泮托拉唑联合硫糖铝治疗反流性食道炎的临床疗效及安全性

蔡明强

作者单位:350315 福建省福清市第二医院

反流性食管炎是临床上较常见的一种消化道炎性疾病，是由于胃内或十二指肠内容物反流进入食管中，对食管黏膜造成损伤，引起食管糜烂或溃疡，形成食管炎性反应的一种症状［1］。反流性食管炎可发生于任何年龄阶段，但主要以少儿、年老体弱、孕妇等人群为主，同时肥胖、吸烟、饮酒、精神压力大等也可能是反流性食管炎发作的重要影响因素［2］。反流性食管炎在西方国家更常见，我国发病率相对更低。但近二十年来，全球范围内反流性食管炎的发病率均有明显升高［3］。反流性食管炎可引起胸骨后烧灼感、胸痛、不适等症状，严重影响患者的生活质量。若反流性食管炎治疗不当，可导致病情恶化，炎性病变加剧或形成肿瘤疾病［4］。因此，反流性食管炎一旦发生后应采取有效措施进行治疗，避免病情恶化。对反流性食管炎的治疗方法，临床上主要采用内科治疗，以减轻患者反流症状以及减少胃分泌物刺激性和腐蚀作用。但反流性食管炎的治疗效果通常根据药物应用方式、病情发展状况不同也有所差异，很多患者在治疗过程中病情迁延难愈，治疗后容易复发。而本研究将分析泮托拉唑联合硫糖铝治疗反流性食管炎的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015 年1 月－2020 年1 月福建省福清市第二医院收治的反流性食管炎患者329 例，所有患者均经过临床问诊、生化实验室检查、食管镜检查等，均符合2003 年中华医学会消化内镜血分会发布的《反流性食管炎诊治指南》中关于反流性食管炎的相关诊断标准。应用随机数字表法将所选患者分为观察组和对照组。观察组患者165 例，其中男72 例，女93 例;年龄22～68(47.29 ±10.18) 岁;病程为1 个月～5 年，平均(1.15 ±0.22) 年。对照组患者164 例，其中男67 例，女97 例;年龄24～70(46.14 ±10.52) 岁;病程为2 个月～4 年，平均(1.13 ±0.19) 年。2 组患者年龄、性别、病程等相关临床资料，均无较大差异(P＞0.05)，有可比性。患者或家属均对本研究知情同意，本研究已获我院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 (1) 纳入标准:①已确诊为反流性食管炎;②自愿参与本研究，并签署《知情同意书》;③在我院治疗前未应用其他治疗方案;④年龄＞18 岁，为具有完全行为能力人。(2) 排除标准:①合并有智力障碍、精神性疾病或其他无法正常沟通交流患者;②合并有心、肝、肾等重要器官功能障碍患者;③合并严重高血压、糖尿病等慢性疾病患者;④合并有消化道或周围组织恶性肿瘤疾病患者;⑤对本研究应用相关药物有应用禁忌证患者;⑥孕、产妇及哺乳期妇女;⑦穿孔、严重出血等需手术治疗处理的患者。

1.3 治疗方法 2 组患者均采用内科治疗。指导患者治疗期间避免持重、弯腰，尽量穿宽松衣裤，睡眠时抬高床头15 cm，睡前6 h 不再进食，忌烟酒。常规应用多潘立酮增强胃动力，促进胃排空，应用阿莫西林等抗菌药物进行抗感染治疗。在常规治疗基础上，观察组患者同时应用泮托拉唑(沈阳圣元药业有限公司生产，国药准字H20067169，规格:40 mg × 10 s)40 mg，每天早餐前服用;硫糖铝(山东仁和堂药业有限公司生产，国药准字H37021529，规格:0.25 g ×100 片)，1 g 口服，每天4 次，餐前1 h 及睡前嚼碎后服用。对照组患者采用奥拉美唑联合硫糖铝方案治疗，患者硫糖铝应用剂量与观察组相同;奥拉美唑(四川科伦药业股份有限公司生产，国药准字H20056108，规格:20 mg×21 粒)40 mg 口服，早上餐前1 次，晚上睡前1 次，吞服，不可咀嚼。2 组均连续治疗2 个月。

1.4 观察指标 统计2 组患者经过相关治疗后的临床疗效;治疗前后测定2 组患者基础胃酸分泌量、最大胃酸分泌量及高峰胃酸分泌量;停药后随访6 个月，观察2 组患者治疗后复发情况;比较2 组患者不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准 患者治疗后反酸、胃烧灼感、胸痛等相关临床症状消失，食管镜检查食管黏膜病变部位糜烂或溃疡消失为显效;治疗后临床症状有明显好转，食管镜检查病变部位糜烂、溃疡面积减小50%以上为有效;治疗后患者相关临床症状无明显好转，或食管镜检查病变部位糜烂、溃疡病变面积减小幅度不足50%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验;计数资料以频数/率(%) 表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗后总有效率为97.58%，高于对照组的85.37%，差异具有统计学意义(χ2=15.748，P=0.000) 。见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较 ［例(%) ］

2.2 治疗前后胃酸分泌情况比较 治疗前，2 组患者基础胃酸分泌量、最大胃酸分泌量、高峰胃酸分泌量比较差异均无统计学意义(P＞0.05) ;治疗后，2 组患者基础胃酸分泌量、最大胃酸分泌量、高峰胃酸分泌量均显著降低，且观察组较对照组患者降低更明显，差异具有统计学意义(P＜0.01) 。见表2。

表2 2 组患者治疗前后胃酸分泌情况比较 (，mmol/L)

表2 2 组患者治疗前后胃酸分泌情况比较 (，mmol/L)

2.3 复发情况比较 停药后随访6 个月，观察组患者复发8 例，复发率为4.85%;对照组患者复发27 例，复发率为16.46%。观察组患者治疗后复发率显著低于对照组，差异具有统计学意义(χ2=11.672，P=0.001) 。

2.4 不良反应比较 观察组患者用药后不良反应总发生率显著低于对照组患者，差异具有统计学意义(χ2=6.551，P=0.010) 。见表3。

表3 2 组患者不良反应发生情况比较 ［例(%) ］

3 讨论

一般情况下反流性食道炎的发病原因主要有抗反流屏障被破坏、食管酸廓清功能障碍、食管黏膜抗反酸屏障功能损伤、胃十二指肠功能异常、裂孔疝、妊娠呕吐及其他疾病引起［5］。所以对于反流性食管炎的治疗，一方面需要帮助患者进行胃排空，减少胃内和十二指肠容物，避免反流，也应降低胃酸水平，修复受损黏膜等。常规对反流性食管炎的治疗一方面应用多巴胺拮抗剂促进食管、胃的排空，应用制酸剂、组胺H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂帮助患者降低胃酸水平［6］。本研究中应用多潘立酮、阿莫西林等药物进行促进胃排空、抗感染等治疗措施，同时应用不同药物治疗方案进行降低胃酸水平，保护和修复黏膜损伤［7］。

硫糖铝是一种临床常用的抗消化性溃疡药物，应用后对溃疡部位产生很好的保护作用，促使溃疡快速愈合，且该药的作用机制可以在酸性环境下进行，先解离硫酸蔗糖复合离子，然后形成不溶性带负电荷的胶体，与溃疡面带正电荷蛋白质相结合，形成保护层。硫糖铝于溃疡病灶具有较高的亲和力，较其他正常黏膜亲合力高出6 倍以上。该药应用后也能对胃蛋白酶和胆汁酸等物质进行吸附，可促进内源性前列腺素合成，从而帮助黏膜修复。硫糖铝也可在一定程度上帮助中和胃酸，1 g 硫酸铝大约可以中和2.5 mmol/L 盐酸［8］。硫糖铝也可吸附唾液中表皮因子，并将其聚集在溃疡病灶部位，帮助促进病灶愈合。硫糖铝服用后可帮助刺激内源性前列腺E 的合成，刺激表面上皮分泌碳酸根，帮助保护细胞。另外经多方研究，硫糖铝也可在一定程度上降低溃疡病治疗后的复发率。

泮托拉唑与奥拉美唑均属质子泵抑制剂类型的抑酸药物。此类药物应用后可快速进入胃壁细胞，与H+－K+－ATP 酶共价结合，使泵分子失活，从而减少胃酸分泌［9］。只有新的泵分子合成并插入到细胞膜上后，才能重新开始分泌胃酸。所以，应用此类药物进行抑酸治疗与传统的护胃药物相比起效更快、抑酸作用更强、持续时间更长、服用更方便。奥拉美唑是第1 代质子泵抑制剂，而泮托拉唑属于第3 代质子泵抑制剂。泮托拉唑是在奥拉美唑基本结构基础上，通过化学改构修饰，更新一代的质子泵抑制剂，在吡啶环4 位上去甲，与质子泵结合具有更高选择性，在分子水平上较奥拉美唑作用更准确，所以抑酸作用更强，持续时间更久［10］。从已有相关研究可以得知，泮托拉唑相对于奥美拉唑其抑酸起效时间更短、抑酸效果更好、作用时间更长、具有更高的选择性和更低的毒性。

本研究中观察组患者应用泮托拉唑联合硫糖铝进行治疗，对照组采用奥拉美唑联合硫糖铝治疗，结果显示，观察组患者治疗后总有效率显著高于对照组，治疗后复发率、不良反应发生率显著低于对照组;治疗后，2 组患者基础胃酸分泌量、最大胃酸分泌量、高峰胃酸分泌量均显著降低，且观察组较对照组患者降低更明显。说明泮托拉唑联合硫糖铝治疗反流性食管炎的临床疗效更好，且可预防患者治疗后复发，同时不良反应更少。

综上所述，泮托拉唑联合硫糖铝治疗反流性食道炎的临床疗效更好，复发率更低，同时不良反应少，安全有效，值得广泛推广。