右美托咪定联合地塞米松控制吸脂手术术后疼痛及术后寒战的随机对照试验

苏祥永，杨立杰

（苏州美莱美容医院麻醉科，江苏苏州，215004）

吸脂手术术后疼痛十分明显，患者常无法耐受，要求实施术后镇痛[1]。目前，临床中多采用阿片类药物实施术后镇痛，但对肥胖患者而言，阿片类药物更易导致呼吸抑制、恶心呕吐、过度镇静等不良反应，威胁患者术后安全[2]。另外，行吸脂手术的患者多为肥胖患者，部分患者甚至呈现病态肥胖，因此无法依照患者体重准确调整术后镇痛药物剂量[3]。肥胖患者对疼痛耐受性更差，对镇痛效果要求更高，镇痛药物不良反应也更为明显[4]。右美托咪定是高选择性α2肾上腺素受体激动药，现有研究显示右美托咪定具有增强阿片类药物镇痛效果的作用，同时还可降低术后寒战的发生风险[5]。同时有研究显示，地塞米松同样可增强术后镇痛效果、延长镇痛时间[6]。因此，本研究拟评价右美托咪定联合地塞米松对吸脂手术术后疼痛及术后寒战的影响，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2020年1月～2021年1月拟于我院行吸脂手术的患者共计90例。纳入标准：年龄18～35岁，ASA分级I-II 级，体重指数（body mass index,BMI）＞27.9kg/m2、择期行吸脂手术的患者。排除标准：合并严重心肺功能异常、合并肝肾功能异常者、实施复杂手术者、药物依赖者、认知或表达能力障碍无法准确表达疼痛程度者。采用SPSS 22.0制定随机数字表，所纳入患者随机分为右美托咪定联合地塞米松组（D+D 组）、右美托咪定组（D 组）和空白对照组（C 组），每组各30例患者。本研究已经过我院伦理委员会审核，患者均签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

患者术前禁食禁饮8h，术前2h口服清水200ml后禁饮。入室后开放一侧上肢静脉通路并静脉滴注乳酸林格氏液500ml 。监测患者心电图、心率、平均动脉压、血氧饱和度。患者入室后给予面罩通气给氧去氮。所有患者均行全凭静脉麻醉，静脉注射丙泊酚1～2 mg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg、舒芬太尼6ug/kg进行麻醉诱导，待患者睫毛反射消失开始行经口明视下气管插管。静脉泵注丙泊酚4～6 mg/kg/h、瑞芬太尼0.05～2ug·kg-1·min-1、间断静脉注射罗库溴铵进行麻醉维持。手术结束后拔除气管导管送麻醉复苏室（Postanesthesia care unit,PACU）。患者进复苏室后开启镇痛泵，镇痛泵配置方法如下：舒芬太尼100ug配于100 ml 0.9%氯化钠注射液内，泵注速率1 ml/h，按压剂量1 ml/次，锁定时间30min。

1.3 干预药物

D组于麻醉诱导开始时泵注负荷剂量右美托咪定1 ug/kg，泵注时间10min 。负荷剂量泵注完成后调整右美托咪定泵注剂量为0.5 ug·kg-1·h-1。D+D组患者右美托咪定用药策略与D 组患者相同，同时在麻醉诱导时静脉注射地塞米松5mg。C 组患者术中全程泵注0.9%氯化钠注射液。于手术结束即刻停止相应药物泵注。患者入PACU 后盖棉被，并调整PACU内温度为26℃。

1.4 结局指标

于复苏室内（T0）、术后1h（T1）、术后2h（T2）、术后6h（T6）、术后12h（T12）使用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评估患者术后疼痛程度。记录三组患者术后寒战、术后恶心呕吐（PONV）、苏醒期躁动、苏醒延迟、术后低血压发生情况。苏醒期躁动定义为患者手术后由于意识障碍导致的精神与运动兴奋的一种暂时状态，临床表现为喊叫、四肢躯干乱动、挣扎、对抗治疗、定向力障碍等。苏醒延迟定义为术后超过30min 呼唤不能睁眼和握手、对痛觉刺激无明显反应。使用Wrench 寒战分级[7]评价复苏室内寒战程度，评级方式如下：0级：无寒战；1级：竖毛或外周血管收缩，但无肌颤；2级：仅一组肌群肌颤；3级：超过一组以上肌群肌颤但非全身肌颤；4级：全身肌颤。若患者寒战程度达3级，静脉注射曲马朵50mg。

1.5 统计学处理

采用SPSS22.0对数据进行统计。计量资料使用重复测量方差分析进行统计并以均数±标准差（）表示。计数资料采用卡方检验或Fisher 确切概率法进行分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者一般资料的比较

三组患者年龄、性别、ASA分级、BMI的比较差异无统计学意义（P＞0.05），三组患者一般资料的比较见表1。

表1 三组患者一般资料的比较（）

表1 三组患者一般资料的比较（）

2.2 三组患者术后各时点疼痛程度的比较

三组患者T0、T12时点VAS 的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。D+D组和D组T1、T2时点VAS明显低于C 组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），而D+D组和D组之间T1、T2时点VAS的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。D+D组T6时点VAS明显低于D组和C 组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。三组患者术后各时点VAS的比较见表2。

表2 三组患者术后各时点VAS 的比较（）

表2 三组患者术后各时点VAS 的比较（）

注：* 与C 组比较，P ＜0.05；# 与D 组比较，P＜0.05

2.3 三组患者术后不良反应的比较

D+D 组和D组患者术后寒战、PONV、苏醒期躁动发生率明显低于C 组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。三组患者苏醒延迟、术后低血压发生率的比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 三组患者术后不良反应的比较（例，%）

2.4 三组患者Wrench 寒战分级的比较

D+D 组和D组患者Wrench 寒战分级0级人数显著高于C 组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。D+D组和D组患者Wrench 寒战分级2级人数显著低于C组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），三组患者Wrench 寒战分级1级、3级人数差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者寒战水平均未达到Wrench 寒战分级4级。三组患者Wrench 寒战分级的比较见表4。

表4 三组患者Wrench 寒战分级的比较（例，%）

3 讨论

术后疼痛是影响术后舒适性的关键因素，研究显示，术后疼痛诱发机体炎症反应，进而影响患者预后[8]。抽脂手术术后疼痛严重，良好的术后镇痛有助于改善患者术后舒适性。本研究结果显示，右美托咪定联合地塞米松和单用右美托咪定均可明显缓解术后1h、术后2h 的疼痛程度。右美托咪定联合地塞米松可明显缓解术后6h 疼痛，但单用右美托咪定在术后6h却无法发挥镇痛效果。上述结果提示，右美托咪定联合地塞米松可明显缓解吸脂手术患者术后6h疼痛。右美托咪定通过可激活脊髓后角神经元α受体，抑制伤害性刺激在神经纤维内的传导，从而发挥镇痛效果[9]。地塞米松能够发挥抗炎作用，静脉注射后能够有效抑制炎性介质的合成、释放，从而发挥延长镇痛效果的作用[10]。

寒战是围术期常见的不良反应，患者极度不适、寒战严重者甚至出现低氧血症、切口撕裂等严重不良反应[11]。实施吸脂手术的患者因术后丢失大量脂肪，易出现失温现象，增加寒战发生风险[12]。本研究结果显示，右美托咪定联合地塞米松和单用右美托咪定均可明显降低术后寒战发生率。右美托咪定可抑制去甲肾上腺素能通路发挥镇静、镇痛效果，从而抑制寒战发生[13]。另外，右美托咪定可激动α2受体，作用于下丘脑体温调节中枢，通过降低寒战阈值发挥降低寒战发生率的效果[14]。值得注意的是，本研究所有患者寒战水平均未达到Wrench 寒战分级4级，可能与患者在Wrench 寒战分级3级时早期、及时进行干预有关。

PONV 同样影响患者术后舒适性，严重的PONV可能导致血流动力学剧烈波动甚至切口撕裂、反流误吸等严重并发症[15]。本研究结果显示美托咪定联合地塞米松和单用右美托咪定均可明显降低PONV发生率，改结果可能与右美托咪定抑制交感神经活性有关[16]。苏醒期躁动是指患者手术后由于意识障碍导致的精神与运动兴奋的一种暂时状态，患者常表现为四肢乱动、喊叫，甚至拔除监护、导管，严重危险患者苏醒期安全[17]。本研究结果显示美托咪定联合地塞米松和单用右美托咪定均可明显降低苏醒期躁动发生率，有助于保证吸脂手术患者苏醒期安全。

地塞米松是围术期常用的皮质类固醇，现有研究显示术中静脉注射地塞米松能够明显降低PONV发生率，主要机制为地塞米松抑制肠道五羟色胺释放、抑制中枢性前列腺素合成[18]。D+D组和D组PONV发生率的比较并无明显差异，可能与右美托咪定同样具有抑制PONV效果有关[16]。有研究显示，右美托咪定能够抑制交感神经，从而减少胃泌素释放，发挥对抗PONV 的作用[19]。然而，受研究条件所限，本研究并未对右美托咪定联合地塞米松控制术后不良反应的远期影响进行探讨。建议后续研究对右美托咪定联合地塞米松对吸脂手术患者的远期影响进行深入研究，进一步验证右美托咪定联合地塞米松用于吸脂手术的临床效果。

综上所述，右美托咪定联合地塞米松能够发挥良好的术后镇痛效果，有效抑制吸脂手术术后寒战的发生。