鼠神经生长因子联合多奈哌齐对老年痴呆患者的疗效

霍 彦

（河南省直第三人民医院，河南郑州 450000）

老年痴呆（Alzheimer disease，AD）为常见老年疾病，患者精神、行为、记忆等存在较大功能障碍[1]。据统计，我国AD患者数量为世界之最，极大地加重了社会负担。多奈哌齐为治疗AD的一种常用药物，对轻度及中度患者具有一定疗效。近年来，一种新型药物鼠神经生长因子（mouse nerve growth factor，mNGF）由于其特殊的对神经保护作用，被应用于AD患者的临床治疗，并取得了良好的疗效[2]。因此，本研究拟通过多奈哌齐及鼠生长因子联合用药，探究该方法对AD患者的疗效，以及其对相关血清因子的影响，以期为患者的临床治疗提供一定的支持，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月～2019年8月我院接收的72例AD患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合《精神科疾病临床诊断与治疗方案》[3]中AD诊断标准；（2）经相关诊断排除其他痴呆类型患者；（3）年龄≥65岁；（4）入院前未服用精神类药物；（5）经本院医学伦理委员会批准并自愿签署知情同意书者；排除标准：（1）存在严重机体器官损伤者；（2）严重传染病患者；（3）严重视听障碍患者；（4）存在严重心血管疾病患者；（5）治疗期间服用可能干扰本试验药物者。将72例AD患者随机均分为研究组与对照组，每组36例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

所有患者入院前经详细身体检查，治疗期间规律饮食，补充蛋白、维生素等营养物质，同时进行认知、记忆功能训练。对照组采用口服盐酸多奈哌齐（重庆植恩药业有限公司，5mg/片），1片/d，睡前服用，治疗3周后根据疗效加减用量，最大用量不超过10mg/d，连续治疗6周。研究组在对照组基础上联合肌肉注射mNGF（北京四环制药有限公司产，30μg/瓶）进行治疗，每瓶用2ml氯化钠注射液溶解，肌肉注射，1瓶/d，连续治疗6周，治疗期间严密观察患者体征，若出现严重过敏及其他不适反应立即停用。

1.3 观察指标

1.3.1 量表评分标准 分别于治疗前及治疗6周后采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）、阿尔茨海默病评定量表认知部分（ADAS-cog）对两组认知功能进行评分，利用日常活动能力量表（ADL）对患者活动能力进行评价。MMSE评分总分30分，从定向力、运算、语言、记忆、视空间等方面对患者进行评价，分数越高，表明患者认知功能越好。ADAS-cog评分总分75分，从记忆、语言、操作力、注意力对患者进行评分，分数的高低与认知功能呈负相关。ADL评分总分56分，从躯体生活自理能力、工具使用能力方面对患者进行综合性评价，分数的高低与生活自理能力的呈负相关。

1.3.2 血清相关因子水平检查 于治疗前及治疗后6周采集两组空腹静脉血，3000r/min离心10min后，对相关因子进行检测。Aβ1-42、YKL-40、BDNF水平及相关炎症因子CRP、IL-1β、TNF-α采用酶联免疫吸附沉淀法，利用美国贝克曼公司UniCel Dxl800全自动免疫分析系统测定。

1.3.3 疗效评定标准 利用治疗前后MMSE量表评分改善率对两组疗效进行比较，改善率=（治疗后评分-治疗前评分）/治疗前评分×100%，改善率大于50%为显效；30～50%为有效；小于30%为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后研究组总有效率为77.78%，高于对照组的55.56%，差异有统计学意义，见表2。

表2 两组疗效比较

2.2 两组相关量表评分比较

两组治疗前相比ADAS-cog、MMSE、ADL评分差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后ADAS-cog评分较治疗前下降，MMSE、ADL评分上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后，ADAS-cog评分较对照组下降，MMSE、ADL评分上升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组相关量表评分比较

2.3 两组治疗前后血清Aβ1-42、YKL-40、BDNF水平比较

两组治疗前相比Aβ1-42、YKL-40、BDNF水平差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后Aβ1-42、YKL-40水平较治疗前降低，BDNF水平上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后Aβ1-42、YKL-40水平相比对照组明显降低，BDNF水平上升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清Aβ1-42、YKL-40、BDNF水平比较

2.4 两组治疗前后炎症因子水平比较

两组治疗前相比CRP、IL-1β、TNF-α水平差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后三者水平相比治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后三者水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见下表5。

表5 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.5 两组不良反应产生情况对比

研究组不良反应发生率为11.11%，与对照组的8.33%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

3 讨论

多奈哌齐为临床常用治疗AD的药物，可通过抑制胆碱酯酶活性加速ACh的水解使突触间隙间Ach浓度保持一定范围进而改善患者的认知功能。mNGF为近年来新开发的一种生物活性蛋白，广泛应用于治疗中毒性神经炎、外周神经损伤等疾病。李兵等[4]研究证实，mNGF可通过提高机体外周神经元及中枢神经的增殖效应加强神经元的营养供给，对神经系统具有良好的改善作用。有动物研究发现[5]，mNGF可能发挥了抗胆碱酯酶的作用，使神经元突触Ach恢复水平恢复正常，进而恢复受损神经元异常升高的膜电位恢复，减轻异常膜电位对神经元的持续性刺激，恢复受损神经元，减轻痴呆症状。

黄守先等[6]研究表明，利用mNGF联合其他药物进行治疗对AD患者的治疗效果更好。本研究结果显示研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），结论与上述相似，可能原因为mNGF可有效改善患者神经纤维活力，抑制炎症反应，而多奈哌齐在对神经递质水平具有良好的调控作用，二者联合用药相辅相成，提高了患者的治疗效果。本研究在连续治疗6周后，两组ADAS-cog评分均明显前下降，MMSE、ADL评分上升，且研究组相比对照组更明显，表明两种药物联合治疗对于患者认知功能以及日常生活能力具有明显的改善作用，结论与陈晓华等[7]的研究结果相似。

Aβ1-42为AD患者脑内老年斑的主要成分，其产生与机体对淀粉样前体蛋白的代谢障碍有关，易造成神经纤维缠绕以及细胞损伤，引起脑功能障碍[8]，AD患者血清中Aβ1-42水平较正常患者明显增加[9]。BDNF为一种神经营养因子，可与酪氨酸激酶受体B结合，可通过对细胞凋亡及氧化的抑制作用对神经细胞起到良好的保护作用[10]，目前，对于YKL-40与AD的关系研究较少。国外研究发现，YKL-40含量的多少可反应AD患者病情严重程度，且影响患者MMSE评分[11]，其可在多种机体细胞中表达，其基因与炎症因子CRP、IL-6受体基因所处位置相似，表明其可能同样参与炎症因子所引起的炎症反应[12]。本研究中，Aβ1-42、YKL-40水平相比对照组明显降低，BDNF水平上升，表明两种药物联合治疗对神经细胞起到良好的保护作用，其作用机制可能与两种药物对炎症反应的抑制作用有关。AD患者脑内局部病灶的炎症反应为引发该疾病的另一重要因素[13]。本研究结果显示两种药物联合治疗其炎症因子水平改善效果更好。王新华等[14]研究发现，mNGF能够显著降低血清中IL-6、CRP、TNF-α水平，与本研究具有相似的结论。本研究中两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），与李晓飞等[15]研究相符，表明利用mNGF联合用药具有较高的安全性。

综上所述，mNGF联合多奈哌齐治疗可明显改善AD患者认知功能，减轻炎症反应，对AD的治疗疗效良好，具有良好的应用前景。