氯吡格雷联合依折麦布治疗冠心病心绞痛效果及其对内皮功能的影响

蔡晓瑜 王晓群 李绪洪

冠心病心绞痛是临床较为常见的心血管系统疾病，有着发病快、发病率高等特点，且患者有着低龄化的趋势[1-2]。氯吡格雷与既往常用的抗心绞痛药物不同，可以通过抑制患者血液中血小板发生活化现象，降低患者血液中的脂肪程度，起到一定抗氧化的作用，对心绞痛的治疗有着理想效果[3-4]。且氯吡格雷还有着降低患者血管内部阻力，降低动脉内膜厚度的作用，还可以对患者的血管起到扩张作用，提高患者的血流量，从而起到改善患者内皮功能[5]。依折麦布作为一种胆固醇吸收抑制药物，在心绞痛的治疗方面具有一定的效果[6]。本研究就氯吡格雷联合依折麦布对冠心病心绞痛的效果及其对内皮功能的影响进行讨论，全文如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析普宁市人民医院2019年3月-2020年12月收治的80例冠心病心绞痛的临床资料。纳入标准：符合文献[7]《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》的诊断标准，且于本院确诊；有完整病历资料；有心绞痛病史，持续时间在5～10 min；患者的胸骨后、左前胸不适、放射至患者颈咽部、左臂等部位；患者的心绞痛发作可经自行休息及口服硝酸甘油缓解。排除标准：确诊为不稳定型心绞痛、急性心肌梗死或另外原因导致的心绞痛；肾、肝、脑部有器质性病变；具有顽固高血压病史或低血压病史；具有糖尿病等慢性疾病。根据有无依折麦布与氯吡格雷联用分为对照组（n=38）与观察组（n=42）。对照组女15例，男23例；高血压患者7例，高血脂患者9例，缺血性心律失常10例，心血管疾病家族史12例；年龄40～68岁，平均（56.67±5.35）岁。观察组女17例，男25例；高血压患者6例，高血脂患者11例，缺血性心律失常12例，心血管疾病家族病史13例；年龄42～68岁，平均（57.21±5.53）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

两组入院后均口服硝酸甘油、阿托伐他汀等常规基础药物治疗。对照组给予依折麦布[MSD Pharma （Singapore） Pte.Ltd.，国药准字J20171023，规格：10 mg/片 ]口服，10 mg/（次·d）；观察组在对照组的基础上给予氯吡格雷（法国Sanofi Clir SNC，国药准字J20130083，规格：75 mg×7片）口服，75 mg/（次·d）。两组均治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）观察两组患者心绞痛疗效[患者的心绞痛等主要症状消失且心电图恢复至大致正常为显效；患者的心绞痛情况减轻或心电图改善为有效；患者的心绞痛情况无改善或心电图情况无变化为无效[8]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%]和心电图疗效[患者心电图情况改善至正常范围为显效；患者心电图S-T段降低，治疗后回升，患者房室或室内的传导阻滞改善为有效；患者心电图无变化甚至加重为无效[9]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%]。（2）对比两组治疗前后临床指标（心绞痛发作频率、持续时间、缓解心绞痛所需硝酸甘油剂量）。（3）对比两组一氧化氮（NO）、内皮素（ET）及血栓素B2（TXB2）水平，两组治疗前后抽取肘静脉血10 ml静置后以2 000 r/min 离心 15 min，放置于 -20 ℃冰箱等待测试，NO试剂盒来自上海恒远生物科技有限公司，检测方法为硝酸还原酶法，ET试剂盒来自南京建成生物工程研究所，检测方法为放射免疫测定，血栓TXB2试剂盒来自南京建成生物工程研究所，检测方法为放射免疫测定。

1.4 统计学处理

研究中的数据均使用SPSS 20.0进行处理，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心绞痛和心电图疗效对比

治疗后，观察组的心绞痛和心电图疗效总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心绞痛和心电图疗效对比[例（%）]

2.2 两组患者临床指标对比

治疗前，两组心绞痛发作频率、心绞痛持续时间及缓解心绞痛所需硝酸甘油剂量比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组心绞痛发作频率、缓解心绞痛所需硝酸甘油均减少，心绞痛持续时间均缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组的心绞痛发作频率、缓解心绞痛所需硝酸甘油均少于对照组，心绞痛持续时间短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标对比（±s）

表2 两组患者临床指标对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=42） 11.45±1.32 1.85±0.23* 9.21±0.68 2.11±0.18* 0.81±0.25 0.31±0.13*对照组（n=38） 11.51±1.28 4.86±0.52* 8.95±0.73 4.62±0.32* 0.83±0.18 0.65±0.16*t值 0.206 34.031 1.649 43.770 0.407 10.473 P值 0.837 0.000 0.103 0.000 0.685 0.000组别 心绞痛发作频率（次/周） 心绞痛持续时间（min） 缓解心绞痛所需硝酸甘油剂量（mg/d）

2.3 两组NO、ET及TXB2水平对比

治疗前，两组NO、ET及TXB2水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的NO水平均上升，ET、TXB2水平均下降，且观察组NO水平高于对照组，ET、TXB2水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组NO、ET及TXB2水平对比（±s）

表3 两组NO、ET及TXB2水平对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=42） 46.36±9.31 83.68±10.62* 79.65±10.35 39.68±8.53* 210.69±80.32 166.85±55.67*对照组（n=38） 45.73±8.96 70.65±9.22* 78.86±9.98 46.12±6.95* 211.12±81.06 195.65±63.84*t值 0.307 5.831 0.347 3.678 0.024 2.155 P值 0.759 0.000 0.730 0.000 0.981 0.034组别 NO（ng/L）ET（μmol/L）TXB2（ng/L）

3 讨论

冠心病心绞痛患者患病因素较多，常见病因之一为内皮功能障碍[10]。NO能保持血管内皮舒张活性，降低血管阻力和压力，抗血小板聚集，同时可以抑制平滑肌旺盛活动，有效减轻冠状动脉内部的微血栓情况导致的管腔狭窄[11]。ET作为一种强有力的收缩因子，对于血管中的缺氧及缺血较为敏感，出现持续冠脉痉挛或血栓常引发冠脉狭窄，导致ET水平迅速升高，与此同时ET的过量分泌也会导致冠状动脉的缺血情况加重及对心肌细胞的进一步伤害[12-13]。TXB2水平则直接影响血管紧张状态与血小板的聚集情况，有研究显示，出现心肌缺血与再灌注的时候，血小板的聚集会导致TXA2的活力增加，经半衰期加持后，TXA2则会转化为TXB2，进一步维持着血管的收缩，使血小板聚集，TXB2与冠心病心绞痛患者的病程具有一定关联[14-15]。

本研究结果显示观察组的心绞痛和心电图疗效总有效率均高于对照组（P＜0.05），提示氯吡格雷联合依折麦布治疗冠心病心绞痛的疗效较好，且两组对患者的临床症状均有一定程度的改善，但观察组的改善程度优于对照组。治疗后两组NO水平均上升，ET、TXB2水平均下降，且观察组NO水平高于对照组，ET、TXB2水平低于对照组（P＜0.05），显示出氯吡格雷联合依折麦布对冠心病心绞痛的内皮功能具有改善作用。原因有：氯吡格雷可以抑制血小板受体与二磷酸腺苷发生结合，起到抑制血小板聚集，减少血管中血栓形成的作用[16]。可以提高NO的水平，降低ET水平，减少TXB2的分泌，对冠心病心绞痛起到较好的治疗作用，且与依折麦布的联合使用，对于冠心病心绞痛患者的血糖血脂也起到一定的抑制作用，进一步减少患者血管内皮的脂化及血栓程度，进而减轻患者的血管痉挛，提高患者的内皮功能[17-18]。且本研究治疗后，观察组的心绞痛发作频率、缓解心绞痛所需硝酸甘油均少于对照组，心绞痛持续时间短于对照组（P＜0.05），也显示氯吡格雷联合依折麦布使用可以提高冠心病心绞痛的疗效，说明氯吡格雷的使用可以调整血管张力，降低患者血液黏稠程度并降低血小板的聚集作用，以减少患者心绞痛发作频率，缩短患者心绞痛的持续时间[19]。减少了患者缓解心绞痛所需硝酸甘油剂量，正面反映了氯吡格雷联合依折麦布对冠心病心绞痛的治疗效果。

综上所述，氯吡格雷联合依折麦布治疗冠心病心绞痛可以提高临床效果，减轻患者临床症状，改善患者血管内皮功能。