甲巯咪唑联合普萘洛尔对甲亢患者甲状腺功能及骨代谢β-CTx、OCN指标的影响

余家远 胡慧敏

甲亢多是由甲状腺激素过量分泌所致，患者常表现出汗、体重减轻等症状，以代谢亢进为显著特征，若长期未接受相关治疗，易诱发甲亢性心脏病[1-2]。加之甲亢患者受高代谢状况影响，多出现钙、磷代谢异常，易诱发骨质疏松，给患者身心健康带来严重危害。针对甲亢临床多采用甲巯咪唑治疗，可通过降低甲状腺过氧化酶活性，抑制甲状腺激素分泌，达到治疗效果。然而甲巯咪唑的长期使用易给患者肝功能造成严重损伤，无法达到临床所需[3]。普萘洛尔属于非选择性脂溶性受体阻滞剂，能够抑制交感神经活性，对于甲亢患者治疗具有重要意义[4-5]。基于此，本研究分析甲巯咪唑联合普萘洛尔在甲亢患者中的应用价值，旨在为临床提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月-2020年7月于孝感市中医医院就诊的84例甲亢患者。纳入标准：（1）符合文献[6]第9版《外科学》中甲亢有关标准；（2）伴有体重下降、腹泻等症状。排除标准：（1）合并肝肾功能严重不全；（2）有精神系统紊乱；（3）对本方案用药过敏；（4）孕妇；（5）合并风湿性关节炎。按照随机数字表法将患者分成对照组和观察组，每组42例。对照组男17例，女25例；年龄35～78岁，平均（61.74±2.56）岁；病程 2～12个月，平均（8.35±1.23）个月；体质量指数 19～27 kg/m2，平均（23.52±0.31）kg/m2。观察组男18例，女24例；年龄 36～79岁，平均（61.81±2.62）岁；病程3～13个月，平均（8.41±1.25）个月；体质量指数20～28 kg/m2，平均（23.55±0.34）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者与其家属知晓本研究并同意参与。

1.2 方法

所有患者入院后，先予以其控制含碘饮食、增加蛋白质物质摄入等基础处理。对照组给予甲巯咪唑片（生产厂家：北京市燕京药业有限公司，批准文号：国药准字H11020440，规格：5 mg）口服，20 mg/次，2次/d，待患者病情有所缓解后，调整药量为10 mg/次，1次/d。观察组加用盐酸普萘洛尔片（生产厂家：石家庄康贺威药业有限公司，批准文号：国药准字H13020076，规格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。两组均需连续用药3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组临床疗效。治愈：症状完全清除，甲状腺激素正常；显效：症状明显好转，甲状腺激素水平有所恢复；有效：症状略微减轻，甲状腺激素水平轻微改善；无效：症状未转变。总有效=治愈+显效+有效。（2）比较两组治疗前后甲状腺功能。采集两组清晨空腹5 ml静脉血，离心获取血清后，采用放射免疫法测定两组游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平。（3）比较两组治疗前后骨代谢指标。抽取患者晨起空腹3 ml静脉血，分离血清后，选择酶联免疫吸附法检测两组骨钙素（OCN）、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）水平。（4）比较两组不良反应发生情况，包括皮疹、头痛。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后甲状腺功能指标比较

治疗前，两组FT4、TSH、FT3水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FT4、FT3水平均低于对照组，TSH水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标比较（±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=42） 28.59±3.67 18.45±2.36 0.59±0.04 1.53±0.12 13.84±2.72 9.65±1.87观察组（n=42） 28.64±3.72 14.32±1.59 0.58±0.03 1.98±0.23 13.79±2.65 5.26±1.12 t值 0.060 9.406 1.296 11.242 0.085 13.052 P值 0.951 0.000 0.199 0.000 0.932 0.000组别 FT4（pmol/L）TSH（mU/L）FT3（pmol/L）

2.3 两组治疗前后骨代谢指标比较

治疗前，两组OCN、β-CTx水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组OCN、β-CTx水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后骨代谢指标比较[ng/ml，（±s）]

表3 两组治疗前后骨代谢指标比较[ng/ml，（±s）]

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=42）39.88±5.63 27.35±3.64 0.96±0.23 0.57±0.15观察组（n=42）40.12±5.75 18.76±2.85 0.94±0.21 0.36±0.08 t值 0.193 12.042 0.416 8.006 P值 0.847 0.000 0.678 0.000组别 OCN β-CTx

2.4 两组不良反应发生情况比较

对照组1例皮疹，2例头痛，不良反应发生率为7.14%（3/42）；观察组2例皮疹，3例头痛，不良反应发生率为11.90%（5/42）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.710）。

3 讨论

甲状腺激素的过量合成、分泌引起的甲状腺中毒称作甲亢，且摄入过量含碘食物、甲状腺结节等因素亦参与其发病过程[7-8]。同时，甲亢患者体内甲状腺激素释放过多，使得机体处于高代谢状态，导致骨吸收加快，继而增加生骨细胞活性与骨形成，使得骨吸收与骨形成间状况紊乱，造成骨质疏松，进一步损害患者身心安全[9-10]。因此，需及时给予有效治疗措施。

甲巯咪唑作为抗甲状腺药，口服进入患者机体后，通过抑制局部组织过氧化物活性，以此阻止甲状腺激素释放，进而阻断碘的氧化，降低FT3、FT4水平，调节甲状腺激素，进而纠正骨吸收与骨形成失衡，有效缓解患者临床症状[11-12]。同时，该药还通过抑制B淋巴细胞合成，以减少甲状腺刺激性抗体含量，使得抑制性细胞功能正常恢复，进一步改善甲状腺激素水平[13]。然而药物的单纯使用，易带来关节痛等一系列副作用，具有局限性，故临床常考虑联合用药。本研究结果显示，观察组FT4、FT3、β-CTx、OCN水平均低于对照组（P＜0.05），总有效率、TSH水平均高于对照组（P＜0.05），说明甲巯咪唑联合普萘洛尔能够降低甲亢患者体内甲状腺激素水平，改善骨代谢异常状况，利于其快速恢复。吴桂林等[14]研究显示，甲巯咪唑联合普萘洛尔能够改善甲状腺功能，促进其临床症状快速缓解，与本研究结果类似。普萘洛尔为β受体阻滞剂，通过抑制甲状腺激素刺激心脏，阻止FT3、FT4转换过程，从而阻断甲状腺激素合成与释放，以此减轻心脏损伤，达到治疗作用[15-16]。同时，普萘洛尔在甲巯咪唑降低甲状腺激素水平基础上，进一步控制甲状腺激素水平，从而降低其对心脏与骨代谢的影响，以此改善骨代谢状况，促进患者恢复[17-18]。普萘洛尔与甲巯咪唑联用协同增效，可发挥最大功效，最大程度改善临床症状，利于患者预后[19-20]。

综上所述，甲巯咪唑联合普萘洛尔在甲亢患者中疗效显著，能够促进其甲状腺功能恢复，改善骨代谢状态，应用价值较高。