2型糖尿病足患者ApoB/ApoA1及其炎症指标检测结果分析

王树华，胡欢乐，齐志娟，李苗，夏润

1.吴起县人民医院检验科，陕西 延安 717600；

2.蒲城县苏坊镇卫生院检验科，陕西 渭南 715514；

3.渭南市妇幼保健院检验科，陕西 渭南 715514

2 型糖尿病是临床上常见的内分泌代谢性疾病，糖尿病足则是糖尿病患者常见的一类并发症，占糖尿病患者的4%～10%，主要症状表现为下肢远端神经异常、下肢远端周围神经病变等，具有较高致残率及致死率[1]。2型糖尿病足的发病原因涉及到多因素，其中血糖、血脂代谢紊乱、炎症反应等均有着重要参与。载脂蛋白B (Apo B)、载脂蛋白A1 (ApoA1)是血浆脂蛋白中的重要成员，分别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的主要成分，目前的研究已证实，其在动脉粥样硬化的发生和发展中具有重要作用[2-3]。近年来也有研究发现，ApoB/ApoA1 的比值和视网膜病变的发生也有一定关系[4]。但关于其在糖尿病足中的作用仍不明确。因此，本研究通过观察ApoB/ApoA1及其炎症指标在2型糖尿病足的表达，旨在分析其临床意义，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1～10月吴起县人民医院收治的80 例糖尿病足(糖尿病足组)和80 例单纯糖尿病(单纯糖尿病组)患者作为研究对象，糖尿病足组患者Texas分级中1级23例，2级49例，3级8 例。纳入标准：①2 型糖尿病、糖尿病足诊断标准均参照《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[5]；②年龄≥18 岁。排除标准：①1 型糖尿病；②近3 个月发生过脑梗死、脑出血等疾病；③合并多发性大动脉炎、肝肾功能障碍、恶性肿瘤等疾病；④精神障碍。选择同期于本院体检的60 例健康人员作为对照组。三组受检者的性别、年龄、BMI 比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，但糖尿病足组患者的病程明显长于单纯糖尿病组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。本研究已获得医院医学伦理委员会批准，所有受试者均签署研究知情同意书。

1.2 观察指标与检测方法 采集所有受试者纳入研究后次日清晨空腹静脉血6 mL，将血液样本进行离心处理，速度为3 500 r/min，离心半径10 cm，时间10 min，提取上层清液储存于冷冻箱中待检，所使用的全自动生化分析仪购于日本东芝TBA120FR，生化试剂购于宁波美康生物科技股份有限公司。空腹血糖(FBG)、餐后2 h 血糖(2 hPG)的检测使用氧化酶比色法，糖化血红蛋白(HbA1c)的检测采用各高效液相色谱法，甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的检测均采用GPOPAP 法，HDL-C、LDL-C、ApoB/ApoA1 的检测均采用免疫比浊法，血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-1β的检测选择化学发光试剂盒(嘉兴凯实生物科技有限公司)。

表1 三组受检者的一般资料比较[，例(%)]

例数80 80 60组别糖尿病足组单纯糖尿病组对照组χ2/F/t值P值男性53(66.25)48(60.00)37(61.67)0.708 0.702年龄(岁)53.81±7.96 55.05±7.12 53.23±8.31 1.031 0.358 BMI(kg/m2)22.93±2.84 23.49±3.04 22.90±3.11 0.937 0.393糖尿病病程(年)6.42±1.84 10.11±2.41-10.885 0.001

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0 软件包分析数据，计量资料以均数±标准差()表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用独立样本t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，采用多因素Logistic 回归方法分析ApoB/ApoA1、炎症指标和2 型糖尿病足发生的关系。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者的生化指标比较 糖尿病足组、单纯糖尿病组患者各生化指标分别与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；糖尿病足组患者的HbA1c、TC、LDL-C明显高于单纯糖尿病组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但FBG、2 hPG、TG、HDL-C比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 三组受检者的生化指标比较()

注：与对照组比较，aP＜0.05；与单纯糖尿病组比较，bP＜0.05。

LDL-C(mmol/L)3.13±0.24ab 2.49±0.26a 2.17±0.31 238.867 0.000 1组别糖尿病足组单纯糖尿病组对照组F值P值例数80 80 60 FBG(mmol/L)8.95±1.40a 8.75±1.72a 5.31±0.56 146.184 0.000 1 2 hPG(mmol/L)14.23±2.17a 13.97±2.50a 7.40±1.83 251.517 0.000 1 HbA1c(%)11.34±2.71ab 8.63±1.92a 5.07±0.61 163.704 0.000 1 TG(mmol/L)2.27±0.33a 2.21±0.45a 0.92±0.15 318.770 0.000 1 TC(mmol/L)5.42±0.73ab 4.07±0.51a 3.11±0.28 305.714 0.000 1 HDL-C(mmol/L)1.15±0.13a 1.18±0.14a 1.73±0.21 276.241 0.000 1

2.2 三组受检者的ApoB/ApoA1 和炎症指标比较 糖尿病足组患者的ApoB/ApoA1、CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β明显高于单纯糖尿病组和对照组，单纯糖尿病组患者的ApoB/ApoA1、CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 糖尿病足组不同Texas分级患者的ApoB/ApoA1和炎症指标比较 糖尿病组Texas 分级中3 级患者的ApoB/ApoA1、CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β明显高于2 级和3 级，2 级患者上述各项指标明显高于1 级，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

2.4 ApoB/ApoA1、炎症指标和2 型糖尿病足发生的关系 将是否发生糖尿病足作为因变量，将ApoB/ApoA1、CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β作为自变量，经Logistic 回归分析结果显示，ApoB/ApoA1、CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β均是糖尿病足发生的危险因素(P＜0.05)，见表5。

表3 三组受检者的ApoB/ApoA1和炎症指标比较()

注：与对照组比较，aP＜0.05；与单纯糖尿病组比较，bP＜0.05。

组别糖尿病足组单纯糖尿病组对照组F值P值例数80 80 60 ApoB/ApoA1 0.93±0.16ab 0.62±0.10a 0.34±0.05 443.585 0.000 1 CRP(mg/L)17.14±2.09ab 11.82±2.4a 4.75±0.61 691.468 0.000 1 TNF-α(pg/mL)50.01±4.24ab 37.29±3.86a 26.06±3.41 660.029 0.000 1 IL-6(pg/mL)39.07±3.26ab 27.52±2.41a 14.21±2.88 1 288.443 0.000 1 IL-1β(pg/mL)41.23±3.15ab 30.03±2.69a 22.12±1.97 88.960 0.000 1

表4 糖尿病足组不同Texas分级患者的ApoB/ApoA1和炎症指标比较()

表4 糖尿病足组不同Texas分级患者的ApoB/ApoA1和炎症指标比较()

注：与1级比较，aP＜0.05；与2级比较，bP＜0.05。

分级3级2级1级F值P值例数8 49 23 ApoB/ApoA1 1.06±0.08ab 0.88±0.12a 0.75±0.09 165.903 0.000 1 CRP(mg/L)21.12±2.03ab 16.43±1.40a 14.04±1.83 284.910 0.000 1 TNF-α(pg/mL)67.45±4.09ab 51.18±3.93a 43.17±2.91 773.521 0.000 1 IL-6(pg/mL)50.17±3.93ab 38.71±2.90a 31.03±2.47 663.048 0.000 1 IL-1β(pg/mL)52.18±3.40ab 40.94±3.71a 32.02±2.83 629.587 0.000 1

表5 ApoB/ApoA1、炎症指标和2型糖尿病足发生的关系

3 讨论

糖尿病足是糖尿病患者的一类严重并发症，主要表现为下肢远端出现不同程度的血管病变，并伴有感染、溃疡和(或)深层组织破坏性改变等情况，早期可出现疼痛、跛行、肌肉萎缩等症状，严重者可发生局部坏死、甚至截肢、死亡等，截肢率可高达19.03%～27.30%[6-7]。因此，积极了解糖尿病发病的危险因素在指导临床治疗、改善预后中显得极为重要。

血脂代谢紊乱在糖尿病足中的临床意义近年来也备受学者重视，ApoB、ApoA1 均是血浆脂蛋白中的蛋白质，其中ApoB是LDL-C的核心结构蛋白，后者对内源性的TC具有转运作用，而ApoA1 则是HDL-C的核心组成成分，主要反映HDL-C的颗粒数情况[8-9]。已有研究表明，通过检测ApoB/ApoA1 的比值可客观地了解动脉粥样硬化程度及脂蛋白的平衡情况，具有较高的临床应用价值[10-11]。随着学者们的逐步研究，于俊霞等[12]发现，在2型糖尿病合并血管病变的患者中，ApoB/ApoA1水平的表达明显比未合并血管病变的患者更高。

本研究结果显示，糖尿病足和单纯糖尿病患者FBG、2 hPG比较差异无统计学意义，显示出血糖的变化和糖尿病足的发生无明显相关性。而在血脂指标的检测中，糖尿病足患者TC、LDL-C、ApoB/ApoA1 明显比单纯糖尿病组高，且Texas分级越高，各指标的表达也更高，并且是糖尿病足发病的独立危险因素。通过分析是由于，在血脂异常状态的影响下，可导致血液粘稠度增加、损伤血小板功能，从而加剧血管内皮损伤，致使机体更易于形成微血栓，诱发神经组织低灌注，在这一系列的作用下，最终导致了脱销病变、神经纤维病变等，形成糖尿病足。

炎症反应也是糖尿病足发生的重要环节，主要是由于在高血糖的作用下，可对NF-κB通路产生激活作用，继而刺激机体生成大量炎症因子，对周围神经产生损伤[13]。CRP 在机体感染、组织损伤后可出现大量升高，灵敏度极高。TNF-α、IL-6 均是具有广泛功能的多效应细胞因子，在多类炎症反应过程中均有参与，且可调节细胞凋亡及增殖。IL-1β则是IL 家族中的成员，主要参与着机体炎症反应、免疫细胞的激活与调节等过程。

本研究结果显示，糖尿病足患者中TNF-α、IL-6、IL-1β的表达明显升高，且随着Texas分级的升高表达更高，且上述炎症指标均是导致糖尿病足发生的危险因素。在各炎症因子的作用下，可导致细胞释放毒性，对免疫细胞产生激活作用并大量释放血管活性因子，促使管壁增厚、血流受阻，从而诱发了神经病变。赵玉阳等[14]研究也指出，在积极缓解糖尿病足患者炎症因子的表达后，有助于降低血管损伤程度，帮助创面恢复。因此，笔者认为，在今后糖尿病足的治疗环节中，在有效控制血糖后，还需重点关注对脂质代谢及炎症反应的处理，以期改善预后。

综上所述，ApoB/ApoA1及炎症指标CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β在糖尿病足患者中均有高表达，是导致糖尿病足发生的重要危险因素。