成年人黄斑中心凹下脉络膜厚度随年龄变化规律及影响因素分析

霍妍佼 郭彦 王怀洲 李蕾 曹凯 王宁利

首都医科大学附属北京同仁医院 北京同仁眼科中心 北京市眼科研究所 北京市眼科学与视觉科学重点实验室 100730

脉络膜是高度血管化的组织，其主要功能是为外层视网膜和视神经前部提供氧气和营养物质[1-2]。脉络膜厚度会发生改变，在中心性浆液性脉络膜视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、病理性近视、息肉样脉络膜血管病变和黄斑裂孔等疾病中,脉络膜厚度发生改变，提示其参与眼底疾病的病理生理过程[3-7]。大量研究显示年龄、屈光度和眼轴长度会影响脉络膜厚度，年龄相关性黄斑病变患眼中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroid thickness，SFCT)随年龄增长不断丢失,且丢失速度在各个年龄阶段表现并不相同[7-14]。高分辨光相干断层扫描(high definition-optical coherence tomography，HD-OCT)是一种光学成像技术，具有高分辨率、断层扫描和实时测量的特点，近年来加强模式(enhanced depth imaging，EDI)OCT技术可以增加OCT扫描深度，得到清晰的脉络膜断层图像[15]。因此，本研究拟采用EDI OCT技术检测21～90岁正常受检者SFCT，分析其随年龄的变化规律及相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用横断面研究设计，纳入2016年6—10月于北京同仁医院眼科体检的某事业单位在职和退休职工281人。受检者均为汉族，年龄21～90岁，每位受检者的双眼采用软件生成随机数表，最终将选中的1眼纳入数据分析。将所有受检者按照年龄分为21～30岁组、31～40岁组、41～50岁组、51～60岁组、61～70岁组、71～80岁组和81～90岁组。纳入标准：(1)最佳矫正视力≥0.5，等效球镜度(spherical equivalent，SE)为-6.00～+6.00 D；(2)眼压<21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；(3)屈光间质透明，除白内障手术外无其他内眼手术史；(4)房角开放，无黄斑疾病及视神经疾病。排除标准：(1)6个月内有眼部手术或激光手术史；(2)屈光间质混浊干扰眼底成像及Cirrus HD-OCT成像，成像信号强度<6；(3)有黄斑疾病及任何引起视神经改变的眼部或系统性疾病。所有研究对象均需经2位医生筛查同意后入组，若2位医生意见不一致则排除。本研究遵循赫尔辛基宣言，并经首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会批准(批文号：TRECKY2016-012)，所有受检者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1常规检查 所有受检者均行视力检查、屈光度和眼压测量、裂隙灯显微镜检查、眼底照相，屈光度和眼压测量均行3次取其平均值。屈光度采用SE的方式记录，计算方法为球镜度数+1/2柱镜度数。

1.2.2Cirrus HD-OCT测量黄斑区脉络膜厚度和视网膜厚度 采用Cirrus HD-OCT 5000软件(version 8.0)在未扩瞳状态下进行扫描，嘱受检者下颌放在颌托上并固视光标，按照标准方法进行检查。所有受检者均进行黄斑模块(macula cube)扫描和通过黄斑中心凹的EDI HD线扫。黄斑模块包含512个水平B扫描，每个B扫描由128个A扫描构成，测量范围为6 mm×6 mm，用于测量视网膜厚度。SFCT定义为Bruch膜外层的高反射线到巩膜内表面高反射线之间的距离，EDI HD线扫用于SFCT测量。所有HD-OCT检查均由同一位操作者在同一台设备上进行。2位医师独立测量SFCT和距离中心凹鼻侧(nasal，N)和颞侧(temporal，T)500 μm、1 000 μm和2 000 μm位置脉络膜厚度，每个位置重复测量3次，取其平均值分别记录为N2 000、N1 000、N500、SFCT、T500、T1 000和T2 000(图1)。2位测量者测量数据的组间变异系数为0.78～0.92。

图1 Cirrus HD-OCT测量不同位置黄斑区脉络膜厚度示意图 分别测量黄斑中心凹下和距离中心凹鼻侧和颞侧500 μm、1 000 μm和2 000 μm位置脉络膜厚度，记录为SFCT、N500、T500、N1 000、T1 000、N2 000、T2 000 T：颞侧；F：中心凹；N：鼻侧Figure 1 Diagrammatic sketch of choroidal thickness measurement at different sites of macular region Choroidal thickness was measured below the fovea and 500 μm，1 000 μm and 2 000 μm away from nasal and temporal sides of the fovea，and recorded as SFCT，N500，T500，N1 000，T1 000，N2 000，and T2 000 accordingly T：temporal；F：fovea；N：nasal

表1 各年龄组间SE以及黄斑区不同位置脉络膜厚度比较(mean±SD)Table1 Comparison of SE and choroidal thickness at different sites of macular region among different age groups (mean±SD)组别眼数SE(D)不同位置脉络膜厚度(μm)N2 000N1 000N500SFCTT500T1 000T2 00021-30岁组28-1.61±1.54196.50±51.59248.00±58.31261.96±59.34280.18±65.70274.00±69.63269.43±67.60259.70±72.7931-40岁组28-1.87±2.08221.02±70.22264.02±74.05280.79±70.73288.43±74.60281.45±57.39273.09±58.99263.89±43.9341-50岁组21-1.76±2.14208.90±71.70249.07±70.39261.76±68.37278.05±72.87268.55±65.60264.83±54.90249.67±55.5751-60岁组36-2.47±2.12149.24±50.12abc194.44±44.72abc216.47±44.42ab230.56±48.40ab221.68±45.17abc216.57±42.84abc205.74±40.08ab61-70岁组28-2.21±1.87137.71±49.18abc174.14±63.83abc186.66±64.78abc197.66±70.10abc184.93±65.54abc187.05±68.90abc192.73±67.50abc71-80岁组43-2.00±1.68125.52±47.58abc160.30±54.22abc171.47±50.84abcd180.66±55.82abcd172.37±51.45abcd171.81±44.72abcd160.81±44.72abcd81-90岁组45-2.02±1.39106.58±38.51abcd134.06±45.87abcd140.84±48.78abcd149.46±51.75abcde145.84±41.37abcd147.52±44.42abcd144.93±44.32abcdeF值0.72322.8525.3829.1127.0532.5529.2228.70P值0.591<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01 注:与21～30岁组比较,aP<0.05;与31～40岁组比较,bP<0.05;与41～50岁组比较,cP<0.05;与51～60岁组比较,dP<0.05;与61～70岁组比较,eP<0.05(单因素方差分析,Bonferroni检验) SE:等效球镜度;N:鼻侧;SFCT:黄斑中心凹下脉络膜厚度;T:颞侧 Note:Compared with the 21-30 years group,aP<0.05;compared with the 31-40 years group,bP<0.05;compared with the 41-50 years group,cP<0.05;compared with the 51-60 years group,dP<0.05;compared with the 61-70 years group,eP<0.05 (one-way ANOVA,Bonferro-ni test) SE:spherical equivalent;N:nasal;SFCT:subfoveal choroidal thickness T:temporal

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件(美国SPSS公司)进行统计分析。本研究中计量资料经K-S检验证实呈正态分布，以mean±SD表示。各年龄组间不同位置脉络膜厚度差异比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用Bonferroni检验。以年龄作为自变量，SFCT作为因变量进行简单线性回归。以年龄、性别、眼压、SE作为自变量，SFCT作为因变量进行多元线性回归。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 所有受检者一般情况

最终229例患者纳入研究，平均(59.3±20.6)岁；其中男152例，女77例；其中右眼114例，左眼115例。所有受检者SE平均值为(-2.02±1.80)D，眼压平均值为(13.73±3.45)mmHg，黄斑中心凹视网膜厚度为(250.17±24.00)μm。所有受检者SFCT平均值为(218.73±79.69)μm。N500、N1 000、N2 000、T500、T1 000、T2 000平均值分别为(207.09±75.08)、(193.75±73.72)、(155.02±66.39)、(211.03±74.86)、(208.68±72.56)和(201.50±68.73)μm，其中SFCT最厚，向鼻侧和颞侧方向逐渐变薄(图2)。

图2 黄斑区不同位置脉络膜厚度 测量黄斑中心凹下和距离中心凹鼻侧和颞侧500 μm、1 000 μm和2 000 μm位置脉络膜厚度，记录为SFCT、N500、T500、N1 000、T1 000、N2 000、T2 000Figure 2 Choroidal thickness measurement at different sites of macular region Choroidal thickness was measured below the fovea and 500 μm，1 000 μm and 2 000 μm away from nasal and temporal sides of the fovea，and recorded as SFCT，N500，T500，N1 000，T1 000，N2 000，and T2 000

2.2 各年龄组间不同位置脉络膜厚度值比较

各年龄组间SE总体比较，差异无统计学意义(F=0.723，P=0.591)。各年龄组间SFCT、N2 000、N1 000、N500、T500、T1 000、T2 000脉络膜厚度总体比较，差异均有统计学意义(F=27.05、22.85、25.38、29.11、32.55、29.22、28.70，均P<0.01)；其中，50岁以下各组间不同位置脉络膜厚度比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；51～60岁组较21～30岁组和31～40岁组，61～70岁组较50岁以下各组，81～90岁组较70岁以下各组不同位置脉络膜厚度明显变薄，差异均有统计学意义(均P<0.05)(表1)。

2.3 白内障手术对SFCT的影响

纳入的所有受检者中，71～80岁组有白内障手术史者5眼(5/43)，81～90岁组11眼(11/45)，其余各组无白内障手术史者。在71～80岁组和81～90岁组中有白内障手术史者的SFCT分别为(224.10±70.37)μm和(155.27±43.89)μm，无白内障手术史者的SFCT分别为(174.95±52.09)μm和(147.57±54.52)μm，2个组内有无白内障手术史者SFCT比较，差异均无统计学意义(t=1.91、0.43，均P>0.05)。

2.4 年龄对各位置脉络膜厚度的影响

SFCT与年龄之间呈线性相关，回归方程为y=-2.52x+368.30(R2=0.42，P<0.01)(图3)。其他位置脉络膜厚度与年龄均成线性相关(R2为0.35～0.47，均P<0.01)。各年龄组SFCT与年龄的线性回归分析见表2。在41～50岁组中，随年龄增长SFCT丢失速度最快，为15.03 μm/年(95%CI：5.80～24.26)，其次是61～70岁组和71～80岁组，分别为12.96 μm/年(95%CI：6.34～19.58)和11.99 μm/年(95%CI：4.78～19.19)，均高于整体人群平均丢失速度的2.52 μm/年(均P<0.01)。

图3 SFCT与年龄之间的线性回归分析图(n=229) SFCT与年龄呈线性相关，回归方程为y=-2.52x+368.30(R2=0.42，P<0.01) SFCT：黄斑中心凹下脉络膜厚度Figure 3 Regression line plot between SFCT and age (n=229) There was a linear correlation between SFCT and age，and the regression equation was y=-2.52x+368.30(R2=0.42，P<0.01) SFCT：subfoveal choroidal thickness

2.5 成年人SFCT相关影响因素分析

多元线性回归分析模型的R2值为0.43(F=39.95，P<0.001)。SE和年龄是SFCT的主要影响因素。年龄每增加1年，SFCT减少2.43 μm(95%CI：-2.94～-1.93)；SE每增加1 D，SFCT厚度减少10.07 μm(95%CI：-14.61～-5.52)。性别、眼压和视网膜厚度对SFCT无明显影响(均P>0.05)(表3)。

表2 各年龄组的SFCT与年龄之间的一元线性回归分析Table 2 Linear regression analysis between SFCT and age in different age groups组别β(95%CI)标准差t值P值21-30岁组0.63(-7.28-8.53)3.850.160.87031-40岁组-3.85(-15.75-8.04)5.79-0.670.51041-50岁组-15.03(-24.26--5.80)4.41-3.410.00351-60岁组-7.00(-12.71--1.29)2.81-2.490.01861-70岁组-12.96(-19.58--6.43)3.22-4.02<0.0171-80岁组-11.99(-19.19--4.78)3.57-3.360.00281-90岁组-2.48(-11.58-6.61)4.51-0.550.590 注:(一元线性回归分析) SFCT:黄斑中心凹下脉络膜厚度;CI:可信区间 Note:(Unary linear regression) SFCT:subfoveal choroidal thick-ness;CI:confidence interval

表3 年龄、性别、眼压、SE和视网膜厚度对SFCT影响的多元线性回归分析Table 3 Multiple linear regression analysis to identify the influence of age,gender,intraocular pressure,SE and retinal thickness on SFCT变量β(95%CI)标准差t值P值年龄-2.43(-2.94--1.93)0.26-9.48<0.01性别*-19.69(-39.95-0.58)10.28-1.920.057眼压-0.86(-3.16-1.45)1.17-0.730.466SE-10.07(-14.61--5.52)2.31-4.36<0.01视网膜厚度0.02(-0.34-0.39)0.180.130.897 注:(多元线性回归分析) *:男性赋值为1,女性赋值为2 SE:等效球镜;SFCT:黄斑中心凹下脉络膜厚度;CI:可信区间 Note:(Multiple linear regression analysis) *:male assigned 1,fe-male assigned 2 SE:spherical equivalent;SFCT:subfoveal choroidal thickness;CI:confidence interval

3 讨论

本研究发现年龄每增加1岁，SFCT值降低2.43 μm，与国内外研究SFCT的平均丢失速度1.4～4.8 μm/年类似[8-13]。其中基于北京人群的研究结果显示，年龄每增加1岁，SFCT下降4.8 μm[8],明显高于本研究。其可能原因是该研究的受检者包括高度近视人群，高度近视患者SFCT较正常人明显变薄，是造成SFCT丢失加快的主要原因。

本研究结果显示，SFCT平均值在21～50岁保持稳定，在50岁后呈陡坡样下降。而Wei等[8]纳入的研究对象为50岁以上，可能错过了该现象。Ding等[14]的研究发现60岁以上人群SFCT随年龄增长而变薄，但60岁以下人群则不存在年龄相关性SFCT改变，与本研究结果不一致。其可能原因是本研究中纳入的各个年龄组的屈光度比较差异无统计学意义，排除了屈光不正对SFCT造成的偏倚，而Ding等[14]的研究中，20～49岁组近视患者人数明显高于其他组。

除了年龄，屈光度也是SFCT的重要影响因素[7,16-18]。有研究发现，随着近视性屈光度每增加1 D，SFCT下降15 μm，而高度近视人群SFCT下降6.2～8.7 μm[16-18]。本研究应用多元线性回归分析显示，近视性屈光度每增加1 D，SFCT下降10.07 μm，低于以上研究结果，其可能原因是本研究排除了高度近视人群，仅纳入中低度近视人群。近视，尤其是高度近视会造成脉络膜变性或萎缩，毛细血管层显著变薄，管径变细，因此表现为SFCT变薄。

有研究报道男性受检者的脉络膜容量较女性约高7.37%[19]。本研究未发现性别是SFCT重要的影响因素，可能原因是本研究中女性偏少，需要在今后的研究中进一步证实。本研究结果显示,眼压和视网膜厚度与SFCT也无明显相关，与Zeng等[7]和Ooto等[20]研究结果类似，推测正常范围内眼压波动和视网膜厚度变化均对SFCT无影响。

本研究还存在以下局限性：首先，各年龄组的样本量相对较小。其次，本研究未涉及眼轴长度、眼前节参数、受检者的左右眼别和系统性因素对SFCT的影响。有研究发现SE和眼轴长度对SFCT具有相似的影响[21]；未来需纳入更多变量因素并扩大样本量以全面分析SFCT的影响因素。最后，尽管本研究排除了晶状体混浊以及行白内障手术6个月之内的研究对象，但受检者不同的晶状体态及是否有白内障手术史仍可能影响分析结果，未来仍需开展大样本的研究来分析不同类型的白内障和人工晶状体眼与SFCT测量之间的关系。

综上所述，本研究结果显示黄斑区脉络膜厚度随年龄增长而逐渐变薄，并在50岁后呈陡坡样下降。脉络膜变薄与年龄增长、近视屈光度升高相关，而与性别、正常范围内的眼压波动及视网膜厚度无明显线性相关。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突