硝苯地平、维生素E及钙制剂对妊娠期高血压疾病患者氧化应激及凝血功能的影响

蔡海瑞 程淑清

妊娠期高血压疾病是临床上常见的一种妊娠期并发症，其临床表现主要为高血压、水肿以及蛋白尿等，甚至出现持续性腹痛、昏迷、抽搐等症状，严重危害孕产妇和围生儿身体健康[1]。近年来，妊娠期高血压疾病发病率呈持续上升趋势。目前临床上对妊娠期高血压疾病患者施行常规综合治疗，以利尿、解痉、镇静、降压为主，但疗效不尽人意[2]。硝苯地平是一种钙离子拮抗剂，可扩张全身血管，具有降压作用。研究表明维生素E、钙制剂对妊娠期高血压疾病的预防和治疗具有一定效果[3]。由于有关硝苯地平、维生素E 及钙制剂联合治疗对患者氧化应激及凝血功能影响的研究较少，故本研究对此作一探讨，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017 年10 月至2019 年11 月宁波市妇女儿童医院门诊及住院部收治的妊娠期高血压疾病患者150 例，其中给予常规综合治疗75 例（对照组），在常规综合治疗的基础上给予硝苯地平、维生素E 及钙制剂治疗75 例（观察组）。纳入标准：所有患者均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南》中妊娠期高血压疾病标准[4]。排除标准：（1）合并心、肝、肾功能不全者；（2）多胎妊娠者；（3）患有糖尿病者；（4）对本研究药物过敏者；（5）精神疾病患者。对照组患者年龄20～38（27.32±5.63）岁；孕周28～36（32.23±3.21）周；初产妇48 例，经产妇27 例。观察组患者年龄22～40（28.15±6.18）岁；孕周27～37（32.45±2.87）周；初产妇45 例，经产妇30 例。两组患者年龄、孕周等比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组给予常规综合治疗：需严格控制患者饮食，叮嘱患者适当休息，给予解痉、利尿、降压、镇静等基础治疗。首次给予25%硫酸镁溶液（规格：10 ml∶2.5 g，湖南科伦制药有限公司，国药准字：H20057636）20 ml 与10%葡萄糖溶液（规格：500 ml∶50 g，吉林省都邦药业股份有限公司，国药准字：H22023037）100 ml 行静脉滴注30 min 后，后期持续微量泵入25%硫酸镁溶液60 ml 与0.9%氯化钠溶液90 ml，速度控制在1～2 g/h，1 次/d，治疗周期为7 d。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上，口服硝苯地平片（规格：10 mg，上海信宜天平药业有限公司，国药准字：H31021222）10 mg/次，3 次/d；口服维生素E 软胶囊（规格：100 mg，浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字：H20003539）50 mg/次，3 次/d；口服钙制剂（维D 钙咀嚼片）（规格：每片含维生素D3200 U、碳酸钙500 mg，惠氏制药有限公司，国药准字：H10950029）2 片/次，1 次/d。治疗周期为7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 疗效标准[5]：显效：治疗后患者水肿、蛋白尿等症状消失，且血压处于正常水平（120～130/70～80 mmHg）；有效：水肿、蛋白尿等症状有所改善，且血压水平有所改善（130～140/80～90 mmHg）；无效：水肿、蛋白尿、血压水平均无改善。临床总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 凝血功能指标检测 收集患者治疗前后空腹静脉血3 ml，采用凝固法[6]检测PT、APTT、TT、Fib 水平，PT 试剂盒（CD-1569-LIN）购自武汉纯度生物科技有限公司，APTT 试剂盒（ZKTC0305）购自深圳子科生物科技有限公司，TT 试剂盒（2021）购自上海太阳生物技术有限公司，Fib 试剂盒（2401010）购自上海长岛生物技术有限公司。

1.3.3 氧化应激指标检测 收集患者治疗前后空腹静脉血3 ml，采用ELISA 法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，SOD 试剂盒（ml076328）购自上海酶联生物科技有限公司，丙二醛试剂盒（BC0020）购自北京索莱宝科技有限公司。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t 检验。计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床总有效率比较 治疗后，观察组患者临床总有效率为94.67%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

2.2 两组患者凝血功能指标比较 治疗前，两组患者PT、APTT、TT、Fib 水平比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；治疗后，观察组患者PT、APTT、TT 水平均明显高于对照组，Fib 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。治疗后，两组患者PT、APTT、TT 水平均明显高于治疗前，Fib 水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表2。2.3 两组患者氧化应激指标比较 治疗前，两组患者SOD、MDA 水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者SOD 水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。治疗后，两组患者SOD 水平均明显高于治疗前，MDA水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表3。

表1 两组患者临床总有效率比较

3 讨论

据统计，妊娠期高血压疾病在国外的发病率约7%～12%，在我国发病率约为5%～12%，是孕产妇和围生儿死亡的重要原因[7]。妊娠期高血压疾病发病机制较为复杂，可能与孕产妇自身肥胖、精神状态、高龄、遗传等因素有关[8]。硝苯地平属于钙通道阻滞剂，现已被临床广泛应用于高血压、心绞痛等疾病的治疗中[9]。维生素E 又名生育酚，可调节机体脂质代谢，已应用于不孕症等疾病的临床治疗中[10]。钙制剂是一种以钙盐为主要成分的制剂，可明显改善机体缺钙状态。

有研究表明，妊娠期高血压疾病患者血钙水平异常，可促使机体内甲状旁腺激素水平升高，子宫平滑肌处于收缩、兴奋状态，进而导致患者血压水平升高[11]。此外，由于妊娠期高血压疾病患者出现小动脉痉挛，导致其血管外周压力增大，促使内皮细胞通透性增加，蛋白质渗出形成蛋白尿，从而加重疾病的发生、发展。在本研究中，相较于对照组，观察组治疗可明显提高妊娠期高血压疾病患者临床总有效率，表明硝苯地平、维生素E 及钙制剂联合使用可显著改善患者临床症状。常规综合治疗可在一定程度上改善患者临床症状，降低患者血压。硝苯地平可通过抑制机体内钙离子内流，激活钙离子泵，维持机体血钙水平，降低外周血管压力，从而达到降压效果。维生素E 可通过抑制磷脂过氧化，调节脂质代谢，有效降低血管内皮细胞损伤程度，缓解患者蛋白尿等症状。硝苯地平联合钙制剂可有效促进钙的吸收，改善孕妇缺钙状态，缓解患者高血压等临床症状。

表2 两组患者凝血功能指标比较

表3 两组患者氧化应激指标比较

妊娠期高血压疾病患者极易出现血管内弥漫性凝血，导致供血异常，从而增加患者死亡风险。PT、APTT、TT、Fib 等是反映机体凝血功能的重要指标，PT可反映机体外源性凝血状态，以及机体止血、凝血功能；APTT 可反映机体内源性凝血状态，以及机体血栓、弥漫性出血等状况；TT 可反映Fib 转化为纤维蛋白的时间；Fib 是一种糖蛋白，是参与凝血和止血过程中的重要纤维蛋白。若机体内PT、APTT、TT 下降，Fib上升，则表明机体凝血功能异常[12]。在本研究中，相较于对照组，观察组患者使用硝苯地平、维生素E 及钙制剂联合治疗后PT、APTT、TT 水平明显提高，Fib 水平明显降低，表明这些药物可明显改善患者凝血功能。硫酸镁可扩张血管，促进局部循环，降低血液黏稠度。硝苯地平可有效松弛子宫平滑肌，促进血液循环，降低血液黏稠度，从而改善机体凝血功能。维生素E可有效防止脂质代谢物黏附于血管壁，改善内皮细胞的通透性，从而有效防止静脉血栓阻塞，改善机体血液高凝状态。钙制剂还可有效防止血小板聚集，降低血管紧张素在血管中的敏感性，从而有效改善凝血功能[13]。

在妊娠期高血压疾病患者机体内代谢异常旺盛，其中氧代谢异常将导致自由基水平提高，从而破坏患者机体内氧化系统与抗氧化系统平衡状态，促使机体过氧化物表达异常，进而导致氧化应激损伤[14]。临床上，SOD、MDA 水平是反映患者机体氧化应激状况的重要指标。在本研究中，相较于对照组，观察组治疗可明显提高患者SOD 水平，降低MDA 水平，表明硝苯地平、维生素E 及钙制剂联合使用可明显改善妊娠期高血压疾病患者氧化应激状态。硝苯地平可通过清除自由基，调节机体新陈代谢，有效调节机体内脂质过氧化物含量，从而改善机体氧化应激状态。维生素E 可通过调节机体氧化和抗氧化系统平衡，而硝苯地平、维生素E 与钙制剂联合使用可进一步协调机体钙代谢，从而有效缓解患者病情发展，改善机体氧化应激功能。

综上所述，硝苯地平、维生素E 及钙制剂联合治疗在妊娠期高血压疾病患者中的疗效显著，可有效控制患者血压水平，改善其氧化应激状态，改善机体凝血功能。