泵注比阿培南延长给药时间治疗ICU重症感染的有效性

汪长珍

严重感染是内科病房的常见病，患者通常情况危急，感染部位多，病原菌种类繁多，耐药性高。如果患者不能及时有效进行抗菌治疗，有可能发展为多器官功能衰竭，危及患者生命安全。碳青霉烯类抗生素是治疗严重感染的首选药物。比阿培南作为一种新型的碳青霉烯类抗生素，为重症感染的治疗提供了新的选择。目前，传统的碳青霉烯类药物给药是短时间输液治疗，但一些临床工作者指出，感染严重者因病情较重，病情较重。短期输注比阿培南难以达到理想效果，建议采用长时间输液治疗。重症监护室(ICU)患者器官免疫功能低下，存在细胞免疫或机体免疫缺陷，常伴有中性粒细胞减少或缺乏中性粒细胞减少，是感染的高发人群。住院患者感染发生率高，感染导致的死亡也是ICU的主要死亡原因之一。比阿培南是近年来上市的一种新型抗菌药物，对铜绿假单胞菌具有抗菌谱广、杀菌能力强、临床疗效好、抗菌活性强等特点[1]。采用比阿培南延长输液疗法和传统输液疗法治疗重症感染，并对2种方法的疗效进行比较。本研究选择ICU重症感染患者70例分组治疗，比较2组患者治疗前后炎性因子水平及治疗总有效率，分析了泵注比阿培南延长给药时间治疗ICU重症感染的有效性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2020年1月湖北省秭归县人民医院收治的ICU重症感染患者共70例，均符合ICU重症感染诊断标准，家属对研究方案知晓并签署知情同意书；排除合并严重肝肾功能障碍、精神疾病、恶性肿瘤等其他严重疾病患者及存在药物严重过敏者。根据随机数字表法将70例患者为观察组和对照组，每组35例。观察组男23例，女12例；年龄21～78(54.56±2.01)岁；病程2～13(6.31±2.21)d。对照组男24例，女11例；年龄21～78(54.12±2.89)岁；病程2～12(6.27±2.01)d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组患者给予常规短时间输注比阿培南，注射用比阿培南(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20080743)0.3 g(混合生理盐水50 ml稀释)30 min滴注完毕，12 h用药1次。观察组采取泵注比阿培南延长给药时间治疗，给予比阿培南0.3 g(混合生理盐水50 ml稀释)，连续微量泵输注3 h，每天1次。2组均治疗72 h。

1.3 观察指标 (1)比较2组患者治疗前后炎性因子水平，包括C反应蛋白(给予免疫透射比浊法检测)、白细胞介素-6(给予双抗体夹心方法检测)；(2)治疗总有效率。

1.4 疗效评定标准[2]以2组抗菌治疗疗效及细菌清除率中不良反应发生率为评价指标。根据卫生部发布的《抗生素临床研究指导原则》进行疗效评价。痊愈：重症感染症状、体征、病原学检查、实验室检查经治疗后恢复正常；显效：治疗后重症感染症状、体征明显改善，四项指标之一未恢复正常；有效：患者治疗后病情有所改善，但效果不明显；无效：患者服药72 h后病情未见明显改善，甚至恶化。治疗结束后，有新病原体和感染症状的患者需要进行抗感染治疗。排除无效率计算总有效率。

2 结 果

2.1 炎性因子水平比较 治疗前2组患者C反应蛋白、白细胞介素-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗72 h后，2组C反应蛋白、白细胞介素-6水平相较于治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.2 总有效率比较 治疗72 h，观察组总有效率(94.29%)高于对照组(74.29%)，差异有统计学意义(χ2=5.285，P=0.022)。见表2。

表2 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

3 讨 论

由于ICU肺炎患者免疫力较差，长期卧床治疗，部分气管和肺部分泌物不能有效排出，因此患者发生感染的概率较高，对患者的治疗和康复造成非常不利的影响[1]。因此，分析和研究感染对预防感染具有重要意义。重症肺炎是ICU病房患者的常见病，常由病毒、细菌等相关微生物引起。由于患者长期患病，自身免疫力逐渐下降，又因为患者长期卧床在ICU病房，呼吸系统的分泌物等有害物质无法有效排出，极大增加了感染的风险。因此，分析ICU重症感染患者真菌分布情况及其主要影响因素，对于重症感染患者的防治具有重要作用和价值[3]。感染主要是指由真菌引起的一系列人类疾病。感染可侵袭人体皮肤、肌肉、骨骼、内脏等各个部位和器官，其中呼吸系统感染最为重要，感染引起的疾病主要表现为肺炎型、炎性结节型和支气管炎型。相关调查结果表明，近年来感染的发病率呈明显上升趋势。重症感染患者在治疗过程中，由于自身感染风险认识不足和抗生素使用不当，可能导致全身快速感染，甚至器官衰竭，严重威胁着患者的生命安全。研究显示，ICU重症感染的原因是多方面的，主要是由于频繁使用广谱抗生素和长期使用相关免疫抑制剂、糖皮质激素等，使患者对抗生素的身体敏感性逐渐降低，而低蛋白血症与长期住ICU病房等因素有关。因此，在ICU重症感染的治疗中，应特别注意预防感染，采取有效的护理措施和用药措施。

随着抗菌药物的广泛使用，越来越多的细菌对抗生素产生了耐药性，但碳青霉烯类仍然是最有效的抗菌药物，临床应用证明其治疗各种细菌感染疗效显著，不良反应少[3]。对革兰阴性菌、革兰阳性需氧菌和厌氧菌具有超广谱强抗菌作用。ICU重症疾病患者，尤其是恶性ICU重症疾病患者更容易发生医院感染[4-5]。目前，革兰阴性杆菌是医院感染的主要病原菌，尤其是铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药性严重，可供选择的药物较少[6-7]。碳青霉烯类是目前临床使用的主要抗菌药物。比阿培南作为碳青霉烯类的新成员，具有抗菌谱广、短期杀菌活性强、临床疗效好、对铜绿假单胞菌抗菌活性强等特点。比阿培南是2008年引进我国的新型1-甲基碳青霉烯类抗菌药物。它对革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌具有很强的广谱抗菌活性。目前，它被广泛应用于严重感染的治疗。随着细菌耐药性的不断发展和新抗生素开发的滞后，如何有效优化现有抗生素的治疗效果已成为临床研究的趋势[8-9]。结果发现，延长输液3 h组的阿培南T>MIC的比例明显高于传统0.5 h输液组。研究通过对4种β-内酰胺类抗生素延长输注效果的研究，发现重症感染时延长输注3 h可能是延长抗生素输注时间的最佳时机，提示延长比亚培南输注时间可有效延长T>MIC时间，提高重症感染患者的疗效和细菌清除率，从而有效提高达标的可能性[10-11]。

由于铜绿假单胞菌和不动杆菌引起的菌血症增加，抗生素的一般疗效较差，导致医院获得性肺炎的病死率高达22%～60%[4-5]。碳青霉烯类抗生素通过产生β-内酰胺酶在抗感染治疗中发挥重要作用。碳青霉烯类抗生素具有最广泛的抗菌谱，在大多数革兰阳性和革兰阴性细菌中发挥重要作用。亚胺培南和美罗培南是临床上最常用的碳青霉烯类抗生素，但随着多重耐药(MDR)病原菌的出现，碳青霉烯类抗生素的耐药性逐渐增强。比阿培南作为一种新型的碳青霉烯类抗生素，具有抗菌谱广、稳定性好等优点，但目前临床应用不多。ICU重症感染主要病原菌为革兰阴性杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等常见细菌，且多为耐药菌，临床治疗难度较大。碳氢烯烃抗生素是治疗多重耐药菌感染的院内获得性肺炎最有效的治疗方法。目前临床应用的碳氢烯烃类抗生素多为亚胺培南和美罗培南，少用比阿培南。MDR病原菌的出现，对碳氢烯烃类抗生素的耐药性增加。比阿培南由于侧链上的1-β甲基和三唑阳离子而具有良好的外膜通透性，在大多数革兰阳性和革兰阴性菌中发挥作用，它具有很强的抗菌活性。

本研究结果显示，治疗72 h后，2组C反应蛋白、白细胞介素-6水平相较于治疗前均降低，且观察组低于对照组(P<0.01)；观察组总有效率(94.29%)高于对照组(74.29%)，差异有统计学意义(P<0.05)。可见泵注比阿培南延长给药时间对于ICU重症感染的治疗效果确切。比阿培南对常见革兰阴性杆菌具有良好的体外抗菌活性，可作为治疗革兰阴性杆菌感染的首选药物。目前，革兰阴性杆菌是医院感染的主要病原菌，非发酵菌已成为常见病原菌[12-13]。尤其是铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药性严重，可供选择的药物较少。碳青霉烯类是目前临床使用的主要抗菌药物，比阿培南能抑制细菌细胞壁的合成，对其他β-内酰胺类抗生素的耐药性较小。这是因为它对大多数β-内酰胺酶的水解是稳定的，与青霉素结合蛋白结合紧密，并能很好地渗透到革兰阴性细菌中。体外实验发现，与亚胺培南、美罗培南和帕尼培南相比，人肾脱氢肽酶-I(DHP-I)的水解比阿培南更稳定。因此，比阿培南可以单独治疗，不需要与脱氢酶-I抑制剂联合使用。另外，阿培南的非神经毒性不会引起大的癫痫发作，用药安全性高，不良反应少。另外，本研究中治疗无效的病例，一方面是因病原菌对抗生素不敏感，另一方面与患者严重的基础疾病有关，但本研究仍有一定局限性：病原菌耐药与当地用药特点有关，本研究样本量小，且均在同一科室，存在单一菌株的缺点。

综上所述，泵注比阿培南延长给药时间对于ICU重症感染的治疗效果确切，可更好提高治疗效果和改善患者炎性因子水平，值得推广应用。