI术后炎性因子及血管内皮功能的影响

徐小瑞 马晓燕

（河南科技大学第一附属医院心内科，河南 洛阳 471000）

急性冠状动脉综合征是一类常见的严重心血管病变，好发于40岁以上患者，但近年来病发年龄逐渐年轻化。该疾病患者常表现为阵发性的胸闷、胸痛，极易诱发心律失常与心力衰竭，严重者甚至会猝死，严重危及患者的生命安全。对于急性冠状动脉综合征及时予以合理有效的治疗，可有效减少患者的并发症与病死率，改善预后。

冠状动脉介入术（PCI）为当前急性冠状动脉综合征首选的治疗方式，可快速开通梗死的相关动脉。但有研究表明，PCI易对患者的血管内皮造成损伤，加重局部的炎症反应[1]。尼可地尔是首个用于临床的腺嘌呤核苷三磷酸敏感的钾离子通道开放剂，临床研究证实，它能显著减少心血管疾病患者发生心血管事件的风险，改善预后。同时该药具有双重药理机制，对血压和血流影响较小。本文旨在探讨尼可地尔对急性冠状动脉综合征患者PCI术后炎性因子及血管内皮功能的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2018年7月至2020年7月于我院接受PCI治疗的急性冠状动脉综合征患者94例，随机分为对照组和研究组（各47例）。

其中研究组，男31例，女16例，年龄45~76岁，平均年龄56.33±8.72岁。对照组男29例，女18例，年龄45~73岁，平均年龄54.98±9.26岁。本研究经医院伦理委员会批准执行。

纳入标准：皆满足中华医学会心血管分会制定关于急性冠状动脉综合征的标准[2]，经实验室以及影像学的检查确诊；患者或家属签订同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤、器官衰竭等严重者；既往存在心肌梗死病史；近1个月内接受过相关治疗者；先天性心脏病、肺心病、心肌病。两组资料无统计学差异（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

两组患者皆予以阿司匹林肠溶片、β-受体阻滞剂、硫酸氢氯比格雷等常规治疗。此外，研究组在患者PCI术后予以尼可地尔（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司，规格5 mg，国药准字：H11021797）治疗，用法：温水吞服，5 mg·次-1，3次·天-1。两组皆治疗1个月。

1.3 评价指标

1.3.1 炎性因子

于术前、术后1 d、术后1个月分别抽取患者空腹5 mL静脉血，3000 r·min-1，离心10 min，离心半径10 cm，取上清液，置-80℃冰箱，采用免疫散射比浊发检测C反应蛋白（CRP），采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），详细步骤严格按照说明书执行。

1.3.2 血管内皮功能

于术前、术后1d、术后1个月采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定内皮素-1（ET-1）水平，采用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平，采用免疫比浊法检测血管性血友病因子（VWF）水平，详细步骤严格按照说明书执行。

1.3.3 预后情况

记录患者术后1年的预后情况，包括心血管事件及再狭窄的发生情况，预后随访的方式为门诊随访或住院随访。

1.4 统计方法

以SPSS22.0软件统计分析，计量资料通过平均数±标准差（±SD）描述，采用t检验；计数资料通过率或构成比描述，采用χ2检验，当P<0.05时，为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 CRP、TNF-α、IL-6水平

各组术后CRP、TNF-α、IL-6水平均呈先升后降趋势，其中研究组术后1个月CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 对比两组手术前后CRP、TNF-α、IL-6水平（X± SD，n=47）

2.2 VWF、ET-1、NO水平

各组术后VWF、ET-1均呈先升后降趋势、NO呈先降后升趋势，其中研究组术后1个月VWF、ET-1均低于对照组、NO高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 对比两组手术前后VWF、ET-1、NO水平（X± SD，n=47）

2.2 预后情况

研究组出现心血管事件共2例，心绞痛1例、心率失常1例，占比4.26%，再狭窄1例，占比2.13%；对照组出现心血管事件共9例，心绞痛3例、心率失常1例、心力衰竭4例、心源性猝死1例，占比19.15%，再狭窄7例，占比14.89%；研究组心血管事件及再狭窄发生率低于对照组（P<0.05）。

3 讨论

急性冠状动脉综合征是由急性的心肌缺血而造成的一类临床综合征，PCI目前是其治疗聊的首选手段[3]。但因PCI术后易出现血栓及再狭窄现象，致使其疗效并不能达到理想效果[4]。因此缓解急性冠状动脉综合征患者炎症反应及改善患者的内皮功能，对降低PCI术后不良事件有着十分重要的意义[5]。尼可地尔属于烟酰胺硝酸类的药物，可有效激活鸟苷酸环化酶，促进细胞内环鸟甘酸的表达水平提升，从而发挥扩张血管的作用。且据相关研究表明，尼可地尔能有效抑制血管的炎症反应，亦可有效促进受损的血管内皮功能的恢复[6]。

CRP、TNF-α、IL-6是临床上用于评估炎症程度的常用指标，其中IL-6是炎症介质网络的关键成分，炎症反应发生后，IL-6大量生产，加速炎症反应的发展；CRP为一种急性相反应蛋白，其可反映机体炎症水平；TNF-α作为内源性调节因子，可增加中性粒细胞活性[7]。VWF是主要由内皮细胞合成的血浆糖蛋白，被认为是血管内皮细胞损伤相对敏感的指标；ET-1对收缩血管作用显著，在血管平滑肌细胞的增殖以及调节血管中起着关键作用；而NO是血管内皮释放的重要舒血管物质，具有抑制血小板凝集、维持微循环舒缩血管因子的平衡、改善微循环的作用[8]。

本研究中，术后1d各组CRP、TNF-α、IL-6、VWF、ET-1水平均上升、NO水平均下降，这可能是由于手术创伤引起机体保护性生理反应。此外研究组术后1个月CRP、TNF-α、IL-6、VWF、ET-1、NO水平水平均优于对照组，这与既往的研究结果相一致[9]，这表明采用尼可地尔治疗可有效改善炎症反应，调节血管内皮功能。这可能是因为尼可地尔具有较强的抗炎效果，且能抑制多个凝血环节，通过促进纤溶减少血小板的聚集，减轻手术所诱导的血栓，从而有效降低了冠状动脉栓塞。通过分析两组预后情况发现，与对照组相比，研究组心血管事件及再狭窄发生率明显较低，进一步证实予以尼可地尔可有效降低心血管事件及再狭窄发生率。

综上所述，尼可地尔可有效缓解急性冠状动脉综合征患者PCI术后炎性反应，改善血管内皮功能，改善预后，值得临床应用推广。