乳癖消颗粒配合针刺治疗乳腺增生疗效及对血清E2、P、PRL的影响

康汝光,梁 亮,符海鸽,符小航

(1. 陕西中医药大学第二附属医院,陕西 咸阳 712000;2. 陕西中医药大学,陕西 咸阳 712000;3. 兴平海派医院,陕西 咸阳 713100)

乳腺疾病发病率在近些年一直呈现上升趋势，除了对女性健康造成严重危害的乳腺癌之外，乳腺纤维腺瘤、乳腺增生症等一系列乳腺良性增生性疾病发病率也是逐年增长，其中以乳腺增生症尤为明显，其发病率可达到40%，在全部乳房疾病中能占到75%左右[1]。乳腺增生多见于20～50岁女性群体，以单侧或是双侧乳房疼痛、肿块为主要表现，症状可随月经周期或是情绪改变等发生变化，同时乳腺增生也是乳腺癌等恶性乳腺疾病十分重要的诱因，对患者生命健康、生活质量造成严重影响。临床对于乳腺增生的治疗多是给予激素抑制剂等治疗，能在短时间内改善症状，但停药后极易复发，远期疗效不明确，且长期应用有明显不良反应。中医药在乳腺增生的治疗中具有独特疗效。2018年8月—2019年12月笔者在常规治疗乳腺增生的基础上联合给予乳癖消颗粒和针刺治疗，获得较满意治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取上述时期在陕西中医药大学第二附属医院治疗的86例乳腺增生患者，所有患者均经临床及影像学检查，符合《现代实用乳房疾病诊疗学》[2]关于乳腺增生诊断标准和《现代中医乳房病学》[3]中乳癖诊断标准；患者年龄18～60岁；单侧或双侧乳房胀痛或窜痛，两胁胀满；触诊乳房肿块疼痛，可感肿块呈质软的单一片状；此前2周内未采取其他治疗方法；无研究治疗禁忌证；依从性好，能配合治疗；患者知情同意研究，签署知情同意书。排除妊娠期、哺乳期或是青春期患者；过敏体质或是研究药物过敏、晕针患者；合并急性乳腺炎、乳腺囊性增生、乳头溢液、乳房恶性肿瘤等其他乳房疾病者；心肝脑肾等严重病变者；精神系统或血液系统等异常病变者；研究资料丢失或不全者。随机分为对照组和观察组各43例，其中对照组患者年龄28～42(33.5±2.7)岁；病程(3.2±0.2)年(5个月～6年)；病变部位：单侧乳腺增生15例，双侧乳腺增生28例。观察组患者年龄26～43(33.2±2.4)岁；病程(3.4±0.5)年(4个月～7年)；病变部位：单侧乳腺增生17例，双侧乳腺增生26例。2组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经陕西中医药大学第二附属医院医学伦理委员会审核通过(LW2020005)。

1.2治疗方法

1.2.1对照组 患者应用枸橼酸他莫昔芬片(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H31021545)口服治疗，1片/次，2次/d，月经期间停止服药，经期结束后继续给药，连续治疗2个月经周期。

1.2.2观察组 在对照组治疗基础上联合给予乳癖消颗粒和针刺治疗。乳癖消颗粒(哈尔滨泰华药业股份有限公司，国药准字Z19990028)口服，1袋/次，3次/d，连续给药2个月。针刺时患者仰卧位，使其尽量放松状态，常规消毒选取穴位后应用1.5寸常规针灸针对穴位进行针刺。针刺方向：斜刺中脘、百会穴；向外斜刺两侧中府穴；向下斜刺膻中穴；直刺两侧三阴交；对乳房周围阿是穴进行围刺，向乳房中心靠拢；向上刺入乳根穴，达到乳房底部0.8～1.0寸；寻找肋间隙，沿其方向向外平刺期门及丰隆穴；同时选取4寸针灸针自两侧子宫穴向腹中线联合方向进行斜刺。针刺得气后可适当进行小幅度捻转，留针25 min，2次/周，治疗2个月经周期。

1.3观察指标 ①内分泌激素水平：检测2组患者治疗前后月经结束后10～12 d时血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)水平。②症状体征评分：治疗前后根据2组患者乳房肿块、乳房疼痛、两胁胀满、月经异常情况严重程度进行4级评分(0,2,4,6)，分数越高则症状表现越严重。③临床疗效：参考《中药新药临床研究指导原则》[4]对患者治疗后疗效进行评估。痊愈：乳房疼痛、肿块完全消失；显效：乳房疼痛等症状明显缓解，肿块缩小范围超过50%；有效：乳房疼痛等症状有所好转，肿块缩小范围在33%～50%；无效：乳房疼痛等症状较之前无明显变化，肿块缩小范围不足33%。统计(痊愈+显效+有效)总数/总例数计算治疗总有效率。④不良反应发生情况：对比2组患者治疗后不良反应发生率。⑤复发：统计2组患者治疗后3个月、6个月时复发情况。

2 结 果

2.1E2、P、PRL水平 治疗前2组E2、P、PRL水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组E2、PRL水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，P水平较治疗前明显升高(P均<0.05)，观察组各检测指标变化幅度均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组乳腺增生患者治疗前后E2、P、PRL水平比较

2.2症状体征评分 治疗前2组乳房肿块、乳房疼痛、两胁胀满、月经异常评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后各症状评分均较治疗前明显下降(P均<0.05)，观察组各评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3临床疗效 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4不良反应复发率 2组患者治疗后不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

乳腺增生是临床妇科十分常见疾病，以乳房部位出现大小、形态不一、边界不清、推之可动的肿块以及乳房胀痛、触痛为主要特征，大多患者可受月经影响疼痛加重，在经期结束后症状缓解[5]。乳腺增生的发生与内分泌激素异常改变密切相关，在现代医学理论中乳腺组织是内分泌激素发挥作用的靶器官，乳腺组织的生理功能受到内分泌激素调节，以下丘脑-垂体-卵巢轴调节作用最为明显[6]。有研究发现，乳腺组织受到和子宫内膜相同的卵巢内分泌激素调节，且与其产生相应的周期性改变，这也说明激素敏感性增加或是激素内分泌紊乱是诱发或导致乳腺增生发生主要因素[7]。机体健康状态时，体内雌激素在卵泡期呈现不断上升状态，能够刺激乳腺组织、导管等增生；但排卵完成后，孕激素水平开始呈现上升状态，这一状态的改变能够促进雌激素代谢，抑制因雌激素刺激而产生的过度增生；月经来潮后，雌激素开始持续下降，乳腺组织、导管等增生停止，转而萎缩，恢复正常[8-9]。当机体有病理改变时，E2水平持续升高，致使P水平相对显得不足，对E2水平升高的抑制作用下降，不能有效保护乳腺组织，使得乳腺组织增生向萎缩转化过程出现障碍，不能复旧或是复旧不完全，从而导致乳腺增生发生[10]。除此之外，卵泡期持续升高的雌激素也会引起PRL水平增高，PRL能够对乳腺组织产生直接不良刺激，同时也能促进E2合成和释放，间接刺激乳腺组织，致使乳腺组织不良增生发生[11]。乳腺增生虽然属于良性疾病，但其存在内分泌系统异常，反复乳腺增生会引起部分乳腺组织纤维化，导致乳腺脓性肿物发生，且乳腺增生属于乳腺癌癌前病变，需给予积极有效治疗。

表2 2组乳腺增生患者治疗前后症状体征评分比较分)

组别例数两胁胀满治疗前治疗2个月经周期后tP月经异常治疗前治疗2个月经周期后tP对照组435.06±0.173.13±0.204.3810.0424.74±0.362.18±0.444.5820.044观察组435.09±0.322.08±0.355.5740.0394.72±0.271.45±0.325.7560.032t0.1754.5930.1764.138P0.3270.0361.3790.040

表3 2组乳腺增生患者治疗2个月经周期后疗效比较 例(%)

表4 2组乳腺增生患者治疗期间不良反应发生率及随访复发率比较 例(%)

乳腺增生病理表现具有多样性，因此临床治疗方法也是各不相同，目前尚无标准治疗方法。枸橼酸他莫昔芬片是临床治疗乳腺增生的常用药物，其作为强效雌激素拮抗剂，相对于其他补充孕激素或是雄激素对抗等治疗方法药物不良反应明显下降，在上世纪80年代即开始应用于乳腺增生的治疗，且取得不错疗效[12]。但单一药物治疗效果仍不能达到满意，需长期治疗，患者依从性下降，且停药后有很大概率复发，增加患者痛苦。随着中医学发展，不断有研究发现中医药以及中医方法在乳腺增生的治疗方面具有独特优势。

中医学将乳腺增生归于“乳癖”范畴，认为其发生是肝气郁结，气机不畅，血行受阻而生瘀滞，因此临床应以疏肝解郁、软坚散结以及调畅气机为主[13]。乳癖消颗粒是临床治疗乳腺增生的常用中成药制剂，其主要药物成分中蒲公英可清热解毒，泻肝之火；鸡血藤具有化瘀止痛、活血补血功效，能够调畅气血，改善疼痛症状；夏枯草能够泻火散结、和阳养阴、清毒消肿，其与鸡血藤联合应用可强化活血化瘀功效；牡丹皮、红花和三七均有活血化瘀作用；木香可行气止痛；海藻结合昆布应用具有清热消痰、软坚散结功效；玄参、赤芍具有清肝泻火以及散瘀止痛功效，其有效药物成分芍药苷可发挥镇静、抗炎、止痛、解痉作用。方中药物配伍应用，标本兼顾，以疏肝解郁为本，同时辅以止痛、散结、消肿，补疏相济，以达到散结通络、化痰逐瘀、疏肝解郁目的。现代药理研究发现，乳癖消颗粒制剂可通过拮抗雌激素作用对机体内分泌进行调节，能够平顺气血，改善乳腺组织病理改变[14]。

针刺治疗是中医学十分常见的治疗手段，对于多数疾病均有效果。本研究中对乳腺增生患者进行辨证取穴针刺治疗，可疏通经脉，调通气血，通经理气，其中所选穴位百会穴统帅全身气血，对其进行针刺可疏经通络，调节气血；膻中穴为气会穴，是机体调气要穴，对其进行针刺可发挥活血通乳以及行气止痛作用；中府穴通乳房精气，可调通经气，达到理气止痛目的；期门穴属肝经，对其进行针刺能够调理胸肋气机，同时对月经也有明显调节作用；针刺刺激丰隆穴后可显现良好化痰效果；三阴交穴对多数妇科疾病均有显著效果[15-16]。通过对上述穴位针刺治疗还能促进局部血液循环，调整紊乱的激素水平，降低患者E2含量，使其恢复正常，从而达到治疗目的。

本次研究结果显示，治疗后2组E2、PRL水平均较治疗前明显降低，P水平较治疗前明显升高，观察组各检测指标变化较对照组更明显；治疗后2组乳房肿块、乳房疼痛、两胁胀满、月经异常评分均较治疗前明显下降，且观察组更低；观察组治疗总有效率明显高于对照组；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，观察组复发率明显低于对照组。这说明乳癖消颗粒配合针刺治疗以辨证论治为指导，立足病因病机，标本兼治，通过对乳腺增生患者紊乱内分泌状态的调节抑制乳腺组织上皮增殖，从而达到缓解症状、降低复发率的目的，同时该方法安全性高，是治疗乳腺增生较为可靠的方法。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。