2016—2019年北海市人民医院流行性感冒流行病学特征分析

叶大汝，周雯，冯勇，陈朝晖，莫坚，李秋容，叶家萍

北海市人民医院预防保健科，广西 北海 536000

流行性感冒(influenza)简称“流感”，是由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道传染病。流感病毒是有包膜的负链RNA 病毒，属正黏病毒科，其基因组由7～8个不同的病毒RNA 节段组成。流感病毒主要分为甲(A)、乙(B)、丙(C)、丁(D)四型[1]。甲型流感病毒的两个亚型(A/H1N1和A/H3N2)和乙型流感病毒的两个谱系(B/Victoria 和B/Yamagata)是造成季节性流感流行的主要原因，并且经常共同传播流行。1918 年，一场流感大流行导致了2 000万～5 000万人死亡，死亡人数超过了第一次世界大战[2-4]。截至2017年底，世界卫生组织估计每年共有25万～50万人死于与季节性流感有关的呼吸道疾病。2019 年初，全球疾病负担(GBD)的一份出版物估计，每年直接因流感引起的下呼吸道感染死亡人数在9.9 万～20 万[5]。2018—2019 年数据显示，我国流行季季节性流感的发病率为5.4%，流感相关的严重呼吸道感染住院率为31/10 万，导致了严重的疾病负担[6]。尽管流感病毒疫苗能有效预防季节性流感病的传播，但病毒RNA聚合酶易出错的特性使病毒容易产生新的变异，可以逃避疫苗接种或逃避先前感染引起的免疫力[7-8]。因此，对流感病例进行监测对季节性流感和流感大流行的有效防范至关重要。本文通过对北海市人民医院2016—2019 年监测的流行性感冒病例和分离出的流感毒株进行分析，探讨流感的流行规律和病原特征。

1 资料与方法

1.1 数据来源 本文流感病例资料来源于《国家疾病监测信息报告管理系统》，病例均由北海市人民医院2016—2019 年报告，资料包括患者性别、年龄、职业、发病日期、确诊日期、出生日期、实验室检测结果等。流感病例均是临床医生依据《流行性感冒诊疗指南》诊断标准对患者进行诊断的临床病例或确诊病例。

1.2 数据处理与分析 数据整理和统计分析分别使用Microsoft Office Excel 2016 和Stata13(Stata Corp LP，Lake way Drive College Station，Texas，USA)进行。对《国家疾病监测信息报告管理系统》中流感病例相关资料进行三间分布的统计描述，图表采用Excel进行绘制，定性资料以频数和比例(%)表示。定量变量年龄依照国家流感监测系统中的监测年龄段进行分类。采用χ2检验比较流感病例在年龄、性别和职业的分布差异。采用Logistic回归分析比较流感病毒毒株在年龄、性别和职业的分布差异。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 流行概况 2016—2019 年北海市人民医院共报告流感病例2 566 例，人均年龄(19.25±17.56)岁。2019年报告病例数最多(1 982例)，2016年报告病例数最少(136 例)，发患者数总体呈递增趋势，2019 年呈爆发流行。

2.2 人群特征 2016—2019 年报告的流感病例中男性1 398 例，女性1 168 例，男女性别比为1.20：1。男性发病构成在各个年龄的部分均高于女性，差异具有统计学意义(χ2=5.82，P=0.012)。发病最多的年龄段在25～59 岁(790 例，30.79%)，其 次 在0～4 岁(719 例，28.02%)，发病年龄段在各年的分布具有统计学差异(χ2=381.97，P＜0.001)。发患者群以散居儿童为主(1402例，54.64%)，其次为幼托儿童(489例，19.06%)，职业发病构成在各年的分布具有统计学差异(χ2=243.98，P＜0.001)，见表1。

2.3 时间分布 2016—2019年，报告病例数最高在1月份(517例)，其次在12月份(364例)，最低在10月份(86 例)，发病高峰主要在12 月至次年1 月。2019 年流感病例呈爆发流行，年报告病例总数1982例，出现三个流行高峰分别在1月(286例)、5～7月和12月(315例)，见图1。

表1 2016—2019年北海市人民医院流行性感冒发病情况[例(%)]

图1 2016—2019年北海市人民医院流行性感冒发病时间分布图

2.4 病原学监测 2016—2019 年共检出流感病毒833 株，甲型流感(485 株)检出株数多于乙型流感(348 株)。甲型流感病毒H1N1 (289 株)检出株数多于H3N2 (187 株)；乙型流感病毒Victoria (194 株)检出株数多于Yamagata (154 株)。2019 年流感病毒检出最高(365 株)，其中甲型流感260 株，乙型流感105株，见表2。

2.4.1 甲型流感与乙型流感病毒比较 流病毒型别的分布情况与年龄、性别和职业有关。年龄段在15～24 岁的患者患乙型流感的风险是0～4 岁的2.72 倍(95%CI，1.32～5.62)。男性患乙型流感的风险是女性的1.35 倍(95%CI，1.01～1.78)。学生患乙型流感的风险是散居儿童的2.36倍(95%CI，1.31～4.27)，职业为其他的患者患乙型流感的风险是散居儿童的2.06 倍(1.26～3.64)，见表3。

表2 2016—2019年北海市人民医院流感病毒检测结果(例)

2.4.2 甲型H1N1与甲型H3N2流感比较 H1N1流感和H3N2 流感的分布情况与年龄和职业有关，差异具有统计学意义(P＜0.05)。5～14 岁的患者患H3N2流感的风险是0～4 岁患者的3.72 倍(95% CI，1.43～9.68)。其他职业的患者患H3N2流感的风险是散居儿童患者的0.48倍(95%CI，0.24～0.96)，见表4。

表3 2016—2019年北海市人民医院甲型和乙型流感比较[例(%)]

表4 2016—2019年北海市人民医院甲型H1N1和H3N2流感比较[例(%)]

2.4.3 乙型Victoria 与乙型Yamagata 流感比较 Victoria 流感和Yamagata 流感的分布情况与年龄和职业有关，差异具有统计学意义(P＜0.05)。60 岁以上的患者患Yamagata 的风险是0～4 岁患者的11.00倍(95% CI，1.60～75.50)。学生患Yamagata 的风险是散居儿童患者的0.15倍(95%CI，0.03～0.66)；其他职业的患者患Yamagata 的风险是散居儿童患者的0.06 倍(95%CI，0.01～0.46)，见表5。

表5 2016—2019年北海市人民医院乙型Victoria和Yamagata流感比较[例(%)]

3 讨论

流行性感冒是一种急性呼吸道传染病，影响全球各地数百万人。2009年9月至2010年2月，全国共报告31 562 例确诊病例住院，病死率2.5%(793/31 562)[9]；2014—2018 年全国共报告流感死亡病例301 例[10]，导致了严重的疾病负担。本文2016—2019年数据显示，报告病例数最多的年龄段分别在25～59 岁和0～4 岁，发患者群以散居儿童为主，流行高峰在每年12月至次年1 月，2019 年爆发流行。值得注意的是北海市近年来流行的流感主要是由甲型H1N1 流感病毒引起的，但2018 年的流感主要是由乙型Yamagata 流感病毒引起。

四川省流感数据显示[11]，2018—2019 年分离流感菌株共1 953 株，各亚型分离株数从高到低依次甲型H1N1(1 494株，76.5%)、乙型Victoria(441株，22.6%)、甲型H3N2(14 株，0.7%)、乙型Yamagata(3 株，0.2%)，与本文结果相似。浙江嘉兴市流感数据显示[12]，2015—2018 年分离流感菌株总数共804 株，各亚型分离株数从高到低依次甲型H3N2(419株，52.11%)、甲型H1N1(171 株，21.27%)、乙型Victoria(155 株，19.28%)乙型Yamagata(58 株，7.21%)，与本文不同。广东省冬季流感数据显示[13]，2017—2018 年广东省哨点医院流感样病例共检出2 137 份季节性流感病毒，主要检出乙型Yamagata 病毒(1 505/2 137，70.43%)与本文2018年的情况相似。据澳大利亚流感报告数据显示[14]，2018 年11 月至2019 年5 月澳大利亚流感病毒主要是甲型H1N1 和甲型H3N2 流感病毒。不同年份和不同地区流感病毒亚型分布流行的差异可能与病毒的变异速率[15]、感染率、气候和温度等有关。对流感核酸病毒检测结果阳性的病例进行进一步比较发现，病毒的分布情况与年龄、性别和职业有关，15～24 岁比0～4岁、男性比女性、学生比散居儿童患乙型流感的风险均较高。甲型H1N1 与甲型H3N2 流感的分布情况与年龄和职业有关，5～14 岁的患者患H3N2 流感的风险比0～4 岁患者的高；其他职业的患者患H3N2 流感的风险比散居儿童低。乙型Victoria和乙型Yamagata流感的分布情况与年龄和职业有关，60岁以上的患者患Yamagata 的风险比0～4 岁患者的高；学生和其他职业的患者患Yamagata 的风险比散居儿童的低。不同年龄、职业和性别感染流感病毒亚型的不同可能与自身免疫水平有关。

全人群对流感普遍易感，流感的流行可导致严重的疾病负担。研究显示，流行季甲型H1N1 流感导致的发病率、住院率高于其他亚型[6]，甲型H1N1 流感死亡报告病例最多[10]。也有文献显示[13]，2017—2018年住院严重急性呼吸道感染病例流感样阳性标本主要是乙型Yamagata，占全部阳性标本的73.05%。根据《中国流感疫苗预防接种技术指南(2019—2020)》[16]，接种流感疫苗对孕妇、儿童、学生、老人、医务人员等人群具有不同程度的保护作用。因此，加强接种流感疫苗的健康宣传，鼓励流感疫苗接种，提高疫苗接种率。综上，流行性感冒具有春冬高发的特性。甲型流感病毒为优势毒株，尤其是H1N1。2019年呈爆发流行，要继续加强流感的监测和爆发流行趋势的预测，针对流感流行的季节性特点，提高流感疫苗的接种率，以便有效的预防控制。