某院药品说明书中有关妊娠期及哺乳期妇女用药标注的调查

张新乐

(郑州市第七人民医院，河南 郑州 450000)

药品说明书是临床医师开具处方指导患者合理用药以及患者科学使用药品最重要的参考依据，也是我国医疗工作者及患者使用药品时唯一的具有法律效力的医疗文书，而且其在医疗事故处理中是裁判的主要依据[1-2]。有资料表明[3]，美国医院每年约有30 万起可避免的不良事件发生，其中很多是由于说明书信息混乱造成的。我国有关部门高度重视药品说明书，制定了一系列的法律法规对药品说明书进行严格管理。许多研究者[4-6]也对药品说明书进行了调查研究，但涉及到特殊人群如妊娠期及哺乳期等用药方面的报道较少。妊娠期及哺乳期妇女是具有特殊生理特点的群体，其特殊的生理特点决定了其用药的特殊性，特别是妊娠初期的3个月内，很多药品使用不当易引起胎儿畸形、早产、流产或死胎等。为确保孕妇及哺乳期妇女用药的安全性，为患者提供更好的药学服务，促进药品说明书的规范化管理，为临床安全用药提供参考依据，本文对我院使用频率最高的300种药品共计321份药品说明书中孕妇及哺乳期妇女使用相关信息进行了调查和分析。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院中心药房在售的化学药品及生物制品、中成药的药品说明书，对使用频次最高的前300种药品(以中国药品通用名称计)说明书中有关妊娠期及哺乳期妇女用药标注情况进行调查。在使用频次最高的前300种药品中，有部分药品存在同种药品不同规格或不同厂家，故本次调查共收集到321份药品说明书。

1.2 调查方法

对收集到的321份药品说明书进行整理，逐份查阅登记。参照现行版《中华人民共和国药典》《药品说明书和标签管理规定》《中华人民共和国药品管理法》《化学药品非处方药说明书规范细则》《中成药非处方药说明书规范细则》《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》等相关法律法规，逐份查阅所收集到的321份药品说明书，对这些药品说明书中的内容进行统计分析，对“药动学及药效学”“药品不良反应”“注意事项”“用法与用量”“药物相互作用”等影响妊娠期及哺乳期妇女用药安全与效果的相关项目的标注情况进行分析。在本次调查中，化学药品及生物制品俗称西药，细则标准一致，因而合并统一处理。

1.3 统计学方法

应用SPSS22.0统计软件对资料进行统计分析，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 321份药品及说明书基本情况

321份药品说明书按中国药品通用名称计，共涉及到300种药品。药品中，涉及99种中成药99份说明书，201种化学药品及生物制品222份说明书，西药中有同一品种存在不同规格或不同厂家现象。说明书中，西药涉及58种非处方药67份说明书和143种处方药155份说明书，中成药涉及71种非处方药和28种处方药(见表1)。所调查的药品中，非处方药129种共138份说明书，占所调查药品说明书的42.99%，其中中成药中非处方药的比例高于西药。

2.2 有关妊娠期及哺乳期妇女用药标注情况统计结果

2.2.1 妊娠期及哺乳期妇女用药标注情况

对321份药品说明书中有关妊娠期及哺乳期妇女用药标注情况进行统计分析。按照标注清晰、标注不清晰和无标注进行分类(其中“尚不明确”“未进行该项试验且无可靠参考文献”及其他类似表述内容为标注不清晰)。所调查的药品说明书中有关妊娠期及哺乳期妇女用药的标注率高达88.16%(283/321)和86.92%(279/321)，其中西药有关妊娠期及哺乳期妇女用药标注率分别为90.54%(201/222)和89.64%(199/222)，中成药为82.83%(82/99)和80.81%(80/99)(见表2)。

所调查的说明书中，西药有关妊娠期标注清晰者160份(其中处方药113份，非处方药47份)，占西药的72.07%(160/222)，中成药有关妊娠期标注清晰者29份，占中成药的29.29%(29/99)(见图1)。西药有关哺乳期标注清晰者155份，占西药的69.82%(155/222)，中成药有关哺乳期标注清晰者28份，占中成药的28.28%(28/99)(见图2)。西药说明书中有关妊娠期及哺乳期妇女用药标注清晰的比例显著高于中成药，两者相比差异有统计学意义。

表1 321份药品及说明书基本情况

表2 321份药品说明书中有关妊娠期及哺乳期妇女用药标注情况统计结果

图1化学药品及生物制品与中成药有关妊娠期用药标注情况结果图

图2化学药品及生物制品与中成药有关哺乳期用药标注情况结果图

妊娠期用药标注清晰的西药处方113份、中成药处方11份，总计124份，占处方药的67.76%(124/183)；西药非处方药47份、中成药非处方药18份，总计65份，占非处方药的47.10%(65/138)，处方药用药标注清晰的比例显著高于非处方药，差异有统计学意义(χ2=14.01，P<0.01)。哺乳期妇女用药标注清晰的西药处方110份、中成药处方12份，总计122份，占处方药的66.67%(122/183)；西药非处方药45份、中成药非处方药16份，总计61份，占非处方药的44.20%(61/138)，处方药说明书标注清晰的比例显著高于非处方药，差异有统计学意义(χ2=16.24，P<0.01)。

妊娠期西药中标注不清晰者41份，占西药的18.47%(41/222)，中成药标注不清晰者53份，占中成药的53.54%(53/99)，中成药标注不清晰的比例显著高于西药，差异有统计学意义(χ2=53.47，P<0.01)。哺乳期西药中标注不清晰者44份，占西药的19.82%(44/222)，中成药标注不清晰者52份，占中成药的52.53%(52/99)，中成药标注不清晰的比例显著高于西药，差异有统计学意义(χ2=49.29，P<0.01)。

2.2.2 说明书用药指导意见情况统计结果

所调查的321份药品说明书中，38份无妊娠期用药指导意见，42份无哺乳期用药指导意见。70.71%(70/99)的中成药、27.93%(62/222)的西药说明书中对孕妇有关的用药指导意见标注不清晰或者未标注；71.72%(71/99)的中成药、30.18%(67/222)的西药说明书中对哺乳期有关的用药指导意见标注不清晰或者未标注。在所调查的说明书中，38份说明书在“药动学及药效学”“药品不良反应”“注意事项”“用法与用量”“药物相互作用”等项目中均未标注有关妊娠期用药的相关指导意见；54份说明书(中成药45份，西药9份)妊娠期及哺乳期用药的指导意见在“注意事项”一栏中有“未见相关报道”或“尚不明确”等意见；34份(中成药26份，西药8份)在说明书中注明孕妇或哺乳期妇女应在医师或者药师指导下服用。中成药说明书中标注“未见相关报道”或“尚不明确”“未进行该项试验且无可靠参考文献”及其他类似表述内容的比例显著高于西药。有部分药品说明书中关于妊娠期及哺乳期妇女用药的用法用量项下用“适量”“酌减”等模糊概念代替具体剂量标注，如某外用药的用法用量下的剂量为：“适量，用水稀释”，没有对具体剂量进行说明。

3 讨 论

妊娠和哺乳作为女性的特殊生理时期，期间的用药安全问题对孕妇和胎儿的生长发育以及哺乳期妇女和婴儿的健康至关重要[7-8]。有资料表明[9]，妇女在妊娠期间平均要服用3～5种处方药物，64%的孕妇至少使用1种处方药。因此，对孕妇及哺乳期妇女相关用药信息进行调查和分析对促进妊娠期及哺乳期妇女用药的安全化及合理化具有重要的现实意义[10-12]。本研究对某院使用频率最高的300种药品共计321份药品说明书中妊娠期及哺乳期妇女使用的相关信息进行了调查分析，发现目前我院药品说明书中有关妊娠期及哺乳期妇女用药的标注率虽然高达88.16%和86.92%，其中西药分别为90.54%和89.64%，中成药为82.83%和80.81%。但很多说明书标注不够清晰，用“未见相关报道”“尚不明确”“适量““未进行该项试验且无可靠参考文献”等模糊用语，妊娠期及哺乳期妇女用药标注不清晰的比例占有标注说明书的33.21%和34.41%。对中成药和西药说明书进行调查，有70.71%的中成药、27.93%的西药说明书中对孕妇有关的用药信息标注不清晰或者未标注，有71.72%的中成药、30.18%的西药说明书中有关哺乳期用药指导意见的标注不清晰或者未标注，这与文献报道的结果一致[13-14]。中成药说明书用药指导意见标注不清晰或者不标注的现象显著高于西药，这可能由于很多中成药成分复杂，基本上没有系统地进行孕妇对照研究，报道多为零星个案，证据不充分。有资料表明[15]，中成药说明书中孕妇及哺乳期妇女等特殊人群用药指导意见的标注率较低，我们调查的结果也证实了这一点。然而，相对于西药，中药是孕妇及哺乳期妇女首选药物，中药及中成药用药例次甚至高于叶酸和微量元素及维生素类药。药品说明书尤其是中成药说明书中有关孕妇及哺乳期妇女用药指导意见标注内容不足的问题应引起有关部门重视。对处方药和非处方药中妊娠期以及哺乳期用药标注情况进行调查，发现处方药中有关孕妇用药的指导意见标注清晰者(66.67%)比例显著高于非处方药(44.20%)，虽然非处方药具有安全性好、疗效确切等优点，但这只是相对处方药而言。由于非处方药存在用药指导意见标注内容不足等问题，往往会影响患者对用药的准确判断，从而在一定程度上影响用药安全性。

本调查结果显示，虽然很多药品说明书中有关妊娠和哺乳期用药的标注率较高，但很多说明书尤其是中成药说明书中存在标注不清晰的现象，往往使用尚不明确、没有资料表明等模糊用语。此外，非处方药中的标注率也偏低。这两个问题需要引起医疗工作者和药品生产企业以及药品监管部门的高度重视。